ЗАТРИН 500 (ZATRIN 500)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер, № 3
Азитромицин
500 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят, повидон к-30, натрия кроскармеллоза, тальк очищенный, магния стеарат, краситель пунцовый 4r, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400.
№ UA/6635/01/01 от 13.07.2018
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности: резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, с бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus
Метициллинчувствительный
Streptococcus pneumoniae
Пенициллинчувствительный
Streptococcus pyogenes (гр. А)
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Анаэробные бактерии
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp. (виды)
Prevotella spp.
Porphyromonas spp.
Другие бактерии
Chlamydia trachomatis
Виды, приобретающие резистентность в единичных случаях
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
С промежуточной чувствительностью к пенициллину
Пенициллинрезистентный
Врожденно резистентные микроорганизмы
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Стафилококи MRSA, MRSE (метициллинрезистентный золотистый стафилококк)
Анаэробные бактерии
Группа бактероидов Bacteroides fragilis

Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема препарата.

При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в плазме крови. Ожидаемый объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает T½ из тканей в течение 2–4 дней.

Примерно 12% дозы азитромицина выделяются в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 сут. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи выявлено 10 метаболитов, которые образовались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

ПОКАЗАНИЯ

инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);

нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, внегоспитальная пневмония);

кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожа, импетиго и вторичная пиодермия);

генитальные инфекции (неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis).

ПРИМЕНЕНИЕ

Затрин принимать внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Для взрослых и детей с массой тела >45 кг: при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): по 500 мг в течение 3 сут.

При хронической мигрирующей эритеме: 1 г в 1-й день, затем по 500 мг со 2-го по 5-й день лечения. Курс лечения составляет 5 дней.

Неосложненный и осложненный уретрит/цервицит: однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза — 1 г.

При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Поэтому следует с осторожностью применять азитромицин у таких пациентов.

При печеночной недостаточности препарат не следует применять у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. В случае пропуска приема дозы следует пропущенную дозу принять как можно скорее, а следующую — через 24 ч.

Детям с массой тела <45 кг рекомендуется назначать азитромицин в виде суспензии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным или кетолидным антибиотикам, или к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени или почек.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

оценка побочных реакций основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%, в том числе единичные случаи).

Инфекции и инвазии: нечасто — оральный кандидоз, вагинальные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — тромбоцитопения, нейтрофилия, гемолитическая анемия. Имеются единичные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении.

Психические нарушения: редко — агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога и нервозность; частота не установлена — ажитация.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и обоняния; редко — парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушения сна; частота не установлена — миастения гравис.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: редко — макролидные антибиотики вызывают ухудшение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступлении глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно доступным данным о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих эффектов были обратимыми.

Со стороны сердца: редко сообщалось об усиленном сердцебиении, боли в груди, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт, желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (установлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Редко сообщалось об удлинении интервала Q–T и трепетании желудочков, артериальной гипотензии.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит и холестатическая желтуха, включая измененные показатели функции печени, а также тяжелый гепатит и дисфункция печени, что в редких случаях приводит к летальному исходу; частота не установлена — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко — экзантема, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинит.

Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек (приводит в редких случаях к летальному исходу), кандидоз, ангиоэдема.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость.

Изменения лабораторных показателей: часто — лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови; нечасто — повышение уровней АсАТ, АлАТ, билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

аллергические реакции. В редких случаях сообщалось, что азитромицин проявляет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих эффектов предопределяли развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) отмечали 33% повышение системной экспозиции азитромицина.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков, выявляли при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

— с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;

— которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал Q–T, например антиаритмических препаратов классов IА и III, цизаприда и терфенадина;

— с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

— с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (микозы).

Особые меры предосторожности необходимо принимать при применении азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью.

У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют, однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными спорыньи.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной с Clostridium difficile в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, следует принимать во внимание у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 мес после приема антибактериальных препаратов.

Применение в период беременности и кормления грудью. Учитывая недостаточность данных относительно безопасности применения препарата, не рекомендуется назначать азитромицин в период беременности и кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода или грудного ребенка.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме можно применять у детей с массой тела >45 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

следует осторожно назначать Затрин пациентам вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал Q–T (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не отмечали изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались на 30%. Затрин необходимо принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение является оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Антикоагулянты кумаринового ряда. Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин. Сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин. Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в плазме крови.

Зидовудин. 1000 мг в однократной дозе и 1200 мг или 600 мг в многократных дозах азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не определена, но может быть полезной для пациентов.

Нелфинавир. Применение нелфинавира вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдан тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Диданозин. При одновременном применении азитромицина в суточной дозе 1200 мг с диданозином у 6 лиц не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропению отмечали у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Производные спорыньи. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и вышеуказанными средствами нет, рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение пациентов, если эти препараты применяют одновременно.

О влиянии азитромицина на уровень циметидина в плазме крови еще не сообщалось.

В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, до сих пор не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и вышеуказанными препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: при передозировке могут возникать симптомы общей интоксикации, нарушения слуха, боль в животе, сильная тошнота, рвота и диарея.

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 26.08.2019 г. Версия для печати

Developed by Maxim Levchenko