НЕКСИУМ таблетки

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 7, № 14

Эзомепразол 20 мг

Прочие ингредиенты: глицерол моностеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар сферический, тальк, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, железа оксид красно-коричневый (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

№  UA/2534/02/01 от 15.08.2016 до 15.08.2021 По рецепту A

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 14

Эзомепразол 40 мг

Прочие ингредиенты: глицерол моностеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар сферический, тальк, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, железа оксид красно-коричневый (Е 172).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эзомепразола магния тригидрат, что соответствует 20 мг или 40 мг эзомепразола.

№  UA/2534/02/02 от 15.08.2016 до 15.08.2021 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Эзомепразол — S-изомер омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола имеют подобную фармакодинамическую активность.

Механизм действия. Эзомепразол — слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФазу — протонную помпу — и угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты. После приема 20 и 40 мг єзомепразола перорально начало действия препарата наблюдается в течение 1 ч.

После повторного применения 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней, на 5-й день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином уменьшается в среднем на 90% при измерении через 6–7 ч после приема препарата.

Через 5 дней применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической ГЭРБ в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем на протяжении 13 и 17 ч соответственно. Часть пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживался на уровне больше 4 в течение 8; 12 и 16 ч составляла соответственно 76; 54 и 24%. Соответствующие пропорции пациентов при приеме эзомепразола в дозе 40 мг составляли 97; 92 и 56%.

С помощью AUC как опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и экспозицией после применения препарата.

При применении эзомепразола в дозе 40 мг приблизительно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 нед, 93% — через 8 нед лечения.

Через 1 нед применения эзомепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки вместе с соответствующими антибиотиками приблизительно у 90% пациентов наблюдается успешная эрадикация H. pylori.

После эрадикации в течение 1 нед нет необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложненными язвами двенадцатиперстной кишки.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанным кровотечением пептической язвы класса Iа, Ib, IIа или IIb (9%; 43%; 38% и 10% соответственно) по Форресту рандомизировали в группы применения препарата Нексиум, р-р для инфузий (n=375) или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили или эзомепразол в дозе 80 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/ч или плацебо в течение 72 ч. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием препарата Нексиум в дозе 40 мг в течение 27 дней для угнетения кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 сут составила 5,9% в группе приема Нексиума и 10,3% в группе приема плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема Нексиума и плацебо составляла соответственно 7,7 и 13,6%.

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в плазме крови повышаются в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным минимум за 5 дней до измерения уровня CgA терапию ингибитором протонной помпы необходимо прекратить. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались через 5 дней после отмены терапии эзомепразолом, следует провести повторные измерения через 14 дней после его отмены.

Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells — ECL), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое повышение частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, они доброкачественные по природе и проходят после завершения лечения.

Снижение кислотности желудочного сока по каким-либо причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствуют в ЖКТ. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность. В двух исследованиях с ранитидином как активным компаратором была показана лучшая эффективность Нексиума в лечении желудочных язв у пациентов, применяющих НПВП, в том числе ЦОГ-2 селективные НПВП.

В двух исследованиях с плацебо в качестве компаратора была продемонстрирована лучшая эффективность Нексиума в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (в возрасте >60 лет и/или с уже имеющейся язвой), которые применяют НПВП, в том числе ЦОГ-2 селективные НПВП.

Педиатрическая популяция. В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от <1 года до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы, у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика. Всасывание. Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют гранулы с кишечно-растворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро абсорбируется: Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 и 68% соответственно. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение. Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP 2C19, которая отвечает за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части обеспечивается другой специфической изоформой, CYP 3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона, основного метаболита, который определяется в плазме крови.

Выведение. Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP 2C19 (пациенты с активным метаболизмом).

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после однократного приема препарата и приблизительно 9 л/ч — после многократного приема. Т½ из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 ч при систематическом приеме препарата 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80% выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть выводится с калом. В моче определяется менее 1% неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика эзомепразола исследовалась в случае применения препарата в дозе до 40 мг 2 раза в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному росту «доза — AUC» после повторного применения препарата. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с угнетением фермента CYP 2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Пациенты особых групп. Медленные метаболизаторы. Около 2,9 ± 1,5% населения не имеет функционального фермента CYP 2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP 3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC была примерно на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя Cmax в плазме крови была повышена приблизительно на 60%. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пол. После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушение функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего AUC эзомепразола в плазме крови возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек. Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола незначительным образом меняется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Педиатрическая популяция. Дети в возрасте 12–18 лет. После повторного применения эзомепразола в дозе 20 и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения Cmax препарата в плазме крови (tmax) у детей в возрасте 12–18 лет были схожими со значениями AUC и tmax у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

ПОКАЗАНИЯ

взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

  • лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
  • длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
  • симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

  • лечение язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori;
  • предупреждение рецидивов пептических язв у больных с язвами, обусловленными Helicobacter pylori.

Пациенты, которым необходимо длительное применение НПВП:

  • заживление язв желудка, обусловленных применением НПВП;
  • профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, которые относятся к группе риска.

Длительное лечение после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет.

ГЭРБ:

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

ПРИМЕНЕНИЕ

взрослые. ГЭРБ. Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита. 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или устойчивыми симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.

Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение ГЭРБ. Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 нед лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости можно перейти на прием препарата в режиме «по требованию», то есть применять препарат по 20 мг 1 раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата «по необходимости» для дальнейшего контроля за симптомами пациентам с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих НПВП.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и предотвращения рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori: 20 мг Нексиума с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, требующие длительного применения НПВП. Лечение язв желудка, обусловленных применением НПВП: обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 нед.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска: 20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона. Рекомендованная начальная доза Нексиума составляет 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу корректируют индивидуально; лечение продолжается так долго, как этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах 80–160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг/сут, дозу следует разделить и применять 2 раза в сутки.

Пациенты особых групп. Пациенты с нарушенной почечной функцией. Пациентам с нарушением почечной функции коррекции дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. Фармакокинетика).

Пациенты с нарушенной печеночной функцией. Пациентам с нарушением печеночной функции от слабой до умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Максимальная доза Нексиума для пациентов с нарушением печеночной функции тяжелой степени не должна превышать 20 мг (см. Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Педиатрическая популяция. Дети в возрасте от 12 лет. ГЭРБ. Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита. 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.

Пациентам с невылеченным эзофагитом или устойчивыми симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.

Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение ГЭРБ. Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 нед лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов последующий контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori. При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Рекомендации по дозированию препарата

Масса тела Дозирование
30–40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: Нексиум 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела — все препараты применяются одновременно 2 раза в сутки в течение одной недели
>40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: Нексиум 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг — все препараты применяются одновременно 2 раза в сутки в течение одной недели

Дети в возрасте до 12 лет. Нексиум не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способ применения. Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

Для пациентов, которые испытывают трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечно-растворимую оболочку. Размешать до распада таблеток, после чего суспензию гранул следует выпить сразу или в течение 30 мин. Наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или измельчать гранулы.

Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению препарата через зонд приведены ниже.

Введение препарата через желудочный зонд

1. Поместите таблетку в соответствующий шприц и набрать в шприц приблизительно 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может быть необходимо разведение препарата в 50 мл воды для того, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.

2. Сразу же встряхните шприц в течение приблизительно 2 мин для растворения таблетки.

3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь в том, что наконечник не засорился.

4. Подсоедините шприц к зонду, продолжая удерживать шприц направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5–10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и встряхните (шприц нужно удерживать наконечником вверх во избежание засорения наконечника).

6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5–10 мл препарата в зонд. Повторите эту процедуру до полного опорожнения шприца.

7. Наберите в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите пункт 5, если нужно, чтобы смыть осадок, который остался в шприце. Для некоторых зондов в случае необходимости следует набирать 50 мл воды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата; эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

резюме профиля безопасности. Среди тех нежелательных эффектов, которые наиболее часто встречаются в ходе проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показанных для лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Перечень нежелательных реакций представлен в виде таблицы. Ниже указаны нежелательные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований препарата и в послерегистрационный период применения препарата. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (>1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Класс систем органов Частота Нежелательный эффект
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко Лейкопения, тромбоцитопения
Очень редко Агранулоцитоз, панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто Периферические отеки
Редко Гипонатриемия
Частота неизвестна Гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией
Нарушения со стороны психики Нечасто Бессонница
Редко Возбуждение, спутанность сознания, депрессия
Очень редко Агрессия, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы Часто Головная боль
Нечасто Головокружение, парестезия, сонливость
Редко Нарушения вкуса
Нарушения со стороны органа зрения Редко Нечеткость зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Нечасто Вертиго
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко Бронхоспазм
Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота
Нечасто Сухость во рту
Редко Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз
Частота неизвестна Микроскопический колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Повышение уровня печеночных ферментов
Редко Гепатит с желтухой или без нее
Очень редко Печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Дерматит, зуд, сыпь, крапивница
Редко Алопеция, светочувствительность
Очень редко Тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Редко Артралгия, миалгия
Очень редко Мышечная слабость
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной ситемы Очень редко Интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко Гинекомастия
Общие нарушения Редко Недомогание, повышенное потоотделение

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при наличии любых тревожных симптомов (например таких как существенное спонтанное уменьшение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза.

Долгосрочное применение препарата. Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, которые получают лечение препаратом более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по необходимости. Пациенты, принимающие Нексиум по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori. При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учесть возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие препараты, которые метаболизируются с участием CYP 3A4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции. Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. Фармакодинамика).

Всасывание витамина B12. Эзомепразол, как и все лекарственные средства, которые блокируют действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае проведения долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска относительно сниженного всасывания витамина B12.

Гипомагниемия. О тяжелой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы, такими как эзомепразол, по меньшей мере в течение 3 мес, а в большинстве случаев — в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.

В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или пациентов, получающих лечение ингибиторами протонной помпы сочетанно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время терапии.

Риск возникновения переломов. Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного лечения (>1 года), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40%. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальция.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Сочетанное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит с участием CYP 2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Назначая эзомепразол для применения в режиме «по требованию», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Сахароза. Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровней СgA (см. Фармакодинамика).

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. В данное время нет достаточного количества данных о применении Нексиума во время беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического влияния. В исследованиях эзомепразола у животных не было выявлено прямого или косвенного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не выявлено прямого или косвенного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (300–1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформаций или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность в случае перорального введения препарата.

Дети. Нексиум не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применяют детям в возрасте от 12 лет при таких показаниях.

ГЭРБ:

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;

— симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов. Ингибиторы протеазы. Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения препаратом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении активности CYP 2C19.

Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в плазме крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг/сут. Одновременное применение омепразола (40 мг/сут) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92%. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг/сут) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в плазме крови повышались (80–100%). Лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг/сут не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат. У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата на фоне сочетанного применения с ингибиторами протонного насоса.

При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости — корректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Угнетение желудочной кислотности во время лечения эзомепразолом и другими препаратами группы ингибиторов протонной помпы может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 исследуемых лиц — до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, которые метаболизируются при участии CYP 2C9. Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19, основного фермента, который метаболизирует эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP 2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.п., концентрации этих препаратов в плазме крови могут повышаться и может возникнуть необходимость в снижении их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, когда эзомепразол назначается для применения в режиме «по необходимости».

Диазепам. Одновременное применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP 2C19, на 45%.

Фенитоин. При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечался рост минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или в случае его отмены.

Вориконазол. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP 2C19) на 15 и 41% соответственно.

Цилостазол. Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP 2C19. В ходе перекрестного исследования применения омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.

Цизаприд. У здоровых добровольцев при одновременном применении с эзомепразолом (40 мг) AUC возрастала на 32%, а Т½ увеличивался на 31%, но значительного повышения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного увеличения интервала Q–Tc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при одновременном применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Варфарин. В клиническом исследовании было показано, что при одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного отношения (INR) во время сочетанного применения этих лекарственных средств. Рекомендован мониторинг в начале и после окончания сочетанного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель. Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%.

Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля в качестве монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Исследованные лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия. Амоксициллин и хинидин. Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб. В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия замечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Лекарственные средства, которые угнетают активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP 2C19 и CYP 3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4 может привести к более чем 2-кратному увеличению экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%. Коррекции дозы эзомепразола, как правило, не требуется в любой из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Препараты, которые как известно, индуцируют активность CYP 2C19 или CYP 3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в плазме крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

в данное время данные относительно преднамеренной передозировки очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны ЖКТ и слабость. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительное. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С. Хранить в блистере с целью защиты от проникновения влаги.

Дата добавления: 25.01.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой