МИАКАЛЬЦИК® (MIACALCIC®)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

раствор для инъекций 100 МЕ ампула 1 мл, №  5

Кальцитонин 100 МЕ

Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

По рецепту DA

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Кальцитонин является гормоном, влияющим на обмен кальция в организме; он подавляет резорбцию костной ткани путем прямого действия на остеокласты. Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося снижает резорбцию костной ткани. В фармакологических исследованиях на животных показано, что кальцитонин проявляет анальгезирующую активность.

Кальцитонин существенно снижает скорость обмена в костной ткани при состояниях с повышенной скоростью резорбции костной ткани, таких как болезнь Педжета и острая потеря костной массы из-за внезапной иммобилизации. Отсутствие нарушения процесса минерализации костной ткани при применении кальцитонина продемонстрировано в гистоморфометрических исследованиях костной ткани с участием мужчин и на животных.

Снижение скорости резорбции костной ткани (при оценке по снижению уровня гидроксипролина и дезоксипиридинолина в моче) наблюдается после проведения лечения кальцитонином у здоровых добровольцев и пациентов с расстройствами, связанными с нарушениями в костной ткани, включая болезнь Педжета и остеопороз.

Кальцийснижающий эффект кальцитонина обусловлен как уменьшением оттока кальция из костей во внеклеточную жидкость, так и торможением почечной канальцевой реабсорбции кальция.

Фармакокинетика. Кальцитонин лосося быстро всасывается и выводится.

Cmax в крови достигается в пределах 1 ч. После п/к введения Cmax в плазме крови достигается через 23 мин. Исследования на животных показали, что кальцитонин после парентерального введения препарата в основном метаболизируется с помощью протеолиза в почках. Метаболиты не имеют специфической биологической активности кальцитонина.

Биодоступность после п/к и в/м введения у людей высокая и подобна для обоих путей введения препарата (71 и 66% соответственно).

Кальцитонин имеет короткий T½ в фазе всасывания, что составляет 10–15 мин. T½ составляет ≈1 ч после в/м введения и 1–1,5 ч после п/к введения. Кальцитонин лосося прежде всего и почти исключительно распадается в почках, образуя неактивные фрагменты молекулы. Таким образом, метаболический клиренс значительно ниже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, чем у здоровых людей. Однако клиническое значение этого вывода неизвестно.

Связывание с белками плазмы крови составляет 30–40%.

Характеристики у пациентов

Существует взаимосвязь между дозой кальцитонина при п/к введении препарата и Cmax препарата в плазме крови. После парентерального введения 100 МЕ кальцитонина Cmax препарата в плазме крови находится в диапазоне ≈200–400 пкг/мл. Повышение частоты случаев тошноты и рвоты может быть связано с более высокими уровнями препарата в крови.

ПОКАЗАНИЯ

  • — профилактика острой потери костной массы из-за внезапной иммобилизации, например у пациентов с недавними переломами в результате остеопороза;
  • — для лечения болезни Педжета только у пациентов, не отвечающих на альтернативные методы лечения или для тех, кому такое лечение не подходит, например с тяжелой почечной недостаточностью;
  • — лечение при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями.

ПРИМЕНЕНИЕ

лечение кальцитонином следует ограничивать как можно более коротким периодом с применением минимальной эффективной дозы. Препарат используют для п/к или в/м инъекции или для непрерывной в/в инфузии. Пациенты должны получить точные инструкции врача или медсестры относительно самостоятельного п/к или в/м введения препарата. Кальцитонин лосося можно применять перед сном, чтобы снизить частоту тошноты или рвоты, которые могут возникнуть во время лечения.

Профилактика острой потери костной массы. Профилактика острой потери костной массы из-за внезапной иммобилизации, например у пациентов с недавними переломами: рекомендуемая доза составляет 100 МЕ ежедневно или 50 МЕ 2 раза в сутки п/к или в/м. Доза может быть снижена до 50 МЕ ежедневно в начале ремобилизации. Рекомендуемый курс лечения составляет 2 нед и не должен превышать 4 нед в любом случае из-за повышенного риска развития злокачественных новообразований при длительном применении.

Болезнь Педжета. Рекомендуемая доза составляет 100 МЕ/сут или через день п/к или в/м, однако применение минимальной дозы 50 МЕ 3 раза в неделю приводило к клиническому и биохимическому улучшению. Применение препарата следует прекратить сразу после исчезновения симптомов заболевания.

Продолжительность лечения не должна превышать 3 мес из-за повышенного риска развития злокачественных новообразований при длительном применении. В исключительных случаях, например у пациентов со склонностью к патологическим переломам, длительность лечения может быть продлена, но не рекомендуется продлевать терапию на более чем 6 мес. У таких больных можно проводить периодическое повторное лечение, но следует учитывать повышенный риск развития злокачественных новообразований при длительном применении.

Дозу препарата корригируют с учетом реакции больного на лечение.

На фоне лечения концентрация ЩФ в крови и экскреция гидроксипролина с мочой снижаются, а часто и нормализуются. Однако следует иметь в виду, что в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях, решая вопрос об отмене лечения или времени его восстановления, врач должен руководствоваться клинической картиной. Влияние кальцитонина может контролироваться путем измерения соответствующих маркеров костного ремоделирования, таких как ЩФ в плазме крови, гидроксипролин или дезоксипиридинолин в моче.

Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае необходимо проведение нового курса лечения препаратом Миакальцик.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 МЕ каждые 6–8 ч, вводится п/к или в/м. Кроме того, кальцитонин лосося можно вводить в виде в/в инъекций после предварительно проведенной регидратации.

Если ответ на лечение не является удовлетворительным после 1 или 2 дней лечения, дозу можно повысить максимум до 400 МЕ каждые 6–8 ч. В тяжелых или экстренных случаях можно провести в/в инфузию препарата из расчета до 10 МЕ/кг массы тела в 500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида в течение не менее 6 ч.

Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, возможна адсорбция препарата на пластик инфузионного набора. Эта особенность имеет потенциальную возможность снижать общую дозу препарата, попадающего в организм пациента. Частое наблюдение за клиническим и лабораторным ответом, включая измерение уровня кальция в плазме крови, рекомендуется особенно на ранних этапах лечения. Дозу препарата Миакальцик следует подбирать индивидуально с учетом особых требований пациента.

Продолжительность лечения должна быть уменьшена до кратчайшего периода.

Применение у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени и/или почек. Опыт применения препарата Миакальцик, р-ра для инъекций, для лечения лиц пожилого возраста свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. Это касается и пациентов с нарушением функции печени и/или почек, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.

Применение у детей. Недостаточно доказательств для обоснования применения кальцитонина лосося при остеопорозе у детей. Поэтому его не следует применять у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к кальцитонину лосося или другим компонентам препарата. Наличие гипокальциемии в анамнезе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота и приливы. Эти эффекты зависят от дозы и чаще отмечаются при в/в введении по сравнению с в/м и п/к введением.

Нижеприведенные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Результаты исследований: редко — образование нейтрализующих антител к кальцитонину1.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, нарушение вкуса (дисгевзия); частота неизвестна — тремор.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота или тошнота с рвотой2; часто — диарея, абдоминальная боль.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — полиурия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — генерализованная сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечная и костная боль, включая артралгию.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — транзиторное снижение уровня кальция в крови3.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приливы крови к лицу или верхней части тела4; нечасто — АГ.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — гриппоподобные симптомы, отеки (лица, периферические и генерализованные), реакции в месте инъекции.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции; серьезные, по типу аллергических реакций, такие как бронхоспазм, отек языка и отек гортани, анафилактический шок.

Злокачественные новообразования (при длительном применении), частота: часто.

Частота перечисленных побочных реакций частично базируется на результатах клинических исследований препарата Миакальцик, спрей назальный.

1Образование нейтрализующих антител к кальцитонину. Образование этих антител, как правило, не связано с потерей клинической эффективности применения препарата, хотя их наличие у небольшой доли пациентов после длительного лечения может привести к снижению реакции на препарат. Наличие антител, по всей видимости, не имеет никакого отношения к появлению аллергических реакций, которые отмечают редко. Сниженная регуляция рецепторов кальцитонина может также привести к снижению клинического ответа у небольшой доли пациентов после длительной терапии.

2Тошнота или тошнота с рвотой отмечают у ≈10% пациентов, получавших кальцитонин. Эффект возникает в начале терапии и имеет тенденцию к уменьшению выраженности или устранению при дальнейшем применении или снижении дозы. Противорвотные средства можно применять в случае необходимости. Тошнота, рвота возникают реже, когда инъекцию проводят в вечернее время и после еды.

3В случае пациентов с высоким ремоделированием костной ткани (болезнь Педжета и лица молодого возраста) транзиторное снижение уровня кальция в крови может возникнуть через 4–6 ч после введения, как правило, бессимптомно.

4Приливы крови (к лицу или верхней части тела) — не аллергическая реакция, а фармакологический эффект и обычно отмечаются через 10–20 мин после введения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

ампулы препарата Миакальцик необходимо тщательно осмотреть. Если р-р нечистый и бесцветный или содержит какие-то частицы, или ампулы повреждены — р-р не следует применять.

Р-р для проведения инфузии следует готовить непосредственно перед его применением, используя для этого мягкие полиэтиленовые пакеты из поливинилхлорида для инфузий. Не следует использовать для введения препарата стеклянные контейнеры или контейнеры из твердого пластика. Остатки содержимого ампул для одноразового использования необходимо уничтожать. Перед в/м и п/к введением р-р следует согреть до комнатной температуры.

С учетом микробиологических особенностей препарата при введении его в виде инъекции необходимо применить сразу же после того, как его температура достигнет комнатной, или немедленно после разведения в 0,9% р-ре натрия хлорида в мягких мешках только из поливинилхлорида — при введении препарата в виде инфузии.

Поскольку кальцитонин лосося представляет собой пептид, существует вероятность развития системных аллергических реакций. У пациентов, которым применяли Миакальцик, сообщалось об аллергических реакциях, включая единичные случаи анафилактического шока. Такие реакции следует отличать от генерализованных или местных приливов крови, которые являются общими неаллергическими реакциями на кальцитонин. Кожные пробы следует проводить пациентам с подозрением на чувствительность к кальцитонину до лечения кальцитонином.

Результаты метаанализа рандомизированных контролируемых исследований, проведенных у пациентов с остеоартритом и остеопорозом, свидетельствуют, что длительное применение кальцитонина связано с небольшим, но статистически значимым повышенным риском развития рака по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При долгосрочных клинических исследованиях выявлено, что риск развития рака был от 0,7 и 2,4% выше у пациентов, получавших плацебо. Основываясь на небольшом числе случаев, летальность от рака также была у больных, применявших кальцитонин в этих исследованиях, что может указывать на повышенный риск развития рака при использовании лекарственного средства. Пациенты в этих исследованиях применяли пероральные и интраназальные формы кальцитонина, однако вероятно, что повышенный риск также характерен и для кальцитонина, применяемого п/к, в/м или в/в, особенно при длительном использовании, поскольку системное влияние кальцитонина у таких пациентов ожидается выше, чем в других формах.

Ампулы препарата Миакальцик содержат <23 мг/мл натрия и поэтому считаются свободными от натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку исследований при участии беременных не проводили, Миакальцик не следует назначать этой группе пациентов. Однако исследования на животных показали, что кальцитонин лосося не проявляет эмбриотоксического и тератогенного эффекта. Кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер у животных.

Неизвестно, экскретируется ли кальцитонин лосося в грудное молоко. У животных, как показано, кальцитонин лосося снижает уровень лактации и проникает в молоко. Поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети. Существует недостаточно данных о парентеральном применении препарата Миакальцик для лечения детей, поэтому его не следует применять у пациентов этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования влияния препарата Миакальцик на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (повышенная утомляемость, головокружение, нарушение зрения), на период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

уровень кальция в плазме крови может быть временно снижен после введения кальцитонина, особенно после начала терапии у пациентов с аномально высоким уровнем обмена костной ткани. Выраженность этого эффекта уменьшается, поскольку активность остеокластов снижается.

Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сочетанное лечение с сердечными гликозидами или блокаторами кальциевых каналов. Может понадобиться коррекция дозы этих препаратов в связи с тем, что их терапевтический эффект может быть изменен вследствие изменения клеточной концентрации электролита.

Применение кальцитонина в сочетании с бисфосфонатами может привести к дополнительному снижению эффекта кальция.

Одновременное применение кальцитонина и препаратов лития может вызвать снижение концентрации лития в плазме крови. Дозировка лития может потребовать коррекции.

Несовместимость. Не следует использовать для введения препарата стеклянные контейнеры или контейнеры из твердого пластика. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Тошнота, рвота, головокружение, приливы, возникающие при парентеральном введении препарата Миакальцик, являются дозозависимыми побочными эффектами. После применения разовых доз (до 10 000 МЕ) кальцитонина лосося в виде инъекций нежелательные реакции, за исключением тошноты и рвоты, и обострения фармакологических эффектов, не наблюдалось.

Лечение — симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в холодильнике при температуре 2–8 °С. Не замораживать.

После открытия ампулы содержащийся в ней р-р следует применить немедленно, поскольку он не содержит консервантов.

Дата добавления: 21.08.2019 г. Версия для печати

Developed by Maxim Levchenko