ТАМИФЛЮ (TAMIFLU)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

капсулы 75 мг блистер, №  10

Озельтамивир 75 мг

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, повидон к-30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарил фумарат.

№ UA/3189/02/03 от 18.12.2015 до 18.12.2020По рецепту A

порошок для оральной суспензии 6 мг/мл бутылка 13 г, с пластиковым дозатором для орального применения 10 мл, №  1

Озельтамивир 6 мг/мл

№ UA/3189/01/02 от 17.02.2016 до 18.12.2020По рецепту A

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

озельтамивира фосфат является пролекарством. Его активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В — фермент, который катализирует процесс высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и угнетает репликацию вируса и его патогенность in vivo, снижает выведение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для угнетения активности фермента на 50% (IC50), находятся в нижней границе наномолярного диапазона.

Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь озельтамивира фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Активный метаболит в плазме крови начинает определяться в течение 30 мин, Cmax достигается через 2–3 ч после приема и значительно (в >20 раз) превышает концентрацию пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы абсорбируется и поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в неизмененном виде. Концентрации исходного соединения и его активного метаболита в плазме крови пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения активного метаболита составляет около 23 л. Активный метаболит в противовирусных концентрациях накапливается во всех основных местах локализации вирусов гриппа. Связывание активного метаболита с белками плазмы крови низкое (около 3%).

Метаболизм. Озельтамивира фосфат в значительной степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, которые находятся преимущественно в печени и кишечнике. Ни озельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение. Экскретируется главным образом с мочой (>90%) в форме активного метаболита, который не подвергается дальнейшей биотрансформации. У большинства пациентов Cmax активного метаболита в плазме крови снижается с Т½ 6–10 ч. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится также путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% препарата.

Фармакокинетика в особых группах

Больные с поражением почек. Прием озельтамивира 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней пациентами с разной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек.

Лечение гриппа. Нет необходимости снижать дозу больным с клиренсом креатинина >30 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин рекомендуется снизить дозу до 75 мг Тамифлю 1 раз в сутки или альтернативно до 30 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 сут. Применение Тамифлю у больных с терминальной стадией почечной патологии, которые находятся на гемодиализе или на длительном перитонеальном диализе, и у пациентов с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин не изучали, поэтому препарат не рекомендуется для применения у таких пациентов.

Профилактика гриппа. Нет необходимости снижать дозу больным с клиренсом креатинина >30 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин рекомендуется снизить дозу до 75 мг Тамифлю 1 раз в сутки через день или альтернативно до 30 мг 1 раз в сутки. Применение Тамифлю у лиц с терминальной стадией почечных заболеваний, которые находятся на гемодиализе или на длительном перитонеальном диализе, и у пациентов с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин не изучали, поэтому препарат не рекомендуется для применения у этой категории пациентов.

Больные с поражением печени. In vitro у пациентов с печеночной патологией не отмечено ни значительного повышения AUC озельтамивира фосфата, ни снижения AUC активного метаболита.

Нет необходимости в коррекции дозы у больных с нарушением функции печени легкой и средней степеней.

Больные пожилого возраста. У лиц пожилого возраста (65–78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35% выше, чем у пациентов младшего возраста при применении аналогичных доз Тамифлю. Т½ препарата также не отличается. Не требуется коррекции дозы у лиц пожилого возраста при лечении и профилактике гриппа, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Дети в возрасте ≥1 года. Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей в возрасте 1 год — 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании у небольшого количества детей в возрасте 3–12 лет. У детей младшего возраста выведение пропрепаратов и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой AUC относительно конкретной дозы. Применение препарата в дозе 2 мг/кг массы тела и стандартной дозе 30 и 45 мг детьми соответствующей категории согласно рекомендациям (см. ПРИМЕНЕНИЕ) дает такую же AUC озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 мг препарата (что эквивалентно около 1 мг/кг массы тела). Фармакокинетика озельтамивира у детей в возрасте старше 12 лет такая же, как и у взрослых.

Дети в возрасте до 12 мес. Получены ограниченные данные по фармакокинетике и безопасности озельтамивира у пациентов в возрасте до 2 лет. Выполнено фармакокинетические моделирование с применением указанных данных и результатов, полученных в исследованиях у взрослых и детей старше 1 года. Результаты моделирования свидетельствуют, что доза 3 мг/кг массы тела 2 раза в сутки у детей в возрасте 3–12 мес и 2,5 мг 2 раза в сутки у детей в возрасте 1–3 мес обеспечивает экспозицию, сравнимую с таковой, достигнутой в возрасте от 1 года и взрослых при применении рекомендованной дозы. На сегодня нет данных относительно применения Тамифлю у детей до 1 мес.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение гриппа. У взрослых и детей в возрасте старше 1 года с симптомами, характерными для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность препарата продемонстрирована в начале лечения на протяжении 2 дней после появления симптомов. Данное показание базируется на клинических исследованиях гриппа с преобладающим распространением гриппа типа А.

Лечение детей в возрасте 6–12 мес во время пандемии гриппа.

Профилактика гриппа: профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года после контакта с пациентом, у которого клинически диагностирован грипп в период циркуляции вируса гриппа; вопрос о применении Тамифлю с целью профилактики гриппа необходимо решать в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и группу пациентов, которой требуется защита. В исключительных ситуациях (например в случае, когда не совпадают циркулирующий вирус гриппа и вирус гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить в возрасте старше 1 года.

Применение Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении противовирусных средств для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, влияния заболевания в различных географических регионах и группы пациентов.

Основываясь на ограниченных фармакокинетических данных и данных по безопасности, Тамифлю можно применять у детей в возрасте 6–12 мес для лечения во время пандемии гриппа. Для того чтобы удостовериться в потенциальной эффективности применения Тамифлю у детей в возрасте 6–12 мес, врачу необходимо принять во внимание патогенность циркулирующего штамма и состояние ребенка.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозу 75 мг можно назначать:

  • как 1 капсулу 75 мг или
  • 1 капсула 30 мг + 1 капсула 45 мг.

Тамифлю можно принимать во время еды или независимо от времени ее употребления. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимать во время приема пищи.

Стандартный режим дозирования

Лечение. Лечение следует начинать в 1-й или во 2-й день появления симптомов гриппа.

Взрослые и подростки в возрасте старше 13 лет. Рекомендуемый режим дозирования Тамифлю — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.

Дети 1 год — 12 полных лет: капсулы по 30 или 45 мг (табл. 1).

Таблица 1

Рекомендуемая доза Тамифлю в зависимости от массы тела для детей в возрасте старше 1 года

Масса тела, кг Доза, рекомендуемая для приема на протяжении 5 дней
≤15 30 мг 2 раза в сутки
>15–23 45 мг 2 раза в сутки
>23–40 60 мг 2 раза в сутки
>40 75 мг 2 раза в сутки

Дети. Детям с массой тела >40 кг, которые могут проглотить капсулы, следует принимать препарат по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки или 1 капсула 30 мг + 1 капсула 45 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.

Дети в возрасте 6–12 мес. В зависимости от патогенности циркулирующего штамма вируса детям в возрасте 6–12 мес возможно назначение Тамифлю во время пандемии гриппа. Рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Профилактика

Взрослые и подростки старше 13 лет. Рекомендуемая доза Тамифлю для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом — 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней. Прием препарата следует начинать не позднее чем в первые 2 дня после контакта.

Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа — 75 мг 1 раз в сутки; установлена безопасность препарата при приеме его на протяжении 6 нед. Профилактическое действие длится столько, сколько длится прием препарата.

Дети 1 год — 12 полных лет: капсулы по 30 или 45 мг (табл. 2).

Таблица 2

Рекомендуемая доза Тамифлю в зависимости от массы тела для детей в возрасте старше 1 года

Масса тела, кг Доза, рекомендуемая для приема на протяжении 10 дней
≤15 30 мг 1 раз в сутки
>15–23 45 мг 1 раз в сутки
>23–40 60 мг 1 раз в сутки
>40 75 мг 1 раз в сутки (1 капсула 35 мг + 1 капсула 40 мг)

Детям с массой тела >40 кг, которые могут проглотить капсулы, с профилактической целью следует принимать препарат по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки или 1 капсула 30 мг + 1 капсула 45 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней.

Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю. В случаях, когда Тамифлю в лекарственной форме «порошок для оральной суспензии» отсутствует, взрослые, подростки и дети, у которых существует проблема с проглатыванием капсул, могут получать необходимую дозу Тамифлю в форме суспензии, приготовленной из капсул.

Для дозирования капсул Тамифлю по 30 и 45 мг необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

1. Следует определить количество капсул, которые необходимы для приготовления суспензии (табл. 3).

Таблица 3

Рекомендуемая доза Тамифлю капсул 30 и 45 мг в зависимости от массы тела

Масса тела, кг* Количество капсул, необходимое для получения рекомендованной дозы для лечения в течение 5 дней Количество капсул, необходимое для получения рекомендованной дозы для профилактики в течение 10 дней
≤15 1 капсула 30 мг 2 раза в сутки 1 капсула 30 мг 1 раз в сутки
>15 и ≤23 1 капсула 45 мг 2 раза в сутки 1 капсула 45 мг 1 раз в сутки
>23 и ≤40 2 капсулы 30 мг 2 раза в сутки 2 капсулы 30 мг 1 раз в сутки

*Детям с массой тела >40 кг, которые могут проглотить капсулы, с целью лечения следует принимать препарат по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней и с профилактической целью следует принимать препарат по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

2. Необходимо проверить, что доза применяется на основе рекомендаций, приведенных в табл. 3. Держа капсулу над стаканом, осторожно открыть и высыпать ее содержимое в стакан.

3. К смеси необходимо добавить небольшое количество (максимально 1 чайную ложку) подслащенного продукта питания**, чтобы скрыть горький вкус.

4. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту. Необходимо проглотить всю смесь сразу же после приготовления. Если в стакане осталось определенное количество смеси, следует ополоснуть стакан с помощью небольшого количества воды и дать пациенту выпить оставшуюся смесь.

Для дозирования капсул Тамифлю по 75 мг необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

Пациентам, которым Тамифлю назначен в дозе 30–60 мг

1. Держа 1 капсулу Тамифлю 75 мг над стаканом, осторожно открыть и высыпать ее содержимое в стакан.

2. Добавить к порошку 5 мл воды с помощью шприца с делениями (так называемый градуированный шприц). Смесь необходимо тщательно перемешать в течение около 2 мин.

3. Набрать в шприц соответствующее количество смеси из стакана в зависимости от массы тела пациента (табл. 4). Не следует набирать в шприц нерастворенный белый порошок, который является наполнителем. Содержимое шприца, нажимая на поршень, необходимо вытеснить во второй стакан. Неиспользованную смесь утилизировать.

Таблица 4

Рекомендуемая доза Тамифлю в зависимости от массы тела

Масса тела, кг Рекомендуемая доза, мг Количество смеси Тамифлю на одну дозу, мл
≤15 30 2
>15 и ≤23 45 3
>23 и ≤40 60 4

4. Рекомендуемая доза составляет 30; 45 или 60 мг 2 раза в сутки в течение 5 сут с целью лечения и 1 раз в сутки — с целью профилактики.

5. Во второй стакан к смеси необходимо добавить небольшое количество (максимально 1 чайную ложку) подслащенного продукта питания**, чтобы скрыть горький вкус (для детей).

6. Смесь следует тщательно перемешать и дать пациенту. Необходимо проглотить всю смесь сразу же после приготовления. Если в стакане осталась определенное количество смеси, необходимо сполоснуть стакан с помощью небольшого количества воды и дать пациенту выпить оставшуюся смесь.

Пациентам, которым Тамифлю назначен в дозе 75 мг:

1. Держа одну капсулу Тамифлю 75 мг над стаканом, осторожно открыть и высыпать ее содержимое в стакан.

2. К смеси необходимо добавить небольшое количество (максимально 1 чайную ложку) подслащенного продукта питания**, чтобы скрыть горький вкус.

3. Смесь следует тщательно перемешать и дать пациенту. Необходимо проглотить всю смесь сразу же после приготовления. Если в стакане осталось определенное количество смеси, следует сполоснуть стакан с помощью небольшого количества воды и дать пациенту выпить оставшуюся смесь.

**Подслащенный продукт питания: шоколадный сироп (с содержанием сахара или без сахара), светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде. Сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт.

Дозирование в особых случаях

Больные с нарушением функции почек. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Больным с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин при лечении рекомендуется снизить дозу до 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней, а при профилактике рекомендуется снизить дозу до 75 мг через сутки или до 1 капсулы 30 мг 1 раз в сутки. У больных, находящихся на плановом гемодиализе, в случае возникновения симптомов гриппа в течение 48 ч между сеансами гемодиализа возможно назначение Тамифлю в дозе 30 мг до начала диализа. Для поддержания терапевтической концентрации Тамифлю в плазме крови рекомендуется применять Тамифлю в дозе 30 мг после каждого сеанса гемодиализа. У больных, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется применять Тамифлю в дозе 30 мг перед началом диализа и в дозе 30 мг каждые 5 дней.

С целью профилактики гриппа у больных, находящихся на плановом гемодиализе, возможно назначение Тамифлю в дозе 30 мг до начала диализа. Для поддержания терапевтической концентрации Тамифлю в плазме крови рекомендуется применять Тамифлю в дозе 30 мг после каждого альтернативного гемодиализа. У больных, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется применять Тамифлю в дозе 30 мг перед началом диализа и в дозе 30 мг каждые 7 дней.

Нет никаких рекомендаций для пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин), которым не показан диализ.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы у больных с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Безопасность и фармакокинетика озельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Больные пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы при лечении и профилактике (см. Фармакокинетика у особых групп).

Дети. Недостаточно данных относительно рекомендаций по применению Тамифлю у детей с почечной недостаточностью.

Пациенты с иммунодефицитом. Рекомендуется сезонная профилактика гриппа в течение 12 нед у пациентов с иммунодефицитом в возрасте старше 1 года. Коррекция дозы не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к озельтамивиру или другому компоненту препарата. Детский возраст до 6 мес.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

при приеме Тамифлю для лечения гриппа у взрослых наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и рвота. Они имели транзиторный характер и возникали, как правило, после приема первой дозы. В большинстве случаев эти реакции не требовали отмены препарата.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков. Наиболее частые побочные реакции (≥1%), выявленные в исследованиях Тамифлю при лечении и профилактике гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационный период:

Инфекции и инвазии: часто — бронхит, острый бронхит, инфекции верхних дыхательных путей.

Психические расстройства: редко — галлюцинации.

Неврологические нарушения: очень часто — головная боль; часто — бессонница; редко — судороги.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринорея.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнотаb,c; часто — рвотас, боль в животе, диарея, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — дерматита, сыпьа, экземаа, крапивницаа.

Общие нарушения: часто — головокружение, слабость, боль, носовые кровотечения, конъюнктивит.

аУказанные явления выявлены в пострегистрационный период, а также в клинических исследованиях (см. Лечение и профилактика гриппа у детей);

bпациенты, у которых возникала лишь тошнота; за исключением пациентов, у которых возникала тошнота и рвота;

сразличие между группами плацебо и озельтамивиром было статистически достоверным.

Лечение и профилактика гриппа у детей. Наиболее частые побочные реакции (≥1%), зарегистрированные в исследованиях Тамифлю при лечении и профилактике (≥10%) гриппа у детей:

Инфекции и инвазии: часто — пневмония, синусит, бронхит, средний отит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — лимфаденопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — БА (включая обострение), носовое кровотечение, кашель, заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: очень часто — рвота, диарея; часто — тошнота, боль в животе.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — нарушение слуха, нарушение со стороны барабанной перепонки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — дерматит.

В целом профиль побочных явлений у детей с БА качественно сравним с таковым у здоровых детей.

Отдельные серьезные побочные эффекты, отмеченные в пострегистрационный период:

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.

Психические и неврологические нарушения: частота неизвестна — психоневротические нарушения, которые проявлялись галлюцинациями, делирием и неадекватным поведением, в некоторых случаях — с летальным исходом. Указанные явления могут отмечаться как проявления энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении Тамифлю также зафиксированы случаи судорог и делирия (включая нарушения сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитацию, тревогу, ночные кошмары), которые в отдельных случаях приводили к случайным травмам или летальному исходу. Указанные явления зафиксированы в основном у детей и подростков, часто возникали внезапно и быстро исчезали. Неизвестно, связаны ли психоневротические нарушения с применением Тамифлю, поскольку психоневротические нарушения также зарегистрированы у больных гриппом, не применявших этот препарат.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердца: частота неизвестна — аритмия.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит.

Гепатобилиарные нарушения: частота неизвестна — у пациентов с гриппоподобными заболеваниями отмечали нарушения гепатобилиарной системы, случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали фатальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как аллергические реакции со стороны кожи, включая дерматит, сыпь, экзему, крапивницу, а также аллергия, анафилактические/анафилактоидные реакции, отек лица; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Дети в возрасте до 1 года. Имеющаяся информация по безопасности применения Тамифлю в лечении гриппа у детей до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях у более 2400 детей разных возрастных групп, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей до 1 года сравнимый с установленным профилем безопасности у детей старше 1 года.

Больные пожилого возраста. Клинически значимой разницы в профиле безопасности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет не выявлено.

Больные с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы. Профиль побочных реакций у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы качественно сравним с таковым у здоровых добровольцев.

Больные с иммунодефицитом. В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1 года – 12 лет, профиль безопасности сравним с выявленным в клинических исследованиях применения Тамифлю для профилактики.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

у больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении Тамифлю также зафиксированы случаи судорог и делирия, которые в отдельных случаях приводили к случайным повреждениям или фатальным последствиям. Неизвестно, связаны ли психоневротические нарушения с применением Тамифлю, поскольку психоневротические расстройства также зарегистрированы у больных гриппом, не применявших этот препарат. Результаты трех отдельных масштабных эпидемиологических исследований подтверждают, что у больных гриппом, получающих Тамифлю, нет повышенного риска развития психоневротических нарушений по сравнению с больными гриппом, не получающими противовирусные средства.

Больных, особенно детей и подростков, необходимо тщательно наблюдать на предмет проявления психоневротических нарушений.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

Нет информации относительно безопасности и эффективности озельтамивира у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом не установлены.

Эффективность озельтамивира в лечении лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов различия в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не выявлено.

Применение Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение Тамифлю не должно влиять на исследование лиц на предмет ежегодной вакцинации гриппа. Защита против гриппа длится лишь во время приема Тамифлю. Тамифлю следует применять для лечения и профилактики гриппа лишь при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса.

Тяжелая почечная недостаточность. Коррекция дозы Тамифлю при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных у детей с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозированию.

Применение в период беременности и кормления грудью. У лактирующих животных озельтамивир и активный метаболит проникают в молоко.

Существует ограниченная информация относительно кормления грудью женщинами, принимающими озельтамивир, и по экскреции озельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные свидетельствуют, что озельтамивир и его активный метаболит выявлены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцем. Учитывая вышеуказанное, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, кормящей грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира после оценки соотношения польза/риск. Контролируемые клинические исследования по изучению применения озельтамивира у беременных не проводились. Существуют ограниченные данные, полученные в пострегистрационный период и в ходе ретроспективного наблюдения. Полученные данные и результаты исследований у животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного повреждающего действия на беременность, зародыш/эмбрион и постнатальное развитие. Беременные могут применять Тамифлю с учетом имеющейся информации по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной после оценки соотношения польза/риск.

Дети. Имеющаяся информация по безопасности применения Тамифлю в лечении гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях, и данные эпидемиологической базы данных и пострегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте до 1 года сравним с установленным профилем безопасности у детей в возрасте старше 1 года.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих озельтамивира фосфат в активное вещество, не представлены. Низкая степень связывания озельтамивира и активного метаболита с белками не дает предпосылок предусматривать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками. In vitro озельтамивира фосфат и активный метаболит не являются субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Предпосылок для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно вдвое вследствие торможения активной канальцевой секреции в почках.

Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром данным путем.

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристик элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объема экскреции с помощью данных путей. Однако следует соблюдать осторожность при назначении озельтамивира лицам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции с узким терапевтическим диапазоном (например хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его активным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, карбонат кальция) не выявлены.

При назначении Тамифлю одновременнно с ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидными диуретиками (бендрофлюазид), антибиотиками (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин, доксициклин), блокаторами Н2-рецепторов гистамина (ранитидин, цимегидин), блокаторами β-адренорецепторов (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол) изменения характера или частоты нежелательных явлений не отмечено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

случаи передозировки не описаны, однако ожидаемыми симптомами острой передозировки могут быть тошнота и рвота. При передозировке применение препарата необходимо прекратить. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре до 25 °С.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Традиционно для лечения простуды (острых респираторных вирусных инфекций — ОРВИ) достаточно симптоматического лечения — спрей/капли в нос (сосудосуживающие), таблетки/спрей/раствор при боли в горле и жаропонижающие лекарственные средства при высокой температуре тела. Обычно за 3–4 дня респираторные вирусные инфекции проходят самостоятельно. Однако в некоторых случаях (особо агрессивный вирус гриппа, ослабленный иммунитет) ОРВИ не ограничивается насморком и головной болью. Когда у человека грипп принимает тяжелое течение, возникает необходимость применения противовирусных препаратов, одним из которых и является Тамифлю.

Действующим вещества препарата является озельтамивир. Причем в составе препарате — неактивная форма — озельтамивира фосфат (инструкция МЗ Украины). Он легко всасывается слизистой оболочкой ЖКТ. В организме человека под влиянием печеночных эстераз из него образуется активный метаболит — озельтамивира карбоксилат (Григорьев А., 2016), который и оказывает свое специфическое действие на вирус гриппа. В крови человека активный метаболит содержится обычно в свободной форме, связывание с белками плазмы крови составляет не более 3%. Озельтамивира карбоксилат выводится преимущественно (не менее 80%) с мочой, при этом Т½ колеблется в интервале 6–10 ч.

Механизм действия озельтамивира связан с его способностью избирательно ингибировать нейраминидазу — специфический белок вирусов гриппа, относящихся к типам А и В.

Вирус гриппа относится к семейству ортомиксовирусов. В основе вируса лежит нуклеокапсид со спиральной симметрией, содержащий восьмисегментную нить РНК, в которой зашифрован его геном (Штыря Ю.А., 2009). Сердцевина окружена липопротеидной суперкапсидной оболочкой, в которую встроены два видоспецифических белка — гемагглютинин (3 разновидности) и нейраминидаза (2 разновидности). Их структура и определяет тип вируса гриппа — А, В или С. Вирус гриппа типа А поражает человека и некоторых животных (собаки, кошки, домашняя птица). Типы В и С опасны только для человека.

Гемагглютинин отвечает за адгезию вирусной частицы к клеткам человеческого организма (Стасевич К., 2018). Нейраминидаза представляет собой фермент из категории гликозил-гидролаз. По номенклатуре описывается как экзо-α-сиалидаза. Основной задачей фермента является обеспечение выхода реплицированной вирусной РНК из пораженной клетки. Суть ее активности заключается в расщеплении альфа-кетозидной связи между терминальным сегментом сиаловой кислоты и прилежащим моносахаридным остатком. Кроме того, к функциям нейраминидазы относится облегчение движения вируса к клетке-мишени путем отщепления остатков нейраминовой кислоты муцинов в респираторном тракте.

Поскольку нейраминидаза отмечается только у вируса гриппа типов А и В, Тамифлю активен только в их отношении. На грипп типа С Тамифлю не действует, поскольку вместо нейраминидазы у него содержится фермент из категории эстераз.

Предположение о наличии специфической ферментативной активности на поверхности вируса гриппа впервые высказал G. Hirst в 1942 г., а разработка специфических ингибиторов нейраминидазы начинает свой отсчет с 1969 г., когда был синтезирован первый препарат этого ряда. Действующее вещество озельтамивир рекомендовано FDA к применению относительно недавно — в 1999 г. В ближайшее время появилось множество исследований, подтверждающих его клиническую эффективность (Treanor J., 2000). Изначально озельтамивир являлся производным шикимовой кислоты — одного из активных веществ растения Illicium verum, известного у нас как бадьян настоящий. Уже в 2006 г. было налажено его лабораторное производство с помощью генно-модифицированных бактерий E. coli (Мищенко Е., 2017).

Озельтамивир также оказывает гипотермическое действие, которое не связано с его противовирусной активностью. Озельтамивир стимулирует центральные D2-дофаминовые рецепторы стволовых структур головного мозга, отвечающих за терморегуляцию. Также он блокирует ионные каналы ацетилхолиновых рецепторов в симпатических ганглиях и таким образом стимулирует распад бурого жира, который является основным источником тепла при лихорадках (Ono H., 2019).

Благодаря описанным механизмам действия Тамифлю сокращает продолжительность болезни и облегчает ее течение. Это было доказано данными метаанализа доступных клинических исследований (Broadhurst R., 2016).

На сегодня также перспективной является идея применения озельтамивира для таргетной терапии рака поджелудочной железы. В основе этой идеи лежит свойство озельтамивира ингибировать Neu1 сиалидазу — белок, который связывается с тирозинкиназными рецепторами, также как и с рецепторами к эпидермальному фактору роста, избыточно экспрессирующимися на раковых клетках (Kapishon V., 2016).

Показания

Наиболее известным заболеванием, которое лечат при помощи Тамифлю, является грипп. Легкое его течение не требует специфической терапии. Однако каждые несколько лет в связи с антигенным сдвигом возникает новая разновидность этого заболевания, которая характеризуется тяжелым течением и высокой степенью распространенности. При тяжелом течении гриппа, кроме общего плохого самочувствия, отмечаются отек головного мозга, гиперпиретические реакции, геморрагический синдром, дегидратация. Из ранних осложнений наибольшее значение имеют геморрагический трахеобронхит и гриппозная пневмония, поскольку они могут привести даже к летальному исходу из-за развития острого респираторного дистресс-синдрома. К поздним осложнениям относятся энцефалопатия, поперечный миелит и вирусный миокардит, рабдомиолиз. Причем наибольшая предрасположенность к тяжелым формам гриппа и развитию осложнений наблюдается у детей в возрасте до 2 лет (Esposito S., 2015). Кроме того, есть данные, что у детей этого возраста вакцинация от гриппа не позволяет сформировать достаточную иммунную защиту по сравнению со взрослыми (Mortada M., 2014).

Тамифлю рекомендован FDA (Schauer S.G., 2016) для лечения тяжелых форм гриппа, а также для профилактики у отдельных категорий населения (например у лиц со сниженным иммунитетом). Препарат применяют для лечения как взрослых, так и детей в возрасте старше 1 года. Что касается лечения детей в возрасте младше 1 года, то FDA допускает применение у них Тамифлю в исключительных случаях, например пандемии, так как известно, что грипп намного тяжелее переносится в младенческом возрасте и ассоциирован с большим риском развития осложнений (Karadag-Oncel E., 2013).

Важно знать, что наиболее надежным средством профилактики гриппа является вакцинация. Тамифлю же рекомендован для профилактики в особых ситуациях (Esposito S., 2016). К таковым относятся пандемия, контакт с пациентом, у которого лабораторно подтвержден грипп, экстренная профилактика у лиц со сниженным иммунитетом, недоступность вакцины или несоответствие между типом вируса в вакцине и циркулирующим в популяции. Максимальная эффективность в профилактике гриппа наблюдается, если начать принимать Тамифлю в течение первых 48 ч от появления симптомов.

Для лечения гриппа Тамифлю применяется каждые 12 ч в течение 5 сут. При этом доза подбирается в зависимости от массы тела. Для лечения детей с массой тела менее 15 кг разовая доза составляет 30 мг; 15–23 кг — 45 мг, 23–40 кг — 60 мг; детям с массой тела более 40 кг и взрослым назначается разовая доза 75 мг. Кратность дозирования — 2 р/сут. Коррекции дозы у пациентов с избыточной массой тела не требуется (Chairat K., 2016).

Для профилактики разовая дозировка Тамифлю подбирается по аналогии с лечебной, но частота составляет 1 раз в сутки. Профилактический эффект препарата сохраняется в течение всего периода его применения.

При оценке эффективности лечения необходимо учитывать существование устойчивых к озельтамивиру разновидностей вируса гриппа (Pichon M., 2017). В связи с широким неконтролируемым применением Тамифлю для лечения гриппа появились мутантные штаммы. В 2008 г. официально зафиксировано появление штамма с мутацией His274Tyr, устойчивого к препарату. Поэтому в случае отсутствия терапевтического эффекта от монотерапии Тамифлю в течение 2 сут в схему лечения необходимо добавить римантадин.

Особенности применения

Тамифлю хорошо сочетается с препаратами для лечения осложнений простуды или симптоматической терапии ОРВИ — парацетамолом, ибупрофеном, ацетилсалициловой кислотой, антибиотиками (амоксициллин), противовирусными препаратами (римантадин).

Озельтамивир не оказывает прямых или опосредованных тератогенных или эмбриотоксических эффектов (Wollenhaupt M., 2014). Но исследования показали (Huang H., 2016), что озельтамивира фосфат и его активный метаболит озельтамивира карбоксилат проникают через плацентарный барьер. Поэтому препарат может применяться для лечения беременных в случае, если ожидаемая польза (лечение гриппа с тяжелым или крайне тяжелым течением) превышает возможные риски. Кроме того, действующее вещество выделяется в грудное молоко и может фиксироваться в субтерапевтических дозах в крови детей грудного возраста. Поэтому также следует взвешивать преимущества и недостатки применения препарата в период кормления грудью.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами при приеме Тамифлю являются диспептические явления, такие как тошнота, рвота и боль в верхних отделах живота (He C.H., 2017). Эти явления проходят самостоятельно через 1–2 дня после отмены препарата.

Кроме того, существуют сообщения о тяжелых реакциях индивидуальной непереносимости препарата, таких как синдром Лайела и синдром Стивенса — Джонсона.

В официальном описании препарата представлена информация о разнообразных патологических процессах, которые сопровождали процесс лечения гриппа препаратом Тамифлю. В их числе нейропсихические расстройства (тревожность, галлюцинации, делириозные состояния), молниеносный токсический гепатит, головная боль, расстройства зрения, присоединение инфекции Herpes simplex, синуситы, бронхит, боль в горле, кашель, гипертермия. Однако эти симптомы могут быть связаны не с действующим веществом Тамифлю, а с тяжелой гриппозной интоксикацией (вирусная энцефалопатия) и ослаблением иммунитета (Jefferson T., 2014). Необходимо также учитывать, что применение озельтамивира не исключает возможность присоединения вторичной пневмококковой инфекции (Boianelli A., 2016).

Заключение

Тамифлю — относительно новый препарат, вокруг которого происходит много дискуссий. Несмотря на его специфическое действие на вирус гриппа, существует множество особенностей его применения. Во-первых, вакцинация все же эффективнее — за счет создания собственного устойчивого иммунитета к возбудителю. Во-вторых, вакцинальный штамм вируса гриппа не всегда соответствует тому, который в текущем сезоне вызовет вспышку заболеваемости или эпидемию. Тем более для формирования устойчивого иммунного ответа требуется не менее 21 дня, что не всегда соответствует потребностям. Особенно это важно для представителей тех профессий, работа которых предполагает общение с большим количеством людей, в том числе и не всегда здоровых (например продавцы, врачи), что предполагает множественные контакты с потенциально высокой вирусной нагрузкой. В-третьих, в продромальный период (когда уже необходимо начинать лечение Тамифлю) грипп мало отличается от других простудных заболеваний, а через 2–3 дня при развернутой клинике лечение уже может быть запоздавшим. Да и лабораторное подтверждение принадлежности возбудителя гриппа именно к гриппу А или В занимает немало времени. Однако препарат остается резервным лекарственным средством, позволяющим назначать его для лечения либо профилактики в особых эпидемиологических обстоятельствах.

Дата добавления: 19.08.2019 г. Версия для печати

Цены на ТАМИФЛЮ в городах Украины

Винница 481.51 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 437.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, ул. Киевская, 51, тел.: +380432550303

Днепр 472.56 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 452.7 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепропетровск, шоссе Запорожское, 2А, тел.: +380563725778

Житомир 462.95 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 462.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Киевская, 102, тел.: +380634432527

Киев 509.81 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 432.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, ул. Митрополита Андрея Шептицкого, 24

Львов 526.67 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 490 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Львов, ул. Городоцкая, 179, тел.: +380322471512

Николаев 506.54 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 499.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, ул. Николаевская, 15, тел.: +380512214072

Одесса 519.45 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 462 грн./уп.
«FARMACIA» Одесса, ул. Малиновского Маршала, 57, тел.: +380482647676

Ровно 542.04 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 542.05 грн./уп.
«D.S.» Ровно, ул. Мицкевича, 30

Сумы 499.45 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 494.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, ул. Троицкая, 51, тел.: +380542775005

Тернополь 471.3 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 471.3 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Тернополь, ул. Купчинского, 14В, тел.: +380800505911

Харьков 501.85 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 471.3 грн./уп.
«АПТЕКА ВАШ КОНСУЛЬТАНТ» Харьков, просп. Независимости, 13, тел.: +380800505911

Херсон 503.95 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 503.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, просп. 200 лет Херсона, 20, тел.: +380552334421

Хмельницкий 542.09 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 542.09 грн./уп.
«D.S.» Хмельницкий, шоссе Львовское, 1

Черкассы 476.15 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 467.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Сумгаитская, 24, тел.: +380472663513

Чернигов 476.95 грн./уп.

капс. 75 мг блистер № 10, Roche ..... 476.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, просп. Мира, 35, тел.: +380462674857

Developed by Maxim Levchenko