Ломустин Медак (Lomustinum Medac) (166031) - инструкция по применению ATC-классификация

действующее вещество: ломустин;

1 капсула содержит ломустина 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка голубого цвета. Содержимое капсулы — белый или слегка желтоватый порошок.

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины.

Код АТС L01А D02.

Фармакодинамика.

Ломустин — алкилирующий препарат из группы нитрозомочевины. Ломустин и/или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

Ломустин действует как алкилирующий агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Фармакокинетика.

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5–2 нг/мл) достигается через 3 часа после перорального применения в дозе 30–100 мг/м2.

Хлорэтиловая группа выводится из плазмы крови однофазно с периодом полувыведения 72 часов. Вывод циклогексильной группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения альфа — 4 часа и период полувыведения бета — 50 часов.

После приема внутрь ломустина, который был помечен радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождения через гематоэнцефалический барьер. В спинно-мозговой жидкости радиоактивность составляла 15 — 30% радиоактивности, которая измерена в плазме крови.

Ломустин Медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Ломустин не обнаруживается в моче в активной форме.

Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

• опухоли мозга (первичные и метастатические);
• опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома);
• болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии);
• злокачественная меланома (с метастазами).

Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы, миеломатозов, опухолей желудочно-кишечного тракта, карциномы почек, яичников, шейки матки и молочной железы, тестикулярных карцином.

• Гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины;
• нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;
• тяжелая форма депрессии костного мозга;
• тяжелая почечная недостаточность;
• целиакия или аллергия на пшеницу;
• одновременное применение вакцины против желтой лихорадки или других живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом.

Исследование взаимодействия лекарственных средств не проводились.

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать лейкопеническое и тромбоцитопенической действие ломустина.

При взаимодействии с теофиллином или циметидином растет токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект ломустина. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином. Комбинированное применение ломустина с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижение артериального давления и бронхоспазм.

Так как при лечении ломустином возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Существует повышенный риск системного вакцинального заболевания при применении вакцины против желтой лихорадки, может привести к летальному исходу. Живые вакцины противопоказаны пациентам с ослабленным иммунитетом.

Совместное применение противоэпилептических средств и химиотерапевтических препаратов, включая ломустин, кроме фармакокинетических взаимодействий между препаратами, может приводить к осложнениям заболевания.

Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства или планируете делать прививки, обязательно проконсультируйтесь с врачом относительно возможности применения препарата.

Ломустин Медак назначают врачи-онкологи, которые имеют опыт применения противоопухолевых препаратов.

Наиболее распространенным и тяжелой токсическим действием ломустина является позднее угнетение функции костного мозга, а именно существенное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, вследствие чего у больных со сниженным иммунитетом возникают кровотечения и генерализованные инфекции.

Поэтому перед применением первой дозы препарата и дальше часто (желательно еженедельно в течение по крайней мере 6 недель после начала лечения) необходимо осуществлять анализ форменных элементов крови.

Режим дозирования Ломустина Медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

Применяя Ломустина Медак, необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и легких.

Пациентов следует предупредить о том, что не следует превышать дозы ломустина, рекомендованные врачом, и ломустин следует применять в виде разовой дозы 1 раз в 6 недель и не повторять прием препарата по крайней мере в течение 6 недель.

Миелотоксичность ломустина носит кумулятивный характер и поэтому коррекцию дозы следует осуществлять на основе минимальных уровней форменных элементов крови после приема предыдущей дозы (см. схему коррекции доз).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ломустина пациентам с пониженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови.

Предполагают, что легочная токсичность, вызванная действием ломустина, является дозозависимой. Кроме исследования функции легких перед началом лечения необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. В группу повышенного риска относятся больные с исходными показателями прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузионной способности легких (ДСЛco) ниже 70%.

Поскольку ломустин может влиять на функцию печени, рекомендуется периодически осуществлять контроль печеночных проб.

Также следует периодически проводить исследование функции почек.

Сообщалось, что длительное применение нитрозомочевины, возможно, связано с развитием вторичных злокачественных опухолей.

Необходимо соблюдать осторожность при обращении с противоопухолевыми препаратами. Следует принимать необходимые меры, чтобы избежать их влияния. Для этого следует пользоваться соответствующими средствами, например, перчатками, а также мыть руки водой с мылом после работы с такими препаратами.

Применять внутрь.

Рекомендуемая разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, которые принимают Ломустин Медак в качестве единственного химиотерапевтического средства, составляет 120–130 мг/м2 каждые 6 или 8 недель (можно распределить дозу на 3 дня, 40 мг/м2/день).

Необходимо уменьшение дозы в случае, если:

• Ломустин Медак применять вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга;
• уровень лейкоцитов в крови ниже 3×109/л или тромбоцитов ниже 75×109/л.

При приеме препарата Ломустин Медак угнетения функции костного мозга является более длительным, чем после воздействия азотистого иприта, а восстановление содержания белых кровяных тел и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторно Ломустин Медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100×109/л, лейкоциты 4×109/л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу не назначают.

Последующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать следующую схему:

Лечение Ломустином Медак проводят до тех пор, пока он производит терапевтический эффект. В случае отсутствия эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Лечение Ломустином Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в специализированных центрах и в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120–130 мг/м2 каждые 6–8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Токсичность по системе кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность ломустина связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4–6 недель после применения препарата и зависит от дозы и сохраняется на уровне 80–100,000 / мм3. Примерно через 5–6 недель развивается лейкопения (4–5,000 мм3), что продолжается 1–2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопении, однако ограничения дозы препарата обусловлено двумя видами токсичности.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. Примерно у 65% больных, получавших 130 мг/м2 препарата, количество лейкоцитов в крови составила менее 5×109/л, а у 36% больных — менее 3×109 /л. Обычно тромбоцитопения была более тяжелой, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности обуславливают ограничения дозы препарата.

Случаи острой лейкемии и дисплазии костного мозга были зарегистрированы у пациентов после длительной терапии нитрозомочевиною.

Зарегистрированы также случаи анемии, но они отмечались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.

Желудочно-кишечный тракт. Через 4–6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычай длятся менее 24–48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления можно снизить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на три части, которые пациенту следует принимать в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением Ломустина Медак, а также применению его натощак. Сообщалось также о случаях стоматита.

Токсическое действие на печень. Сообщалось об оборотном токсическом действие на печень, что проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших ломустин. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В редких случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов, как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутанность сознания и заикания.

Токсическое действие на легкие. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброзе легкого, легочной инфильтрации.

Токсическое действие на почки. У пациентов, получивших высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения Ломустином Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, выражавшиеся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина (1000 мг/м2).

Сообщалось также о повреждении почек у больных, получавших меньшие суммарные дозы препарата.

Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении ломустина в комплексе с лучевой терапией в редких случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

3 года.

Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

По 20 капсул в пластиковом контейнере.

По рецепту.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ/Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m.b.H.