Урсосан® капсулы 250 мг блистер №50
действующее вещество: урсодеоксихолевая кислота; 1 капсула содержит 250 мг урсодеоксихолевой кислоты;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: белые желатиновые капсулы размером № 0, содержащие белый или почти белый порошок; или белый или почти белый порошок с комочками массы; или белый или почти белый порошок, спрессованный колонкой, распадающейся при надавливании.
Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.
Код АТС А05А А02.
Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.
Код АТС А05В.
Фармакодинамика.
Незначительное количество урсодеоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека.
После перорального применения она снижает насыщенность желчи холестерином, угнетая его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчь. Возможно благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.
Считается, что эффект урсодеоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсических желчных кислот, гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.
Применение детям
Муковисцидоз
Доступна информация по клиническим отчетам, которая касается длительного применения урсодеоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные, что применение урсодеоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолевой кислоты должно быть начато сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика.
Урсодеоксихолевая кислота при пероральном применении быстро абсорбируется в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в конечном отделе подвздошной кишки — путем активной транспортировки. Степень абсорбции составляет 60–80%. После всасывания желчная кислота подлежит в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и затем экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени, более гидрофильная урсодеоксихолевая кислота аккумулируется в желчи. Одновременно наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и приводит к повреждению паренхимы печени у ряда некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.
Биологический период полураспада урсодеоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 суток.
Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного камня.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте 6 — 18 лет.
Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.
Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).
Частые эпизоды печеночных колик.
Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
Нарушение сократимости желчного пузыря.
Поздние стадии первичного билиарного цирроза из-за недостаточного терапевтического эффекта.
Применение детям: неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.
Капсулы Урсосана 250 мг не применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, в состав которых входит гидроокись алюминия или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодеоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение указанных препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их нужно принимать минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул Урсосана 250 мг.
Капсулы Урсосан 250 мг могут усилить всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В редких случаях капсулы Урсосана 250 мг могут уменьшать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев сочетанное применение урсодеоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость по отношению к другим статинам неизвестна.
Доказано, что урсодеоксихолевая кислота уменьшает максимальную концентрацию (Сmax) в плазме крови и площадь под кривой (AUC) для антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.
Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом одновременного применения нифедипина и урсодеоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нифедипина.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Эти сведения, а также данные исследований in vitro, позволяют предположить, что урсодеоксихолевая кислота может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось.
Экстрагеновые гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью, и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодеоксихолевой кислоты, применяемой для их растворения.
Капсулы Урсосан 250 мг следует принимать под наблюдением врача.
В первые три месяца лечения функциональные показатели работы печени (АсАТ, АлАТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем — 1 раз в 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения желчных холестериновых камней
Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.
Урсосан 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.
Женщины, принимающие Урсосан 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии
Очень редко сообщали о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсосан 250 мг в капсулах следует уменьшить до 1 капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При появлении диареи следует снизить дозу; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.
Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при проглатывании капсул, рекомендуется применять урсодеоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.
Для растворения холестериновых желчных камней
Около 10 мг урсодеоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. табл.1)
Таблиця 1
Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.
Капсулы следует принимать регулярно.
Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшение размеров желчного камня не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.
Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла ли кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита
1 капсула Урсосана 250 мг 1 раз в сутки с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.
Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсосана 250 мг следует принимать в течение 10–14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)
Суточная доза зависит от массы тела и варьируется 3 — 7 капсул (14 ± 2 мг урсодеоксихолевой кислоты/кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения капсулы Урсосана 250 мг следует принимать в течение дня, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.
Таблица 2
Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема капсул.
Применение капсул Урсосан 250 мг для лечения первичного билиарного цирроза может быть неограниченным во времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усугубиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсосана 250 мг/сут, после чего постепенно повышать дозу (повышая еженедельную суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозировки.
Применение детям
Для детей с муковисцидозом в возрасте 6 — 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приема, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.
Таблица 3
Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ
Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодеоксихолевой кислоты детям, если ребенок весит менее 47 кг и/или если ребенок испытывает трудности с проглатыванием, то рекомендуется применять урсодеоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе
Применять детям в возрасте 6 — 18 лет.
Оценка частоты побочных реакций основана на следующих данных:
очень часто: >1/10;
часто: >1/100 и <1/10;
нечасто: >1/1000 и <1/100;
редко: >1/10000 и <1/1000;
очень редко: <1/10000, включая частные случаи.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
В клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразном стуле или диарее в течение лечения урсодеоксихолевой кислотой.
Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.
Со стороны печени и желчного пузыря
Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.
Во время терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, частично регрессировавшая после прекращения лечения.
Реакции гиперчувствительности
Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.
5 лет.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере; по 1 или 5 или 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./
PRO.MED.CS Praha a.s.