новый противоэпилептический препарат класса сульфамат-замещенных моносахаридов. Электрофизиологические и биохимические исследования на культурах нейронов позволили выявить эффекты препарата, которые определяют его противоэпилептическую активность. Топирамат за счет блокирования натриевых каналов мембраны нейронов блокировал потенциалы действия, которые постоянно возникают при поддержании нейронов в состоянии стойкой деполяризации. Топирамат повышал связывание γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) с рецепторами к ГАМК_А, усиливал способность ГАМК вызывать вход ионов хлора в нейроны, что позволяет предположить потенцирование топираматом активности этого тормозного нейромедиатора. Поскольку противоэпилептический профиль топирамата значительно отличается от профиля бензодиазепинов, он может модулировать нечувствительные к бензодиазепинам подтип ГАМК_А-рецепторов. Топирамат препятствует активации каинатом подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, однако существенно не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) по отношению к подтипу NMDA-рецепторов. Указанные свойства топирамата дозозависимы в диапазоне от 1 до 200 мкмоль с минимальной активностью в диапазоне от 1 до 10 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности указанного эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду, это свойство топирамата не является основным в обеспечении его противоэпилептической активности.
Топирамат обладает синергической антиконвульсивной активностью с карбамазепином и фенобарбиталом, в комбинации с фенитоином оказывает дополнительное антиконвульсивное действие. В контролируемых клинических исследованиях не выявлена корреляция между уровнем топирамата в плазме крови и его клинической эффективностью. Развитие толерантности к топирамату не установлено.
Фармакокинетический профиль топирамата характеризуется продолжительным периодом полувыведения, линейным характером фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, незначительной степенью связывания с белками плазмы крови и отсутствием терапевтически активных метаболитов.
Топирамат не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся микросомальными ферментами, его можно принимать независимо от приема пищи, он не требует рутинного мониторирования концентрации в плазме крови. В клинических исследованиях не было выявлено последовательной связи между концентрацией в плазме крови и его эффективностью или побочными эффектами.
Топирамат быстро и хорошо всасывается, степень абсорбции — не менее 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата. С белками плазмы крови связывается около 13–17% топирамата. При однократном приеме в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55–0,8 л/кг. Значение объема распределения зависит от пола. У женщин это значение равно приблизительно 50% от значений, которые наблюдаются у мужчин, что может быть обусловлено более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. У здоровых добровольцев метаболизм топирамата неинтенсивный (20%), однако у больных, которые получали терапию противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, метаболизм топирамата повышался на 50%. Идентифицировано шесть метаболитов. Фармакологическая активность двух из них, которые в основном сохраняют химическую структуру топирамата, была протестирована, и оказалось, что противосудорожная активность у них отсутствовала или была минимально выражена. Основным путем элиминации топирамата и его метаболитов в неизмененном состоянии являются почки. После перорального приема общий клиренс препарата у человека составляет 20–30 мл/мин. Индивидуальные различия в плазматической концентрации топирамата у разных людей довольно незначительные, поэтому фармакокинетика препарата хорошо прогнозируема. Она носит линейный характер, клиренс остается постоянным, а площадь AUC увеличивается пропорционально дозе в диапазоне от 100 до 400 мг. У больных с нормальной функцией почек для достижения стабильной концентрации в плазме крови может потребоваться от 4 до 8 дней. У здоровых добровольцев среднее значение максимальной концентрации в плазме крови после многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки составляет 6,76 мкг/мл. После многократного приема в дозах по 50 и 100 мг 2 раза в сутки средний период полувыведения топирамата составляет около 21 ч. У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) клиренс топирамата снижается. Топирамат выводится при гемодиализе.
У больных с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
У лиц пожилого возраста, без заболеваний почек клиренс топирамата не изменяется.
Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, носит линейный характер, однако у детей отмечается более высокий клиренс и более короткий период полувыведения.

Диагнозы, при которых применяют Топамакс®

Диагнозы, при которых применяют Топамакс^®