Кузимолол^® (Cusimolol^®) (135994) - инструкция по применению ATC-классификация

действующее вещество: 1 мл 0,5% раствора содержит 6,834 мг тимолола малеата, что эквивалентно 5 мг тимолола;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, вода очищенная.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТС S01E D01.

Фармакодинамика.

Тимолол — это неселективный (бета1 и бета2) бета-блокатор, который не имеет внутренней симпатомиметической активности, непосредственного угнетающего действия на миокард или местноанестезирующей активности.

Офтальмологическое применение тимолола малеата эффективно снижает нормальное и повышенное внутриглазное давление. Основываясь на результатах флюорометрии, тимолола малеат уменьшает образование внутриглазной жидкости, не влияя в значительной степени на отток жидкости. Клеточные механизмы снижения выработки внутриглазной жидкости в процессах, которые происходят в цилиарном теле глаза, пока не совсем понятны.

В отличие от лечения миотическими средствами, тимолол уменьшает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию или размер зрачков, или остроту зрения; следовательно, нечеткость или затуманивание зрения, ухудшение зрения при ярком свете не возникают. Кроме того, у пациентов с катарактой удается избежать нарушений зрения при суженном зрачке, вызванных помутнением хрусталика.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После закапывания раствора по 5 мг/мл тимолол может быть обнаружен во внутриглазной жидкости и плазме крови. После местного введения раствора тимолола 5 мг/мл дважды в сутки в глаза ограниченному количеству лиц средние пиковые концентрация в плазме крови были в диапазоне от 0,35 до 0,46 нг/мл. Местное введение раствора по 2,5 или 5 мг/мл вызывало снижение внутриглазного давления обычно в течение 15–30 минут, достигая максимума в течение 1–5 часов. Снижение внутриглазного давления сохраняется в течение 24 часов.

Распределение

Тимолол связывается с белками плазмы крови на 10–60% в зависимости от метода количественного определения.

Метаболизм

Около 80% тимолола метаболизируется в печени и превращается в неактивные метаболиты. Определено, что метаболизм тимолола главным образом связан с ферментами цитохрома P450 CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения тимолола (Т½) составляет 3–4 часа и значительно не меняется у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Препарат в неизмененном виде, а также его метаболиты выводятся с мочой.

Доклинические данные по безопасности

Согласно исследованиям переносимости, которые проводившие на кроликах с применением однократных и многократных доз, препарат хорошо переносится.

Глазная гипертензия, хроническая открытоугольная глаукома и некоторые случаи вторичной глаукомы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу (или другим бета-блокаторам) или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Заболевания, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, в том числе бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада сердца, атриовентрикулярная блокада II или III степени, которая не контролируется кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит.

Дистрофия роговицы.

Исследований по взаимодействию тимолола с другими лекарственными препаратами не проводилось. Сообщалось об усилении действия системных бета-блокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом.

Возможно дополнительное влияние, в результате которого возникает гипотензия и/или выраженная брадикардия, когда бета-блокатор в виде глазных капель одновременно назначается с пероральными блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином.

Редко сообщалось про мидриаз, вызванный одновременным блокаторов β-адренорецепторов в виде глазных капель и адреналина (эпинефрина).

Если местно применять более одного офтальмологического лекарственного препарата, необходимо соблюдать интервал не менее 5 минут между их закапыванием. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Тимолол может абсорбироваться на системном уровне и вызвать такие же взаимодействия, как и пероральные блокаторы β-адренорецепторов:

• Антагонисты кальция: верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем: негативное влияние на частоту сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость.

• Парасимпатомиметические гликозиды наперстянки: ассоциация с блокаторами β-адренорецепторов может иметь аддитивные эффекты в отношении удлинения времени атриовентрикулярной проводимости.

• Клонидин: блокаторами β-адренорецепторов повышают риск развития рикошетной гипертензии.

• Антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин) и амиодарон: могут усиливать влияние на время атриовентрикулярной проводимости и иметь отрицательный инотропный эффект.

• Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: могут увеличить гипогликемический эффект, а бета-адренергическая блокада может маскировать появление признаков гипогликемии (тахикардии).

• Анестетики: ослабление рефлекторной тахикардии и повышенный риск развития артериальной гипотензии. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.

• Циметидин, гидралазин и алкоголь: могут вызвать повышение уровня тимолола в плазме крови.

Лекарственное средство предназначено только для офтальмологического применения.

Тимолол абсорбируется системно, как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно.

Из-за наличия бета-адреноблокирующего компонента при применении тимолола в офтальмологической практике могут возникать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем, похожие на те, что наблюдались при применении системных блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Для того чтобы уменьшить системную абсорбцию см. информацию, указанную в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушения со стороны сердца

Целесообразность сопутствующей гипотензивной терапии блокаторами β-адренорецепторов для пациентов с сердечно-сосудистой патологией (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) следует критически оценить и рассмотреть возможность применения других лекарственных средств. Пациенты с сердечно-сосудистой патологией должны быть внимательными к появлению признаков ухудшения состояния или побочных реакций при применении лекарственного средства.

В связи с негативным влиянием на проведение импульса блокаторами β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.

Необходим адекватный контроль сердечной недостаточности при применении тимолола таким пациентам. Пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца должен наблюдать врач, особенно в отношении прогрессирования сердечной недостаточности, также необходимо контролировать пульс.

Нарушения со стороны сосудов

Пациентам с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферических сосудов (например, синдром Рейно или болезнь Рейно) следует с осторожностью применять препарат.

Нарушения со стороны дыхательной системы

После применения некоторых офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальный исход, обусловленный бронхоспазмом у пациентов с бронхиальной астмой.

КУЗИМОЛОЛ® следует применять с осторожностью пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

Поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии, пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным диабетом блокаторы β-адренорецепторов назначать с осторожностью.

Гипертиреоз

Блокаторы β-адренорецепторов могут также маскировать признаки гипертиреоза. Любая внезапная их отмена может привести к ухудшению течения этих симптомов. У пациентов с тяжелой недостаточностью, которым проводится гемодиализ, лечение тимололом было связано с выраженной гипотонией.

Слабость мышц

Сообщалось, что блокаторы β-адренорецепторов усиливают слабость мышц, что связано с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость).

Заболевания роговицы

Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать лечение пациентам с заболеваниями роговицы.

У пациентов с закрытоугольной глаукомой первоочередная цель лечения заключается в повторном открытии угла. Это требует сужение зрачка миотическим средством. Поскольку тимолол не оказывает влияния на зрачок или оказывает незначительное влияние, когда он применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять сочетанно с миотическим средством, а не по отдельности.

Как и при любом другом лечении глаукомы, рекомендуется регулярный контроль внутриглазного давления и состояния роговицы.

Другие блокаторы β-адренорецепторов

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных блокаторов β-адренорецепторов могут усиливаться, при назначении тимолола пациентам, которые уже получают системный блокатор β-адренорецепторов. Следует тщательно наблюдать за ответной реакцией таких пациентов. Не рекомендуется одновременное применение двух местных блокаторов β-адренорецепторов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактические реакции

Во время приема блокаторов β-адренорецепторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены могут быть более чувствительными к повторному применению таких аллергенов и нечувствительными к обычным дозам адреналина, которым обычно лечат анафилактические реакции.

Отслойка сосудистой оболочки

Сообщалось про отслойку сосудистой оболочки при применении терапии, подавляющей выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии.

Анестезия при хирургических вмешательствах

Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Необходимо сообщить анестезиологу о том, что пациент получает тимолол.

Следует избегать одновременного применения ингибиторов моноаминоксидазы.

Некоторые пациенты сообщали об уменьшении реакции на этот препарат после длительной терапии.

У некоторых пациентов во время анестезии после лечения системными блокаторвми β-адренорецепторов наблюдалась выраженная длительная гипотензия. Перед плановой операцией лечение следует прекратить. Как и при применении системных блокаторов β-адренорецепторов, если необходимо прекратить терапию офтальмологическим тимололом у больных ишемической болезнью, прекращение лечения с применением блокаторов β-адренорецепторов должно быть постепенным.

Контактные линзы

Бензалкония хлорид может вызвать раздражение и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами. Пациентов следует предупредить, что необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного средства КУЗИМОЛОЛ® и подождать не менее 15 минут, после чего контактные линзы можно снова надеть.

Предостережение относительно вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз, особенно у пациентов, страдающих синдромом сухого глаза или нарушением роговицы (прозрачной передней части глаза).

Предупреждение для спортсменов

Пациентов следует предупредить, что это лекарственное средство содержит тимолол, который может привести к положительным результатам допинг-теста.

Дозы

Применение взрослыми пациентами, в т. ч. у пациентов пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с наиболее низкой дозы тимолола, которая составляет — 1 каплю.

Если ответ на лечение недостаточен, дозу можно увеличить до 1 капли раствора 5 мг/мл в пораженный глаз дважды в сутки (утром и вечером).

В целом, применение доз, превышающих 1 каплю раствора по 5 мг/мл дважды в сутки, усиливает снижение внутриглазного давления. Если внутриглазное давление не контролируется должным образом при применении этой дозы, препарат следует назначать сочетано с миотиком, адреналином и/или ингибиторами карбоангидразы.

У некоторых пациентов снижение внутриглазного давления в ответ на лечение тимололом может потребовать определенного времени до стабилизации давления, поэтому любая оценка эффективности лечения должена включать определение внутриглазного давления через 4 недели. При условии, что внутриглазное давление будет сохраняться на удовлетворительном уровне, дозу можно снизить до поддерживающей дозы 1 капля в пораженный глаз один раз в сутки.

В случае замены другого блокатора β-адренорецепторов для офтальмологического применения на тимолол следует прекратить применение другого средства и начать применять 1 каплю тимолола в пораженный глаз дважды в сутки со следующего дня. Если клинический ответ на лечение недостаточен, следует увеличить дозу до 1 капли лекарственного средства КУЗИМОЛОЛ® 5 мг/мл дважды в сутки (утром и вечером).

При переходе с одного антиглаукомного препарата, который не является блокатором β-адренорецепторов, на тимолол, в первый день следует продолжить предшествующее лечение и добавить 1 каплю лекарственного средства КУЗИМОЛОЛ® в глаза дважды в сутки. На следующий день следует прекратить прием антиглаукомного препарата, который применялся ранее, и продолжить применение тимолола. Если клинический ответ на лечение недостаточен, следует увеличить дозу до 1 капли препарата КУЗИМОЛОЛ® 5 мг/мл дважды в сутки (утром и вечером).

Если пациент одновременно применяет несколько антиглаукомных препаратов, подход к изменению схемы лечения должен быть индивидуальным. Рекомендуется ее пошаговая коррекция с интервалом не менее одной недели и каждый раз относительно только одного из препаратов.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Безопасность и эффективность этого лекарственного средства для пациентов с нарушениями функции печени и почек не установлены.

Способ применения

Для офтальмологического применения. Капли следует закапывать, оттянув нижнее веко вниз.

Системная абсорбция снижается после носо-слезной окклюзии или закрывания век в течение 2 минут. Это может уменьшить системные побочные эффекты и увеличить местную активность.

Чтобы не испачкать кончик капельницы и содержимое флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Флакон необходимо держать закрытым, когда пациент не применяет препарат.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства КУЗИМОЛОЛ® для детей не установлены.

Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследованиях были покраснение и раздражение глаз, возникавшие примерно у 5% и 2% пациентов соответственно.

Во время клинических исследований лекарственного средства КУЗИМОЛОЛ® сообщалось о побочных реакциях, приведенных ниже, которые классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), единичные (<1/10000), неизвестно. В рамках каждой группы побочные реакции по частоте возникновения указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Дополнительные побочные реакции, идентифицированные в период послерегистрационного наблюдения, также включены в таблицу ниже. Исходя из имеющихся данных, нельзя оценить частоту их возникновения.

Описание отдельных побочных реакций

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительно пораженными роговицами.

Как и при применении других местных офтальмологических препаратов, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может привести к таким же нежелательным явлениям, которые наблюдаются при применении системных блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем после системного применения. К перечисленным побочным реакциям относятся реакции, наблюдаемые в пределах класса офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов. Дополнительные побочные реакции наблюдаются при применении офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов и могут, вероятно, возникать при применении лекарственного средства КУЗИМОЛОЛ®:

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу; ограниченные и генерализированные высыпания, зуд, анафилактические реакции.

Психические расстройства: потеря памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: наростание признаков и симптомов миастении gravis.

Нарушения со стороны органов зрения: снижение чувствительности роговицы, сухость глаз, диплопия.

Нарушения со стороны сердца: боль в груди, отеки, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: снижение либидо.

3 года.

Срок годности после вскрытия флакона — 4 недели.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

После применения следует держать флакон плотно закрытым.

По 5 мл раствора во флаконах-капельницах.

По рецепту.

Алкон Кузи, С.А./Alcon Cusi, S.A.

K/Камил Фабра, 58, 08320 Эль Масноу, Барселона, Испания/

C/Camil Fabra, 58, 08320 El Masnou, Barselona, Spain.