Кетонал® (суппозитории) (Ketonal® (suppositories))
Вспомогательные вещества: твердый жир, триглицериды средней цепи.
Кетопрофен - 100 мг
фармакодинамика. Кетопрофен является НПВП, который оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.
При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность ЦОГ и частично — липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.
Проявляет центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
У женщин кетопрофен уменьшает выраженность симптомов первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.
Фармакокинетика
Абсорбция. После ректального введения 100 мг кетопрофена Cmax в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через 1,05–1,22 ч. Биодоступность кетопрофена после ректального введения — 71–96%.
Распределение. Степень связывания с белками — 99%. Vd — 0,1–0,2 л/кг массы тела. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она стабильна (0,8 мкг/мл через 9 ч), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на длительное время. Равновесные концентрации кетопрофена в плазме крови достигаются через 24 ч после его введения. У пациентов пожилого возраста равновесная концентрация составляет около 6,3 мкг/мл и достигается за 8,7 ч.
Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Т½ составляет около 2 ч. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило, более 90% — в виде глюкуронида, около 10% — с калом.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленное, Т½ увеличивается на 1 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.
— заболевания суставов: ревматоидный артрит; серологически негативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава);
— болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боль при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея.
применяют ректально. Рекомендуемые дозы для взрослых и детей в возрасте старше 15 лет: 1 суппозиторий вводят в прямую кишку 1–2 раза в сутки.
Кетонал суппозитории можно комбинировать с пероральными формами Кетонала, например, 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 суппозиторий (100 мг) вечером или 1 таблетка (100 мг) утром и 1 суппозиторий (100 мг) вечером.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.
Максимальная суточная доза кетопрофена — 200 мг. Перед назначением максимальной дозы следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения в высокой дозе.
Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения НПВП следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью. Рекомендуется снизить начальную дозу и применять у таких пациентов минимальную эффективную дозу. Для больных с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью применение кетопрофена противопоказано.
Дети. Препарат не применять у детей в возрасте до 15 лет.
повышенная чувствительность к кетопрофену или вспомогательным веществам. Лекарственный препарат противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивницу, ангионевротический отек, острый ринит или другие аллергические реакции. Тяжелая сердечная недостаточность. Не применять для лечения периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Хроническая диспепсия; активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки; желудочно-кишечные кровотечения/перфорации/язвы в анамнезе, цереброваскулярные или другие кровотечения, склонность к геморрагии; тяжелые нарушения функции печени или почек; БА и ринит в анамнезе. III триместр беременности. Дети и подростки в возрасте до 15 лет. Проктит или прокторагия в анамнезе.
классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).
Побочные эффекты обычно преходящие. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.
Со стороны системы крови: нечасто — геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, недостаточность функции костного мозга; частота неизвестна — лейкопения, гемолитическая анемия, нейтропения.
Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызвать носовое кровотечение и образование гематом.
Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия, повышенная чувствительность, анафилактические реакции, включая шок; частота неизвестна — реактивность дыхательной системы, включая БА и ее обострение, бронхоспазм или одышку (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП).
Психические расстройства: часто — депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; редко — делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, изменение настроения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астения, головокружение, парестезии, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, вертиго, смены настроения; нечасто — судороги; редко — нарушение речи, дисгевзия; очень редко — псевдоопухоли головного мозга; частота неизвестна — депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание; имелись отдельные сообщения об асептическом менингите (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, тошнота, рвота, лихорадка, потеря ориентации.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; очень редко — помутнение зрения, конъюнктивит; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки; нечасто — сердечная недостаточность, АГ, вазодилатация; частота неизвестна — васкулит (в том числе лейкоцитопластический).
Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что с применением некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска возникновения артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда и инсульта). Для того чтобы исключить такой риск для кетопрофена, данных недостаточно.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП), отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко — приступы БА; частота неизвестна — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспепсия; часто — тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; редко — гастрит, язвенная болезнь желудка; частота неизвестна — колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикула), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз; могут возникать перфорация, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гематемезис, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста; энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка; частота неизвестна — панкреатит.
Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у женщины пожилого возраста.
Ульцерация, кровоизлияние или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3–6 мес лечения или у 2–4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.
Со стороны кожи: часто — кожная сыпь; нечасто — алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит; редко — фотосенсибилизация, фотодерматит; очень редко — буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллезный дерматоз, мультиформная эритема, ангионевротический отек; частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, отклонение от нормы показателей функции почек.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — менометроррагия.
Метаболические расстройства: частота неизвестна — гипонатриемия, гиперкалиемия.
Лабораторные показатели: очень часто — отклонение от нормы показателей функции печени, повышение уровня трансаминаз, билирубина в сыворотке крови из-за нарушений, связанных с сахарным диабетом; часто — увеличение массы тела; нечасто — при лечении НПВП существенно повышаются уровни АлАТ и АсАТ.
Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.
Местные симптомы: реакции в месте введения (прямая кишка), включая раздражение, зуд, жжение, воспаление, ректальное кровотечение.
у больных БА и хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа существует повышенный риск возникновения аллергии к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП. Кетопрофен может вызвать у них приступ БА, бронхоспазм, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.
Применение кетопрофена может быть причиной кровотечения из ЖКТ, язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки или перфорации, которые могут возникнуть даже без продромальных симптомов. В результате приема НПВП у пожилых пациентов повышается риск возникновения кровотечения из ЖКТ и перфорации, которые могут иметь летальные исходы. Следует осторожно назначать кетопрофен пациентам с расстройствами ЖКТ в анамнезе. Большая вероятность возникновения кровотечения из ЖКТ у пациентов пожилого возраста, подверженных таким кровотечениям, у больных с малой массой тела, а также у людей с нарушением функций тромбоцитов или принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. При появлении кровотечения или симптомов язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки прием лекарственного средства следует немедленно прекратить. В случае появления слабо выраженных желудочных симптомов можно применять лекарственные средства, нейтрализующие кислоту желудочного сока или обволакивающие слизистую оболочку желудка. Таким пациентам следует начинать лечение с самой низкой дозы. Указанным пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).
Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, характерной для других НПВП, особенно при приеме высоких доз. Также клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Сообщается о повышенном риске развития артериальных тромботических состояний у пациентов, получавших «неаспириновые» НПВП для купирования периоперационной боли при операции аортокоронарного шунтирования.
Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.
Следует избегать одновременного применения кетопрофена с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Кетопрофен и другие НПВП могут маскировать симптомы развивающегося инфекционного заболевания. Маскирование симптомов основных инфекций: Кетонал может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной негоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если кетонал применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.
Кетопрофен следует с осторожностью назначать пациентам с расстройствами ЖКТ, внимательно наблюдая за состоянием больных при появлении у них такой патологии, как гастрит и/или дуоденит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).
Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с печеночными нарушениями, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии вследствие большого хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.
Кетопрофен с осторожностью применять лицам, страдающим алкоголизмом.
Препарат следует с осторожностью применять пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).
При применении кетопрофена также следует тщательно наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксичностью в анамнезе. У пациентов пожилого возраста и лиц с сердечной недостаточностью или нарушениями функции печени, ХПН и нарушениями водного обмена (например, обезвоживанием в результате применения диуретиков, гиповолемией после хирургической операции) кетопрофен может вызвать нарушения работы почек вследствие угнетения синтеза простагландинов.
В начальный период лечения у таких больных следует тщательно контролировать величину диуреза и другие показатели функции почек. Нарушение их функции может являться причиной появления отеков и увеличения концентрации небелкового азота в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно пожилого возраста, из-за задержки жидкости и натрия в организме может наблюдаться усиленное проявление нежелательных реакций. У таких пациентов следует контролировать функцию сердца и почек.
Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, диагностированной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга можно принимать кетопрофен только после тщательного обследования. Перед началом длительного лечения пациенты с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета и курящие пациенты должны также проходить тщательное обследование.
Пациентам с нарушением функции печени показаны тщательное наблюдение (периодический контроль активности трансаминаз) и индивидуальный подбор дозы лекарственного средства.
С особой осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам пожилого возраста, в частности с нарушениями функции печени или почек; таким больным следует снизить дозу лекарственного средства. При длительном лечении кетопрофеном необходимо контролировать показатели морфологии крови и функции печени и почек.
В редких случаях при применении НПВП отмечались тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетонал необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.
При продолжительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.
Применение препарата следует прекратить перед обширными хирургическими вмешательствами.
Применение кетопрофена может отрицательно сказываться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.
Прием лекарственного средства в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода, необходимого для устранения симптомов, снижает риск побочного действия и влияние на ЖКТ и систему кровообращения.
Применение препарата следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.
Лица пожилого возраста: всасывание кетопрофена не изменяется, только удлиняется Т½ лекарственного средства (3 ч) и снижается клиренс в почках и плазме крови. У пациентов пожилого возраста риск побочных реакций возрастает. После 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Пациенты с почечной недостаточностью: снижается клиренс в почках и плазме крови, удлиняется Т½ пропорционально степени тяжести почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью: клиренс в плазме крови и Т½ не изменяются; количество препарата, не связанного с белками, возрастает почти вдвое.
Гиперкалиемия. Во время лечения кетопрофеном может возникнуть гиперкалиемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и/или при сопутствующей терапии лекарственными средствами, способствующими гиперкалиемии.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. В I и II триместр беременности препарат можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе, а продолжительность лечения должна быть столь короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВП, препарат противопоказан в последний триместр беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).
Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердечно-сосудистой системы повышается с менее 1% до примерно 1,5%.
Не исключено, что риск повышается с повышением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если лекарственное средство применять женщинам в I или во II триместр беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно более короткой.
В III триместр беременности НПВП могут вызывать у плода явления сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии), почечной дисфункции, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом.
Применение НПВП непосредственно перед родами может быть причиной удлинения времени кровотечения, угнетения сократительной способности матки и удлинения продолжительности родов.
Применение кетопрофена в III триместр беременности и период кормления грудью противопоказано.
Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:
— сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
— нарушение функции почек может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
на мать и новорожденного, а также в конце беременности:
— удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать при приеме даже очень низких доз;
— торможение сокращений матки, которое приводит к задержке или удлинению родов.
Кормление грудью. Данные о проникновении кетопрофена в молоко человека отсутствуют. Не рекомендуется назначать кетопрофен матерям, кормящим грудью.
Фертильность. При применении женщинам, стремящимся забеременеть, лекарственного средства, содержащего кетопрофен, его доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно более короткой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам, у которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения зрения, головокружение, судороги, усталость, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
риск возникновения гиперкалиемии. Некоторые лекарственные средства, например соли калия, диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.
Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия дополнительных факторов. Риск возникновения гиперкалиемии повышается при одновременном применении указанных выше лекарственных средств.
Риск, связанный с применением антиагрегантных лекарственных средств. Ряд лекарственных средств вызывает взаимодействие, обусловленное эффектом подавления агрегации тромбоцитов. Это ацетилсалициловая кислота и НПВП, тиклопидин, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост.
Одновременное применение антиагрегантных лекарственных средств повышает риск возникновения кровотечения так же, как и одновременное введение гепарина, пероральных антикоагулянтов и тромболитических средств. В таком случае следует наблюдать за клиническим состоянием пациента и делать лабораторные анализы.
Не рекомендуется одновременно применять кетопрофен с:
– другими НПВП и салицилатами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2;
– пероральными антикоагулянтами и гепарином, который вводится парентерально;
– литием (снижается выведение лития);
– метотрексатом (в дозах >15 мг/нед); после применения кетопрофена вместе с метотрексатом (в основном высоких доз) возникала тяжелая, иногда летальная токсичность; токсичность обусловлена повышением и пролонгацией концентрации метотрексата в крови;
– мифепристоном, поскольку его эффект может снижаться. НПВП следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.
Следует с осторожностью применять кетопрофен одновременно с:
– диуретиками, ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II, поскольку повышается риск возникновения почечных нарушений; кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков; диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП;
– метотрексатом (в дозах <15 мг/нед);
– антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоином, поскольку может понадобиться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции из-за связывания с белками плазмы крови;
– антикоагулянтами, например варфарином, вследствие усиления их эффекта;
– пероральными гипогликемическими и антиэпилептическими средствами (фенитоин) вследствие усиления их эффекта;
– сердечными гликозидами из-за возможности обострения сердечной недостаточности, снижения скорости клубочковой фильтрации и повышения уровня гликозидов в плазме крови;
– пентоксифиллином в связи с возможностью повышения риска возникновения кровотечений; необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови;
– тенофовиром в связи с повышением риска почечной недостаточности;
– никорандилом из-за повышения риска серьезных осложнений, таких как язвы ЖКТ, перфорация и кровотечение.
При одновременном применении с кетопрофеном следует обратить особое внимание на:
– другие лекарственные средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост), в связи с повышением риска кровотечения, другие лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию (соли калия, ингибиторы АПФ, – – блокаторы рецепторов ангиотензина II, другие НПВП, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм), из-за риска развития гиперкалиемии;
– антигипертензивные препараты (блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, диуретики) из-за риска снижения эффективности этих препаратов (в связи с угнетением синтеза простагландинов кетопрофен снижает их гипотензивное действие);
– такролимус, циклоспорин, поскольку повышается риск развития нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста;
– возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивов;
– пероральные гипогликемические лекарственные средства, поскольку возможно усиление гипогликемического эффекта последних;
– ГКС, поскольку существует риск кровотечения из ЖКТ;
– пробенецид, поскольку одновременное применение может привести к значительному снижению клиренса кетопрофена из плазмы крови;
– селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, поскольку существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения;
– пентоксифиллин, поскольку повышает риск кровотечений.
Кетопрофен может снижать показатель клубочковой фильтрации и повышать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке крови.
Соединения алюминия с нейтрализующим действием не снижают всасывание кетопрофена.
симптомы: сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гематемезис, угнетение дыхания, судороги, мелена, нарушение сознания, снижение функции почек и почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая и поддерживающая терапия с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если имеются. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена в отношении пищеварительного тракта. Специфический антидот отсутствует.
при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Кетонал ― препарат, содержащий в качестве действующего вещества кетопрофен, относится к НПВП. Кетопрофен по химической структуре является производным арилпропионовой кислоты. Он является ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2, блокирующей образование простогландинов ― молекул, играющих важную роль в развитии воспалительных процессов и боли. Кроме того, он угнетает синтез липооксигеназы и брадикинина, тормозя частично активность липооксигеназы. Одним из механизмов противовоспалительного действия кетотифена является стабилизация мембран лизосом.
Общая информация о Кетонале
Этот препарат уже много лет широко применяется во всем мире. Кетопрофен зарекомендовал себя как лекарственное средство для симптоматического лечения хронической боли у пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом или подагрой, демонстрируя высокий уровень эффективности при хорошей переносимости и у пожилых пациентов (Sarzi-Puttini P. еt al., 2010). Даже при симптоматическом лечении острых форм боли, таких как бурсит, тендинит и боль в спине, кетопрофен выгодно отличается от других НПВП (например, ибупрофена и диклофенака) с точки зрения эффективности. Было установлено, что кетопрофен эффективен также для симптоматического лечения послеоперационной боли, особенно в ортопедии. Имеются данные, указывающие на то, что кетопрофен обладает дополнительными важными преимуществами, так, он продемонстрировал свою эффективность в профилактике гетеротопической кальцификации после хирургических вмешательств на костях таза, бедренной кости и тазобедренном суставе, при этом не влияя на процесс заживления кости (Sarzi-Puttini P. et al., 2010).
Одним из важных преимуществ Кетонала является разнообразие форм выпуска и дозировок. Препарат доступен как в форме таблеток, капсул и капсул с модифицированным высвобождением для перорального приёма, суппозиториев для ректального введения и раствора для инъекций, так и в виде крема и геля для топического применения. Что позволяет, в зависимости от заболевания, применять необходимую лекарственную форму препарата.
Сферы применения Кетонала в медицинской практике
Боль это прежде всего адаптационная реакция организма. Ее можно рассматривать как сигнал тревоги при остром повреждении, однако в случае хронизации сама по себе боль становится патологическим процессом, требующим лечения. Простагландины ― важные периферические алгогенные субстанции, играют большую роль в формировании болевого синдрома. Поэтому согласно современным представлениям именно НПВП являются основой и стартовой терапией болевого синдрома. В случае их неэффективности их можно комбинировать с препаратами других групп (одним или несколькими) для усиления обезболивающего действия. Боль является причиной снижения качества жизни пациентов и повышения расходов на ее устранение. НПВП рекомендуются для симптоматического лечения как острой боли (растяжение связок, тендинит, мышечная боль, острая боль в спине), так и хронической (остеоартроз, хроническая боль в пояснице, нейропатическая боль) (Derry S. et al., 2017).
Существуют доказательства эффективности местного применения кетопрофена при острой боли, вызванной травмой, например при растяжении связок. При хронических заболеваниях опорно-двигательного аппарата (остеоартрит и др.) применение кетопрофена в виде крема или геля менее эффективно, однако у чаcти пациентов способствует уменьшению выраженности боли (Derry S. et al., 2017). Еще в одном исследовании было установлено, что НПВП, в том числе кетопрофен, при наружном применении обеспечивают обезболивающее действие, не сопровождающееся развитием побочных эффектов, возникающих при пероральном применении этих лекарственных средств (Massey T. et al., 2010). Более эффективным является применение геля (Derry S. et al., 2017).
Применение кетопрофена в дозе 300 мг/сут продемонстрировало высокую эффективность в симптоматическом лечении пациентов с острой болью в позвоночнике при хорошей переносимости препарата (Shostak N.A. et al., 2003). В другом исследовании, в котором приняли участие 64 пациента, при сравнении эффективности Кетонала, кеторолака и диклофенака, было зафиксировано, что Кетонал обладает минимальными побочными эффектами и более выраженным анальгетическим эффектом, чем препараты сравнения (Gel’fand B.R. et al., 2003).
Также в одном из исследований была продемонстрирована эффективность кетопрофена в симптоматическом лечении почечной колики (Jebali C. et al., 2017).
Головная боль является широко распространенной проблемой среди населения. Головная боль напряжения (ГБН) считается вторым по распространенности заболеванием после кариеса (Veys L. et al., 2016). Поскольку головная боль редко угрожает жизни, как правило, имеет интенсивность от легкой до умеренной, люди часто занимаются самолечением и не обращаются за официальной помощью в лечебно-профилактические учреждения. При этом ГБН снижает производительность труда и приводит к временной нетрудоспособности человека.
НПВП, в том числе Кетонал, широко применяются для симптоматического лечения эпизодической ГБН, кроме того, они могут применяться в составе комплексной терапии хронической ГБН.
В обзоре 4 исследований, включивших 1253 участника, изучали эффект применения различных НПВП при ГБН. Было установлено, что по эффективности кетопрофен в дозе 25 мг сравним с парацетамолом в дозе 1000 мг (Veys L. et al., 2016).
Возможность применения Кетонала для купирования болевого синдрома в послеоперационный период
В литературе описан профилактический подход к симптоматическому лечению послеоперационной боли с применением Кетонала. Так, больным раком, подвергшимся обширным радикальным операциям на органах малого таза, голове и шее, Кетонал вводили в/м или ректально в дозе 100 мг за 1 ч до операции и в суточной дозе 300 мг в течение послеоперационного периода. Адекватная послеоперационная моноанальгезия Кетоналом была достигнута у 47% пациентов. В случае недостаточного обезболивающего эффекта Кетонал комбинировали с трамадолом или бупренорфином в минимальных суточных дозах. Таким образом, Кетонал в терапевтических дозах, вводимых профилактически перед операцией в/м или ректально и затем в послеоперационный период, заметно снижал остроту послеоперационного болевого синдрома и потребность в наркотических анальгетиках (Osipova N.A. et al., 1999).
Также одно из исследований было посвящено изучению эффективности Кетонала для уменьшения выраженности боли после тонзиллэктомии. В исследовании принимали участие 57 пациентов в возрасте 16–53 лет. 32 из них получали Кетонал в дозе 100 мг 3 р/сут, а остальные 25 ― трамадола гидрохлорид в суточных дозах 150–200 мг. Для оценки интенсивности боли использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ, 0–10 баллов) и 6-балльную цифровую оценку боли. Интенсивность боли была максимальной через 3–4 дня после удаления миндалин. Оценки ниже 5 баллов (по шкале ВАШ) были отмечены у 65% пациентов, получавших кетопрофен, и 90% пациентов, получавших трамадол после первых 24 послеоперационных часов. Таким образом, и трамадол, и Кетонал эффективно уменьшали выраженность боли после тонзиллэктомии. Несмотря на более выраженный анальгетический эффект от трамадола, Кетонал может быть препаратом выбора у данной категории больных благодаря тому, что обладает также и противовоспалительным действием (Zagólski O. et al., 2006).
В другом исследовании также была продемонстрирована эффективность кетопрофена в купировании боли после удаления миндалин у детей в возрасте 9–15 лет (n=45). Послеоперационную боль оценивали с использованием шкалы ВАШ. Кетопрофен в дозе 4 мк/кг массы тела, вводимый в/в обеспечивал хорошее обезболивание, в то же время трамадол в данном исследовании не продемонстрировал преимуществ (Antila H. et al., 2006).
В исследовании, проведенном в Турции, была изучена эффективность применения кетопрофена в устранении симптомов послеоперационной боли у пациенток, перенесших онкогинекологическое хирургическое вмешательство. В/в болюсное введение 100 мг кетопрофена позволяло снизить применение трамадола в послеоперационный период и уменьшить количество связанных с применением последнего побочных эффектов (Tuncer S. et al., 2003).
В двойном слепом рандомизированном исследовании провели сравнение эффективности и частоты возникновения побочных эффектов при терапии послеоперационного болевого синдрома у 34 пациентов. Пациентам было проведено эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава. Также им вводили экстрадурально морфин или в/в кетотифен. Для оценки тяжести болевого синдрома использовали ВАШ (оценку проводили до введения, через 1 и через 2 ч после введения препарата). Согласно полученным результатам, у пациентов, принимавших морфин, чаще наблюдали острую задержку мочи. В то же время не было существенной разницы в терапевтической эффективности применения сравниваемых препаратов. Данный показатель демонстрирует факт возможности применения кетотифена в/в в качестве альтернативы экстрадуральному введению морфина после операции по эндопротезированию тазобедренного и коленного суставов (Hommeril J.L. еt al., 1994).
Особенности применения Кетонала
Кетопрофен обладает как обезболивающим, так и жаропонижающим и противовоспалительным действием. Он был одобрен для применения FDA в США в 1986 г. и сегодня широко применяется для уменьшения выраженности болевого синдрома при широком спектре заболеваний. Как и другие НПВП, он может стать причиной развития определенных побочных эффектов (инструкция МЗ Украины), например головной боли, головокружения, сонливости, расстройств со стороны ЖКТ, таких как тошнота, рвота, дискомфорт в животе и диарея, периферических отеков и реакций гиперчувствительности. Препарат обладает низкой гепатотоксичностью ― повышение уровня печеночных ферментов >3 раз отмечается у менее чем 1% пациентов, в большинстве случаев это состояние не требует лечения и разрешается самостоятельно. При этом тяжесть повреждения печени при приеме данного препарата может варьировать от бессимптомного повышения уровня аминотрансфераз в сыворотке крови до развития гепатита с желтухой или без нее. Пациентам с вызванным кетопрофеном повреждением печени следует в дальнейшем избегать других производных пропионовой кислоты, таких как напроксен и ибупрофен.
Одним из побочных действий, возможных при применении кетопрофена, являются реакции фоточувствительности, которые обычно проявляются как фотоаллергический дерматит. В случае развития реакции фотосенсибилизации необходимо немедленно прекратить применение данного препарата и обратиться к врачу. Лечение может включать рекомендации по ограничению пребывания на солнце, назначение топических или системных стероидов (в зависимости от выраженности патологического процесса) (Loh T.Y., Cohen P.R., 2016).
Заключение
Кетонал ― НПВП, который действует преимущественно путем блокирования ЦОГ — группы ферментов, участвующих в выработке простагландинов, мессенджеров в развитии воспаления. Все НПВП уменьшают выраженность признаков воспаления, блокируя этот фермент и, следовательно, выработку простагландина (Carbone C. et al., 2013). Кетонал применяется в симптоматическом лечении острой и хронической боли как ревматического, так и травматического происхождения, а также послеоперационной боли. Он может применяться для уменьшения выраженности болевого синдрома при альгодисменорее и при ГБН. Топическое применение мази или геля Кетонал при мышечной и суставной боли позволяет снизить риск развития побочных эффектов, чаще возникающих при пероральном применении препарата и достичь при этом удовлетворительного обезболивания у большинства пациентов.