ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Ломустин Медак капсулы 40 мг, Medac (Германия)

ИНСТРУКЦИЯ

ЛОМУСТИН МЕДАК

Состав

действующее вещество: ломустин;

1 капсула содержит ломустина 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка голубого цвета. Содержимое капсулы — белый или слегка желтоватый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины.

Код АТС L01А D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ломустин — алкилирующий препарат из группы нитрозомочевины. Ломустин и/или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

Ломустин действует как алкилирующий агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Фармакокинетика.

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5–2 нг/мл) достигается через 3 часа после перорального применения в дозе 30–100 мг/м2.

Хлорэтиловая группа выводится из плазмы крови однофазно с периодом полувыведения 72 часов. Вывод циклогексильной группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения альфа — 4 часа и период полувыведения бета — 50 часов.

После приема внутрь ломустина, который был помечен радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождения через гематоэнцефалический барьер. В спинно-мозговой жидкости радиоактивность составляла 15 — 30% радиоактивности, которая измерена в плазме крови.

Ломустин Медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Ломустин не обнаруживается в моче в активной форме.

Клинические характеристики

Показания

Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

опухоли мозга (первичные и метастатические);
опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома);
болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии);
злокачественная меланома (с метастазами).

Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы, миеломатозов, опухолей желудочно-кишечного тракта, карциномы почек, яичников, шейки матки и молочной железы, тестикулярных карцином.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины;
нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;
тяжелая форма депрессии костного мозга;
тяжелая почечная недостаточность;
целиакия или аллергия на пшеницу;
одновременное применение вакцины против желтой лихорадки или других живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия лекарственных средств не проводились.

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать лейкопеническое и тромбоцитопенической действие ломустина.

При взаимодействии с теофиллином или циметидином растет токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект ломустина. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином. Комбинированное применение ломустина с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижение артериального давления и бронхоспазм.

Так как при лечении ломустином возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Существует повышенный риск системного вакцинального заболевания при применении вакцины против желтой лихорадки, может привести к летальному исходу. Живые вакцины противопоказаны пациентам с ослабленным иммунитетом.

Совместное применение противоэпилептических средств и химиотерапевтических препаратов, включая ломустин, кроме фармакокинетических взаимодействий между препаратами, может приводить к осложнениям заболевания.

Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства или планируете делать прививки, обязательно проконсультируйтесь с врачом относительно возможности применения препарата.

Особенности применения

Ломустин Медак назначают врачи-онкологи, которые имеют опыт применения противоопухолевых препаратов.

Наиболее распространенным и тяжелой токсическим действием ломустина является позднее угнетение функции костного мозга, а именно существенное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, вследствие чего у больных со сниженным иммунитетом возникают кровотечения и генерализованные инфекции.

Поэтому перед применением первой дозы препарата и дальше часто (желательно еженедельно в течение по крайней мере 6 недель после начала лечения) необходимо осуществлять анализ форменных элементов крови.

Режим дозирования Ломустина Медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

Применяя Ломустина Медак, необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и легких.

Пациентов следует предупредить о том, что не следует превышать дозы ломустина, рекомендованные врачом, и ломустин следует применять в виде разовой дозы 1 раз в 6 недель и не повторять прием препарата по крайней мере в течение 6 недель.

Миелотоксичность ломустина носит кумулятивный характер и поэтому коррекцию дозы следует осуществлять на основе минимальных уровней форменных элементов крови после приема предыдущей дозы (см. схему коррекции доз).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ломустина пациентам с пониженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови.

Предполагают, что легочная токсичность, вызванная действием ломустина, является дозозависимой. Кроме исследования функции легких перед началом лечения необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. В группу повышенного риска относятся больные с исходными показателями прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузионной способности легких (ДСЛco) ниже 70%.

Поскольку ломустин может влиять на функцию печени, рекомендуется периодически осуществлять контроль печеночных проб.

Также следует периодически проводить исследование функции почек.

Сообщалось, что длительное применение нитрозомочевины, возможно, связано с развитием вторичных злокачественных опухолей.

Необходимо соблюдать осторожность при обращении с противоопухолевыми препаратами. Следует принимать необходимые меры, чтобы избежать их влияния. Для этого следует пользоваться соответствующими средствами, например, перчатками, а также мыть руки водой с мылом после работы с такими препаратами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Ломустин Медак противопоказан беременным женщинам, и кормящим грудью.

Беременность

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена. Поэтому, при применении препарата при беременности или если беременность наступила во время приема ломустина, больную следует предупредить относительно потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время приема ломустина.

Лактация

Вероятно, что ломустин, благодаря своей липофильной природе, будет проникать в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенца, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии ломустином, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Ломустин может оказать мутагенное действие. Поэтому мужчинам, которые получали ломустин, не рекомендуется становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него.

Рекомендуется также проконсультироваться по поводу сохранения спермы до начала лечения, поскольку терапия ломустином может вызвать необратимое бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии ломустина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Учитывая, что у больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Применять внутрь.

Рекомендуемая разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, которые принимают Ломустин Медак в качестве единственного химиотерапевтического средства, составляет 120–130 мг/м2 каждые 6 или 8 недель (можно распределить дозу на 3 дня, 40 мг/м2/день).

Необходимо уменьшение дозы в случае, если:

Ломустин Медак применять вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга;
уровень лейкоцитов в крови ниже 3×109/л или тромбоцитов ниже 75×109/л.

При приеме препарата Ломустин Медак угнетения функции костного мозга является более длительным, чем после воздействия азотистого иприта, а восстановление содержания белых кровяных тел и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторно Ломустин Медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100×109/л, лейкоциты 4×109/л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу не назначают.

Последующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать следующую схему:

Минимум после предыдущей дозы		Необходимая доза (% от предыдущей)
Лейкоциты	Тромбоциты	Необходимая доза (% от предыдущей)
4×109/л	100×109/л	100%
3–3,9×109/л	75–99,9×109/л	100%
2–2,9×109/л	25–74,9×109/л	70%
<2×109/л	<25×109/л	50%

Лечение Ломустином Медак проводят до тех пор, пока он производит терапевтический эффект. В случае отсутствия эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Дети

Лечение Ломустином Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в специализированных центрах и в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120–130 мг/м2 каждые 6–8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Передозировка

Сообщалось о случайной передозировке ломустином, в том числе с летальным исходом. При передозировке следует ожидать таких побочных эффектов — миелотоксичность, токсическое воздействие на систему кроветворения, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, анорексия, заторможенность, головокружение, нарушение функции печени, кашель, затруднение дыхания, нарушения со стороны ЖКТ и неврологические расстройства.

В случаях передозировки рекомендуется применять промывание желудка.

Специальный антидот, который нужно применить при передозировке ломустином — не известен. Следует использовать симптоматическую или поддерживающую терапию. По клиническим показаниям нужно проводить компенсирование потери форменных элементов крови.

Побочные реакции

Орган и системы	Частота	MedDRA срок
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные кисты (в том числе и полипы)	Неизвестно	Острый лейкоз, миелодиспластический синдром
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Очень часто	Лейкопения
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Неизвестно	Отказ костного мозга, тромбоцитопения, анемия
Со стороны нервной системы	Неизвестно	Нарушения координации, дезориентация, вялость, дизартрия
Со стороны дыхательной системы	Неизвестно	Легочный фиброз, инфильтрация легких
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Неизвестно	Тошнота, рвота, стоматит
Со стороны гепатобилиарной системы	Неизвестно	Увеличение трансминазы, увеличение билирубина в крови
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Неизвестно	Алопеция
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Неизвестно	Почечная недостаточность, азотемия, атрофия почек, поражения почек
Лабораторные исследования	Неизвестно	Увеличение щелочной фосфатазы в крови

Токсичность по системе кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность ломустина связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4–6 недель после применения препарата и зависит от дозы и сохраняется на уровне 80–100,000 / мм3. Примерно через 5–6 недель развивается лейкопения (4–5,000 мм3), что продолжается 1–2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопении, однако ограничения дозы препарата обусловлено двумя видами токсичности.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. Примерно у 65% больных, получавших 130 мг/м2 препарата, количество лейкоцитов в крови составила менее 5×109/л, а у 36% больных — менее 3×109 /л. Обычно тромбоцитопения была более тяжелой, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности обуславливают ограничения дозы препарата.

Случаи острой лейкемии и дисплазии костного мозга были зарегистрированы у пациентов после длительной терапии нитрозомочевиною.

Зарегистрированы также случаи анемии, но они отмечались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.

Желудочно-кишечный тракт. Через 4–6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычай длятся менее 24–48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления можно снизить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на три части, которые пациенту следует принимать в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением Ломустина Медак, а также применению его натощак. Сообщалось также о случаях стоматита.

Токсическое действие на печень. Сообщалось об оборотном токсическом действие на печень, что проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших ломустин. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В редких случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов, как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутанность сознания и заикания.

Токсическое действие на легкие. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброзе легкого, легочной инфильтрации.

Токсическое действие на почки. У пациентов, получивших высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения Ломустином Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, выражавшиеся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина (1000 мг/м2).

Сообщалось также о повреждении почек у больных, получавших меньшие суммарные дозы препарата.

Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении ломустина в комплексе с лучевой терапией в редких случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 капсул в пластиковом контейнере.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ/Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m.b.H.

Местонахождение производителя и место осуществления его деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.

Аналоги Ломустин Медак (Lomustinum Medac)