фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Механизм действия. В качестве антибактериального препарата группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения С_max или АUC и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.
Предельные значения. Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, приведены ниже в таблице тестирования МИК (мг/л).
Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):

Патоген	Чувствительные, мг/л	Резистентные, мг/л
Enterobacteriacae	≤1	>2
Pseudomonas spp.	≤1	>2
Acinetobacter spp.	≤1	>2
Staphylococcus spp.	≤1	>2
S. pneumoniae¹	≤2	>2
Streptococcus A, B, C, G	≤1	>2
H. influenzae M. catarrhalis²	≤1	>1
Предельные значения, не связанные с видами³	≤1	>2

¹Предельное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрируют вариабельность данного параметра. Предельные значения касаются терапии высоких доз.
²Штаммы с величинами МИК выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом подобном изоляте следует повторить и если результат будет подтвержден, направить изолят в исследовательскую лабораторию.
³Предельные значения МИК, не связанные с видами, были определены, исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики и независимы от распределения МИК определенных видов. Они служат для использования только для видов, которым не было определено конкретное видовое пороговое значение, и не используется для тех видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется или для которых существует недостаточно доказательств сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).
Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, приведены ниже в таблице для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Рекомендуемые CLSI пограничные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007):

Патоген	Чувствительные, мкг/мл (мм)	Резистентные, мкг/мл (мм)
Enterobacteriacae	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
Не Enterobacteriacae	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
Acinetobacter spp.	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
Stenotrophomonas maltophilia	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
Staphylococcus spp.	≤1 (≥19)	≥4 (≤15)
Enterococcus spp.	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
H. influenzae, M. catarrhalis¹	≤2 (≥17)	–
Streptococcus pneumoniae	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
β-гемолитический Streptococcus	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)

¹Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, отличных от «чувствительных». Для штаммов, дающих результаты, которые свидетельствуют о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на противомикробную чувствительность необходимо подтвердить в справочной лаборатории, используя эталонный метод разведений CLSI.
Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента сомнительна при некоторых типах инфекций.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.
^*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.
^**Естественная промежуточная чувствительность.
Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика. Абсорбция. Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом C_max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с белком плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при многократном применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после приема в дозах по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в бронхиальный секрет и секрет эпителиального слоя. C_max левофлоксацина в бронхиальном секрете эпителиального слоя после введения 500 мг перорально составляла 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно, достигалась в пределах 1 ч после введения.
Проникновение в легочную ткань. C_max левофлоксацина в легочной ткани после введения 500 мг перорально составляет 11,3 мкг/мл и достигается через 4–6 ч после введения. Концентрация в легочной ткани устойчиво превышала концентрацию в плазме крови.
Проникновение в жидкость волдыря. C_max левофлоксацина около 4 и 6,7 мкг/мл в жидкости волдыря достигалась через 2–4 ч после 3-дневного введения дозы 500 мг 1–2 раза в сутки соответственно.
Проникновение в ткань предстательной железы. После перорального введения левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней его средняя концентрация в ткани предстательной железы составляла 8,7; 8,2 и 2 мкг/г через 2; 6 и 24 ч соответственно. Среднее соотношение концентрации препарата в предстательной железе и плазме крови составляет 1,84.
Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8–12 ч после перорального введения 150; 300 или 500 мг левофлоксацина составляла 44; 91 и 200 мг/л соответственно.
После в/в введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В СМЖ левофлоксацин проникает плохо.
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются десметиллевофлоксацин и левофлоксацина N-оксид. Левофлоксацин экскретируется главным образом в виде неизмененного препарата с мочой, <5% введенной дозы составляют метаболиты препарата.
Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральной инверсии.
Выведение. После перорального или в/в введения левофлоксацин относительно медленно элиминируется из плазмы крови. Средний Т_½ левофлоксацина из плазмы крови колеблется в пределах 6–8 ч после одно- и многократного введения. Экскреция происходит в основном почечным путем (>85% введенной дозы). Профиль концентрации левофлоксацина в плазме крови после в/в введения близок и сопоставим по AUC с профилем при пероральном применении левофлоксацина при условии введения в равных дозах (мг/мл). Таким образом, пероральный и в/в пути введения левофлоксацина можно считать взаимозаменяемыми.
Линейность. Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50–600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика левофлоксацина изменяется — почечная элиминация и клиренс снижаются, а Т_½ из плазмы крови увеличивается.

Клиренс креатинина, мл/мин	20	20–40	50–80
Клиренс ренальный, мл/мин	13	26	57
T_½, ч	35	27	9

Пациенты пожилого возраста. Существенных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста не отмечают, кроме расхождений в клиренсе креатинина.
Гендерные особенности. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

Диагнозы, при которых применяют Локсоф