ЭГЛОНИЛ (EGLONYL^®)

нейролептическое средство. Сульпирид является избирательным антагонистом допаминовых рецепторов D₂/D₃. У больных с психозом с негативными симптомами сульпирид эффективен в дозе 150–600 мг/сут; в этой дозе сульпирид практически не оказывает влияния на позитивную симптоматику. В дозе 0,6–1,6 г/сут улучшает состояние больных с острым или хроническим психозом с положительной симптоматикой. Только очень высокие дозы сульпирида оказывают седативное действие.

После в/м введения в дозе 100 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови (около 2,2 мг/л) достигается через 30 мин. При приеме внутрь сульпирид всасывается в пищеварительном тракте в течение 4,5 ч, максимальная концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 0,5–1,8 мг/л после приема в дозе 200 мг. Биодоступность пероральных форм — 25–35% с широкими индивидуальными колебаниями; концентрация сульпирида в плазме крови пропорциональна дозе. Сульпирид быстро распределяется в тканях организма, в основном в почках и печени; небольшое количество проникает через ГЭБ. Менее 40% препарата связывается с белками плазмы крови; соотношение распределения эритроцитов и плазмы крови составляет 1. Количество препарата, которое проникает в грудное молоко, составляет ¹/₁₀₀₀ часть от суточной дозы. Сульпирид слабо метаболизируется в организме. Период полувыведения составляет 7 ч; объем распределения в равновесном состоянии — 0,94 л/кг (0,6–1,5 л/кг) массы тела. Общий клиренс — 126 мл/мин. Сульпирид выделяется в основном почками путем клубочковой фильтрации.

острый и хронический психоз; невротические, психофункциональные и психоаффективные расстройства, связанные с соматическими заболеваниями.

начальное лечение проводят в/м введением препарата, после чего переходят на прием внутрь. При невротических, психофункциональных и психоаффективных расстройствах, связанных с соматическими состояниями:

Взрослым — 100–200 мг/сут.

Детям в возрасте старше 6 лет: 5 мг/кг массы тела в сутки (при необходимости эта доза может быть повышена до 10 мг/кг).

При остром и хроническом психозе дозу устанавливают в соответствии с преобладающими симптомами: негативными — 200–600 мг/сут, позитивными — 800–1600 мг/сут.

не рекомендуется назначать Эглонил при диагностируемой или подозреваемой феохромоцитоме, так как в ходе лечения антидопаминовыми препаратами, включая некоторые бензамиды, были описаны случаи развития тяжелой АГ у лиц с феохромоцитомой, а также при пролактинзависимых опухолях (например пролактинома гипофиза и рак молочной железы).

седативное действие, сонливость, ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм, уменьшающиеся при назначении антихолинергических противопаркинсонических препаратов), экстрапирамидные симптомы, выраженность которых частично уменьшается при назначении антихолинергических противопаркинсонических препаратов, поздняя дискинезия, развивающаяся при длительном применении нейролептиков (антихолинергические противопаркинсонические препараты неэффективны и могут ухудшать состояние больного), постуральная гипотензия, импотенция, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела.

при развитии гипертермии сульпирид следует отменить. Гипертермия может быть проявлением злокачественного нейролептического синдрома (бледность, гипертермия и вегетативная дисфункция). Эта предосторожность особенно важна при применении препарата в высоких дозах.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, более восприимчивых к действию препарата.

Поскольку сульпирид выделяется почками, у больных с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять в сниженных дозах и использовать интермиттирующую схему лечения.

Больные с эпилепсией требуют более тщательного контроля (клинического и при необходимости — ЭЭГ), так как сульпирид снижает порог судорожной готовности.

Пациентам с болезнью Паркинсона сульпирид назначают с осторожностью по строгим показаниям.

У больных с агрессивным поведением или возбуждением с импульсивностью сульпирид следует назначать вместе с седативными препаратами.

У детей, матери которых принимали в период беременности сульпирид в низкой дозе (примерно 200 мг/сут), не наблюдали повышения частоты врожденных дефектов. Опыта применения препарата в более высоких дозах нет. Нет также данных о потенциальном действии нейролептических средств, принимаемых в период беременности, на развитие мозга плода. Представляется целесообразным по возможности снизить дозу и уменьшить продолжительность лечения препаратом в период беременности. У новорожденных, матери которых проходили длительное лечение нейролептиками в высоких дозах, описано несколько случаев развития экстрапирамидного синдрома. Рекомендуется контролировать неврологический статус детей, рожденных от матерей, получавших препарат, в течение некоторого времени после рождения.

Поскольку сульпирид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения препаратом следует прекратить.

Водители транспортных средств и лица, работающие с потенциально опасными механизмами, должны быть предупреждены о возможности развития сонливости во время приема препарата.

алкоголь может потенцировать седативное действие нейролептических средств, поэтому во время лечения сульпиридом больным следует воздерживаться от употребления алкоголя и применения лекарственных препаратов, содержащих этиловый спирт.

Леводопа оказывает антагонистическое действие относительно нейролептических препаратов и наоборот. Больным с экстрапирамидными симптомами, обусловленными применением нейролептических препаратов, не следует назначать леводопу. Если нейролептический препарат требуется пациенту, принимающему леводопу в связи с болезнью Паркинсона, рекомендуется выбрать препарат со слабо выраженными экстрапирамидными эффектами, в частности хлорпромазин или левомепромазин.

Антигипертензивные препараты могут оказывать аддитивное гипотензивное действие и повышать риск развития постуральной гипотензии.

Средства, вызывающие угнетение ЦНС (производные морфина, большинство блокаторов Н₁-рецепторов, барбитураты, бензодиазепины, транквилизаторы небензодиазепиновой структуры, клонидин и родственные ему соединения) потенцируют депримирующее действие сульпирида.

дискинетические проявления со спастической кривошеей, протрузией языка и тризмом. У некоторых больных иногда развиваются выраженные проявления паркинсонизма и кома. Эглонил частично выводится при гемодиализе. Лечение симптоматическое: реанимационные мероприятия, интенсивная терапия при постоянном контроле дыхания и сердечной деятельности (при увеличении интервала Q–T), который необходимо проводить до полного выздоровления больного. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять антихолинергические препараты.

при температуре 15–30 °С.

Эглонил — антипсихотический препарат, широко применяется для лечения различных острых и хронических психических расстройств. Он назначается во взрослой и детской психиатрии. Первые упоминания о синтезе и клиническом применении его действующего вещества были опубликованы всего лишь полвека назад (Justin-Besançon L., 1967), а уже через 2 года (Borenstein P., 1969) было представлено подробное описание клинических эффектов сульпирида у человека. Уже тогда отмечалось, что основным преимуществом сульпирида по сравнению с другими антипсихотическими средствами является низкая частота (не более 13%) неврологических расстройств, сопровождающих прием препарата. В Европе он начал широко применяться, начиная с 1973 г. Несколько позднее (Авруцкий Г.Я., 1988) появилось представление о его двухфазном действии: дезингибирующий эффект при низкодозовой терапии и антипсихотический — при высокодозовой. Тогда же стало известно о тимоаналептической активности сульпирида, что проявлялось антидепрессивным (при депрессии) и активирующим (при астении и апатии) эффектами и позволило отнести сульпирид к тимонейролептикам биполярного действия (Данилов Д.С., 2017).

Терапия

Эглонил назначается в составе комбинированной или монотерапии при лечении шизофрении, делириозных состояний, депрессивных расстройств. Под шизофренией понимают группу психических расстройств эндогенного происхождения. Помимо фундаментальных расстройств мышления и восприятия, шизофрения зачастую сопровождается депрессиями, тревожными и обсессивно-компульсивными расстройствами. Ранее шизофрения считалась непрерывно прогрессирующим заболеванием, однако в дальнейшем представления о течении заболевания были пересмотрены, поэтому допускается как выздоровление (стабилизация состояния), так и хроническое течение. В настоящее время клинические проявление шизофрении разделяют на 3 категории: продуктивная симптоматика (галлюцинации, бред), когнитивные нарушения (расстройства мышления и восприятия) и негативная симптоматика (апатия, безволие, снижение энергетического потенциала). Эглонил применяется для коррекции преимущественно негативной симптоматики шизофрении, особенно при ее хроническом течении.

Препарат эффективен в лечении психотической (Данилов Д.С., 2012) и психоаффективной патологии (панические атаки, ВСД, агорафобия, ОКР). Исследователи указывают (Lai E., 2014), что действующее вещество Эглонила — сульпирид — является более эффективным антипсихотическим средством, чем галоперидол. Кроме того, Эглонил может считаться препаратом резерва для лечении депрессии в случае недостаточной эффективности трициклических антидепрессантов (Lestynek J.L., 1983). Описано эффективное применение сульпирида для реабилитации лиц с алкоголизмом (Klippel E., 1975).

Описано (Aschoff J.C., 1977) применение препарата для терапии тяжелых форм мигрени и других форм головной боли без органического субстрата, в том числе и в качестве проявления замаскированной депрессии (De Maio D., 1979).

Необходимо также отметить эффективность применения сульпирида для терапии соматоформных расстройств. Это отдельная группа психических симптомов, которые не связаны с реальными заболеваниями (Rouillon F., 2001), а возникают вследствие личностных особенностей или хронического стресса. Соматоформные расстройства в одних случаях выражены стабильными симптомами (болевой синдром, перебои в работе сердца и т.д.) или весьма нечеткими и вариабельными проявлениями (один пациент в течение длительного времени предъявляет различные жалобы, не укладывающиеся в единую клиническую картину), в том числе и подозрения на тяжелые неизлечимые заболевания. Зачастую такая патология характерна для лиц пожилого возраста или тех, кто считает себя недостаточно значимым для своего же окружения.

Применяется для коррекции расстройств поведения у детей, в частности для лечения синдрома Туретта (Zidan A.S., 2015). Эта патология характеризуется моторными и вокальными тиками различной степени выраженности. Эти тики являются генетически обусловленной патологией нейронных связей в гипоталамусе, базальных ганглиях и лобных долях. Моторные тики обычно начинаются в возрасте от 1 года до 8 лет и выглядят как периоды повторяющегося моргания или спастического сокращения отдельных мимических мышц. Вокальные тики проявляются в виде повторного выкрикивания одних и тех же сочетаний звуков или слов (чаще нецензурного содержания). Вокальные тики проявляются на 2–3 года позже моторных и к подростковому возрасту постепенно регрессируют. Во взрослом возрасте синдром Туретта редко имеет тяжелые формы.

Эглонил применяется в комплексной терапии психосоматических расстройств, особенно в гастроэнтерологии (стрессовые язвы, синдром раздраженного кишечника и т.д.) и неврологии (астеноневротический синдром, мигрень, последствия нейротравмы). Благодаря влиянию на гипоталамус препарат способствует увеличению амплитуды и частоты перистальтических движений желудка, снижает пилороспазм и ускоряет эвакуацию содержимого из просвета желудка, не влияя при этом на кислотообразующую функцию. Таким образом, препарат благотворно влияет на переваривание пищи. Его противоязвенная активность поясняется устранением капиллярного спазма в слизистом и подслизистом слое стенки желудка, благодаря чему активизируются желудочные факторы защиты и ускоряется заживление язвенных дефектов (Molle M., 1975). Причем такой эффект более свойственен L-изомеру сульпирида, нежели его рацемической смеси.

Кроме того, благодаря способности модулировать аудиолимбическую дофаминергическую передачу (Lopez-Gonzalez M.A., 2007) Эглонил также нашел применение в отоларингологии для лечения тиннитуса — специфического патологического шума в ушах без внешних акустических стимулов. Тиннитус возникает исключительно вследствие неврологической патологии, хотя может возникать вследствие острой или хронической баротравмы, воспаления прилежащих структур или черепно-мозговой травмы.

Механизм действия

В препарате Эглонил действующим веществом является сульпирид (производное бензамида). По своей химической структуре он близок к метоклопрамиду и тримтобензамиду (Soares B.G.О., 1999). Ранее сульпирид считали селективным антагонистом мезолимбических и мезокортикальных D₂-дофаминовых рецепторов (Rzewuska M., 1998), но в дальнейшем было выявлено, что он блокирует также D₃— и D₄-рецепторы, таким образом улучшая дофаминергическую нейротрансмиссию (Mauri M.C., 1996). Не зафиксировано блокировки D₁-, адренергических, холинергических, гистаминергических, серотонинергических, а также гамма-аминобутиратных рецепторов (Caley C.F., 1995). Также сульпирид минимально влияет на структуры нигростриального тракта.

Сульпирид проявляет нейролептический, антидепрессивный и антиаутический эффекты. Кроме того, характеризуется противорвотным действием (по аналогии с метоклопрамидом).

Режим дозирования

Доза и режим применения подбираются индивидуально. Обычно взрослым назначается в разовой дозе 200 мг и применяется раз в сутки для лечения неврозов и психосоматических расстройств. Курс лечения при этом планируется в пределах 6–8 нед. При психозе курс лечения определяется особенностями его течения (при остром — до стабильного положительного эффекта, а при хроническом — подбирается в зависимости от текущей ситуации), а дозировка — преобладающей симптоматикой (при отрицательной симптоматике — 200–600 мг/сут, а при положительной — 800–1600 мг/сут). При назначении Эглонила больным пожилого возраста следует учитывать, что с возрастом чувствительность к действующему веществу повышается.

Для лечения детей суточная доза выбирается из расчета 5 мг/кг массы тела в сутки, а при необходимости может быть удвоена (инструкция МЗ Украины).

Поскольку действующее вещество плохо растворяется в воде, биодоступность таблетированной формы Эглонила невелика — не превышает 35% (Zidan A.S., 2015), а средние показатели биодоступности составляют 27±9%. Также сульпирид характеризуется низкой жирорастворимостью (Mauri M.C., 1996). После применения внутрь препарат всасывается длительно. Клинически значимая концентрация препарата в плазме крови достигается в интервале 3,7–7,1 ч (в среднем 5,3 ч). Сульпирид мало связывается с белками плазмы крови (не более 40%), практически не метаболизируется в организме человека. Выделяется преимущественно почками, что необходимо учитывать при лечении пациентов с ХПН различной степени. У здорового человека Т_½ составляет в среднем 7,15 ч (Wiesel F.A., 1980).

Сульпирид достаточно быстро дифундирует в ткани, легко преодолевает гистогематические барьеры (в том числе гематоэнцефалический), а также секретируется в грудное молоко. В экспериментах на животных не выявлено тератогенного действия препарата. Однако существует информация о наличии экстрапирамидных расстройств у новорожденных, матери которых во время беременности лечились нейролептиками. Поэтому при назначении препарата в период беременности следует сопоставить пользу и вред от данной терапии. При необходимости такой терапии в схему лечения рационально включать антипаркинсонические препараты с атропиноподобным эффектом.

Побочные эффекты сульпирида в основном представлены выраженной седацией и сонливостью. Этот эффект потенцируется этанолом, поэтому во время приема Эглонила рекомендовано воздерживаться не только от употребления алкоголя, но и от приема внутрь спиртосодержащих препаратов. Седативный эффект также может приводить к расстройствам половой сферы, таким как фригидность и импотенция.

Кроме того, прием Эглонила может сопровождаться таким расстройством сосудистого тонуса, как постуральная гипертензия. Этот эффект усиливается при одновременном приеме антигипертензивных препаратов.

Поскольку сульпирид способствует развитию медикаментозной гиперпролактинемии, то при его длительном применении могут наблюдаться гинекомастия (у мужчин) или галакторея (у женщин) (O’Leary R.M., 1982). Из-за этого эффекта Эглонил противопоказан при пролактинзависимых опухолях (рак молочной железы, семинома, пролактиномы различной локализации), а также при подозрении на феохромоцитому.

Эглонил снижает судорожный порог, что может проявляться повышением частоты приступов у больных эпилепсией. Кроме того, одним из признаков передозировки препарата является повышенная судорожная готовность (спастическая кривошея, тризм, симптомы паркинсонизма). Лечение этого побочного эффекта исключительно симптоматическое (интенсивная терапия с мониторингом витальных функций), а при случайной или умышленной передозировке избыток действующего вещества можно вывести при помощи гемодиализа.

Кроме того, длительный прием высоких доз Эглонила может сопровождаться специфическим побочным эффектом — злокачественным нейролептическим синдромом. Он является тяжелым осложнением приема нейролептиков и проявляется гипертермией, бледностью и вегетативными расстройствами. Риск развития злокачественного нейролептического синдрома возрастает в ситуации, когда на фоне терапии сульпиридом в обычной дозе возникают повторные психотические эпизоды (Barrimi M., 2018). Это свидетельствует о необратимых нарушениях функции дофаминергических структур (Kashihara K., 1988). В случае проявления этого побочного эффекта Эглонил необходимо отменить.

Заключение

Таким образом, Эглонил является современным антипсихотическим и тимомодулирующим препаратом, который широко применяется в психиатрии как для лечения инвалидизирующих заболеваний (хроническая шизофрения с преобладанием депрессивных и психоаффективных симптомов), так и для облегчения состояния при соматоморфных расстройствах. Кроме того, Эглонил актуален в неврологической, гастроэнтерологической и отоларингологической практике в качестве вспомогательного лекарственного средства для коррекции психосоматических расстройств, сопровождающих органическую патологию и посттравматические нарушения.