ДЕПАКИН (DEPAKINE)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

сироп флакон 150 мл, № 1Цены в аптеках
Натрия вальпроат
57,64 мг/мл
№ UA/3817/01/01 от 21.05.2015 до 21.05.2020
A По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Фармакологическая активность препарата направлена преимущественно на ЦНС. Он обладает противосудорожными свойствами в отношении широкого спектра судорог у животных и эпилепсии у людей.

В экспериментальных и клинических исследованиях выявлены два механизма антиконвульсивного действия вальпроата.

Первый — прямой фармакологический эффект, зависит от концентрации вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.

Второй — косвенный — возможно, связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в головном мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану.

Наиболее вероятной является гипотеза, что после введения вальпроата повышается уровень ГАМК.

Вальпроат сокращает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно удлиняет фазу медленного сна.

Фармакокинетика. В различных фармакокинетических исследованиях препарата показано, что биодоступность в крови при пероральном применении близка к 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в СМЖ и ткани головного мозга.T½ составляет 15–17 ч. Cmax вальпроата в плазме крови, необходимая для терапевтического эффекта, обычно составляет 40–50 мг/л и колеблется в широком диапазоне от 40 до 100 мг/л. В случае необходимости достижения более высокой концентрации необходимо взвесить ожидаемую пользу и вероятность развития побочных эффектов, особенно дозозависимых. При концентрации вальпроата >150 мг/л необходимо снизить дозу препарата. Концентрация насыщения в плазме крови достигается через 3–4 сут. Вальпроат устойчиво связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови зависит от дозы и является насыщаемым. Вальпроат выводится с мочой, после метаболизма путем конъюгации с глюкуронидом и бета-окисления. Молекула препарата подвергается диализу, но гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; поэтому, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, он не ускоряет ни своей собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстроген-прогестаген и пероральные антикоагулянты.

ПОКАЗАНИЯ

взрослые и дети. В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами для:

— лечения генерализованной эпилепсии при следующих типах припадков: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансах, миоклонических, атонических и синдроме Леннокса — Гасто;

— лечения фокальной эпилепсии, фокальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.

Дети. Профилактика повторных приступов после одного или более приступов, осложненных фебрильных судорог, когда прерывистая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат предназначен для перорального применения. Для вскрытия флакона необходимо нажать на крышку и повернуть ее. После применения препарата флакон необходимо тщательно закрыть.

Дозу сиропа измерять с помощью дозирующего устройства с пробкой-адаптером, содержащегося в упаковке. Препарат желательно принимать во время еды, разделив суточную дозу:

— на 2 приема — для детей в возрасте до 1 года;

— на 3 приема — для детей в возрасте от 1 года.

Средняя суточная доза составляет:

младенцы и дети в возрасте до 12 лет: 30 мг/кг массы тела (преимущество при применении следует отдавать сиропу, оральному р-ру или гранулам пролонгированного действия);

дети в возрасте от 12 лет и взрослые: 20–30 мг/кг массы тела (преимущество при применении следует отдавать таблеткам, таблеткам пролонгированного действия или гранулам пролонгированного действия).

Дозу рассчитывать индивидуально для каждого пациента в мг/кг массы тела. Детям в возрасте до 3 лет применять вальпроат натрия рекомендуется исключительно в виде монотерапии, если ожидаемая польза от лечения превышает риск развития заболевания печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

Начало лечения. Оптимальной дозы для пациента, уже применяющего противоэпилептические средства, заменяющиеся препаратом Депакин, следует достигать постепенно, примерно в течение 2 нед. Затем, в зависимости от эффективности лечения, снижать дозу другого противоэпилептического средства.

Для пациента, не применяющего других противоэпилептических препаратов, дозу повышают постепенно каждые 2–3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

В случае необходимости комбинированного лечения с другими противоэпилептическими препаратами их следует добавлять постепенно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Дети женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные. Лечение препаратом нужно начинать и проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии. Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае, когда другие виды терапии неэффективны или не переносятся пациентами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью); пользу и риск применения этого препарата необходимо тщательно пересматривать при регулярной оценке лечения. Как правило, препарат Депакин назначают в качестве монотерапии в низкой дозе, при которой наблюдается эффект лечения, и, если возможно, в виде лекарственной формы с пролонгированным высвобождением во избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови. Суточную дозу нужно разделять по крайней мере на 2 приема.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к препарату, дивальпроату, вальпромиду или любому компоненту препарата в анамнезе.

Острый гепатит и хронический гепатит. Тяжелый гепатит в анамнезе пациента или его родственников, особенно вызванный лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Одновременное применение с мефлохином и препаратами зверобоя (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицит сахарозы-изомальтазы — из-за наличия в составе препарата сахарозы и сорбитола.

Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными нарушениями, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса — Гуттенлохера, детям в возрасте до 2 лет, у которых подозревается наличие нарушения, связанного с полимеразой гамма, а также пациентам с нарушением орнитинового цикла в анамнезе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

врожденные, семейные и генетические расстройства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).

Тератогенный риск (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которые, как правило, проявлялись в систематическом порядке и не имели никаких клинических последствий.

У пациентов с асимптоматической тромбоцитопенией простое снижение дозы лекарственного средства с учетом уровня тромбоцитов и контроля заболевания обычно приводит к устранению тромбоцитопении.

Сообщалось о случаях снижения уровней фибриногена или увеличения времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, особенно на фоне применения высоких доз препарата. Вальпроат предопределял ингибирование II фазы агрегации тромбоцитов. Реже сообщалось о случаях анемии, макроцитоза, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопении.

Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Агранулоцитоз.

Снижение уровня факторов коагуляции (не менее одного), патологические результаты тестов на коагуляцию (например увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного отношения) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью), дефицит биотина/дефицит биотинидазы.

Нарушения со стороны нервной системы. Сообщалось о преходящих и/или дозозависимых побочных явлениях: мелкоамплитудный постуральный тремор и седативный эффект.

Сообщалось о нечастых случаях атаксии и парестезии.

Иногда наблюдались необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, однако, могли включать случаи обратимого паркинсонического синдрома.

Описаны очень редкие случаи когнитивных нарушений с постепенным началом и прогрессирующим развитием (которые могут прогрессировать до деменции), которые были обратимы в течение нескольких недель или нескольких месяцев после отмены препарата.

Спутанность сознания или судороги: на фоне применения вальпроата отмечено несколько случаев ступора или летаргии, которые иногда приводили к транзиторной коме (энцефалопатии) — изолированной или ассоциированной с парадоксальным увеличением судорог, регрессировавших после отмены препарата или снижения дозы. Эти состояния чаще всего возникали на фоне политерапии (особенно с применением фенобарбитала или топирамата) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Часто отмечались изолированная умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений со стороны показателей функции печени, особенно на фоне политерапии; это побочное явление не должно быть поводом для отмены препарата. Однако зарегистрированы также случаи гипераммониемии с неврологической симптоматикой (которая может даже прогрессировать до комы), и эта ситуация таким образом требует проведения дополнительных обследований (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Также сообщалось о случаях головной боли и нистагма.

Нарушения со стороны психики: состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия*, возбуждение*, нарушение внимания*.

Анормальное поведение*, психомоторная гиперактивность*, затруднения с обучением*.

*Эти побочные реакции главным образом возникают у детей.

Нарушения со стороны наружного и внутреннего уха. Сообщалось об исключительных случаях обратимой или необратимой потери слуха.

Желудочно-кишечные нарушения. У некоторых пациентов в начале лечения могут отмечаться желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, заболевания десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея), обычно исчезающие через несколько дней без необходимости отменять препарат.

Сообщалось об очень редких случаях панкреатита, требующих досрочной отмены препарата. Клинические последствия при этом иногда могут быть летальными (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушения со стороны почек и мочевых путей. Сообщалось об исключительных случаях поражения почек.

Зарегистрированы очень редкие случаи энуреза и недержания мочи.

Обратимый синдром Фанкони, но механизм действия пока еще не выяснен.

Тубулоинтерстициальный нефрит.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сообщалось о случаях транзиторного и/или дозозависимого выпадения волос и возникновения проблем с волосами (например патологическая текстура волос, изменение цвета волос, патологический рост волос).

Отмечались кожные реакции, такие как экзантематозная сыпь. Также зарегистрированы исключительные случаи токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса — Джонсона и полиморфной эритемы.

Метаболические и алиментарные нарушения. Очень редкие случаи гипонатриемии.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Гипотиреоз (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение у мужчин и/или повышение уровня андрогена).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы).

Миелодиспластический синдром.

Общие нарушения и реакции в месте применения. Отмечались случаи увеличения массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, следует тщательно контролировать массу тела пациенток (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Сообщалось об очень редких случаях нетяжелых периферических отеков и гипотермии.

Сосудистые нарушения. Кровотечение (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).

Васкулит.

Нарушения со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек, DRESS-синдром (медикаментозная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системной симптоматикой) или синдром гиперчувствительности к препарату.

Гепатобилиарные нарушения. Заболевания печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Плевральный выпот.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Аменорея и нерегулярные менструации.

Выдвинуто предположение о влиянии препарата на сперматогенез (в частности о снижении подвижности сперматозоидов) (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Очень редко сообщалось о возникновении гинекомастии.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и общие нарушения. Сообщалось о случаях снижения минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, получавших длительное лечение препаратом Депакин. Редко сообщалось о случаях возникновения системной красной волчанки и рабдомиолиза.

Механизм действия препарата Депакин на метаболизм костной ткани пока неизвестен.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

дети женского пола/подростки женского пола/женщины репродуктивного возраста/беременные. Из-за высокого тератогенного потенциала и риска нарушения развития у новорожденных, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроата, препарат Депакин не следует применять у детей женского пола, подростков женского пола, женщин репродуктивного возраста и беременных, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Польза и риск применения этого препарата должны тщательно пересматриваться при регулярной оценке лечения, при половом созревании и в немедленном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, принимающая препарат Депакин, планирует беременность или забеременела.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом и должны быть уведомлены о рисках, связанных с применением препарата Депакин во время беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией о рисках в виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания рисков применения данного препарата.

В частности, врач, назначающий препарат, должен убедиться, что пациентка понимает:

— суть и важность рисков, связанных с влиянием препарата во время беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушения развития;

— необходимость использования эффективных средств контрацепции;

— необходимость регулярного оценивания лечения;

— необходимость немедленного обращения к врачу при планировании или вероятном наступлении беременности.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом с опытом лечения эпилепсии пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Поскольку в результате биотрансформации этого лекарственного средства образуется вальпроевая кислота, его не следует комбинировать с другими лекарственными средствами, проходящими такую же трансформацию, чтобы предотвратить передозировку вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).

Заболевания печени

Условия возникновения. Существуют единичные сообщения о тяжелых заболеваниях печени при приеме этого лекарственного средства, иногда с летальным исходом.

Наибольший риск развития гепатита отмечен среди младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. В возрасте от 3 лет частота возникновения гепатита значительно ниже и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени отмечается в первые 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.

Тревожные признаки. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, необходимо принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

— во-первых, неспецифические симптомы, обычно возникающие внезапно: астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторным рвотой и болью в животе;

— во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на правильное лечение.

Рекомендуется сообщить больному ребенку и его родителям, что при появлении таких клинических симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо немедленно провести исследование функции печени.

Обнаружение. В течение первых 6 мес лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, особенно протромбиновое время. При выявлении аномально низкого протромбинового времени, особенно если он сопровождается изменением других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз), лечение необходимо прекратить. Если одновременно принимали салицилаты, в качестве меры предосторожности их следует также отменить (поскольку они используют тот же путь метаболизма).

Панкреатит. Панкреатит, иногда приводил к летальному исходу, отмечался в единичных случаях. Заболевание может возникнуть независимо от возраста больного и продолжительности лечения, дети младшего возраста относятся к группе особого риска.

Панкреатит с летальным исходом чаще всего развивается у детей младшего возраста и больных тяжелой эпилепсией, с повреждением головного мозга или комплексной противоэпилептической терапией. Если панкреатит возникает на фоне почечной недостаточности, риск летального исхода значительно возрастает.

В случае острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или отсутствие аппетита, следует учесть диагноз панкреатита и у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы необходимо отменить препарат и применить необходимые меры альтернативной терапии.

Риск самоубийства. Суицидальные мысли и поведение могли возникать у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими средствами при нескольких показаниях. Метаанализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Причины этого неясны, и существующие данные не дают оснований исключать повышение такого риска при лечении вальпроатом натрия. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить какие-либо признаки суицидальных мыслей и поведения с возможным назначением соответствующего лечения. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупредить, что при появлении суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Предупреждение в отношении применения при эпилепсии. Иногда применение противоэпилептического препарата может вызвать появление более сильных приступов или развитие судорог нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых видах эпилепсии. В случае вальпроата такие явления возможны при изменении в сопутствующем противоэпилептическом лечении или фармакокинетическом взаимодействии (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА), токсичности (заболевания печени или энцефалопатия) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Это лекарственное средство не рекомендуется назначать одновременно с ламотригином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Из-за наличия в составе препарата сахарозы и сорбитола он не рекомендуется для пациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицитом сахароза-изомальтазы.

Это лекарственное средство содержит 13,88 мг натрия на 100 мг вальпроата натрия. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, придерживающихся строгой диеты с низким содержанием натрия.

Меры предосторожности при применении. До начала лечения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и периодически в течение первых 6 мес лечения необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, особенно у пациентов группы риска.

Следует отметить, что как и в случае применения большинства противоэпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В случае повышения уровня трансаминаз рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности определить протромбиновое время), чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку. В зависимости от полученных показателей тесты следует повторить.

Рекомендуется проводить анализ крови (полная формула крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты) до начала лечения и перед любым хирургическим вмешательством и в случае гематом или спонтанных кровотечений (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

При лечении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов из-за риска гепатотоксичности и кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать повышение концентрации вальпроевой кислоты, циркулирующей в крови и соответственно снижать дозу препарата.

При возникновении острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо исключить развитие панкреатита, а в случае повышения уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и принять необходимые альтернативные терапевтические мероприятия.

Не рекомендуется назначать препарат больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. Зафиксировано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой у таких пациентов.

У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных нарушений невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи острого цитолиза), со случаями летаргии или комы, с задержкой умственного развития или при наличии случаев гибели новорожденного или маленького ребенка в семейном анамнезе, до начала лечения необходимо провести соответствующие биохимические исследования метаболизма, особенно на наличие аммониемии натощак и после еды.

Несмотря на то что препарат вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко, при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует оценить соотношение польза/риск.

До начала лечения препаратом пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела, и этот эффект можно минимизировать при условии соблюдения диеты.

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Назначая этот препарат, необходимо исключить наличие беременности у женщин репродуктивного возраста и убедиться в применении ими эффективных средств контрацепции до начала лечения.

Во время лечения препаратом Депакин прием алкоголя не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормления грудью. Депакин не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции. По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с влиянием вальпроата во время беременности. В качестве как монотерапии вальпроатом, так и политерапии, содержащей вальпроат, препарат ассоциирован с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой является вальпроат, ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития. Данные, полученные при метаанализе, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования, показали, что у 10,73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, получавшими монотерапию вальпроатом во время беременности, были врожденные пороки развития (95% доверительный интервал (ДИ) 8,16–13,29). Такой риск наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2–3%. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты редких и частых пороков развития. Наиболее частые пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфизм, несращение верхней губы и неба, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы (особенно гипоспадию), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазию лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма.

Нарушения развития. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция препарата может вызвать нежелательные эффекты относительно умственного и физического развития детей, подвергавшихся его воздействию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных пороговое значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определен, и возможность риска в течение всего периода беременности не может быть исключена.

Исследования при участии детей дошкольного возраста, подвергавшихся при внутриутробном развитии воздействию вальпроата, показали, что примерно в 30–40% случаев отмечались задержки их развития, такие как задержка развития речи и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточные языковые навыки (разговорная речь и понимание языка) и нарушение памяти.

Коэффициент интеллекта (IQ), который определяли у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), подвергавшихся при внутриутробном развитии воздействию вальпроата, был в среднем на 7–10 баллов ниже, чем у детей, на которых воздействовали другие противоэпилептические средства. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательные данные, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.

Данные по долгосрочным последствиям ограничены.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, подвергавшихся при внутриутробном развитии воздействию вальпроата, существует повышенный риск нарушения аутистического спектра (примерно в 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей исследуемой популяцией.

Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, подвергавшихся при внутриутробном развитии воздействию вальпроата, с большей вероятностью могут развиться проявления синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.

Дети женского пола, подростки женского пола и женщины репродуктивного возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Если женщина планирует беременность. Лечение вальпроатом женщин, планирующих беременность или беременных, необходимо пересмотреть.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечение вальпроатом не следует прекращать без оценки врачом с опытом лечения эпилепсии пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом во время беременности, рекомендуется нижеследующее.

Следует применять минимальную эффективную дозу и разделить суточную дозу препарата на несколько доз для приема в течение дня. Применение лекарственной формы с пролонгированным высвобождением может быть более приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами во избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови.

Применение добавок, содержащих фолат, перед беременностью может снизить риск дефектов развития нервной трубки плода, что характерно для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают, что это предотвращает родильные дефекты или пороки развития из-за экспозиции препарата.

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития.

Риск в неонатальный период. Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось об афибриногенемии, что может привести к летальному исходу. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим у новорожденных нужно определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время III триместра беременности.

Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместра беременности, может развиться синдром отмены (в частности в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезии, тонических расстройств, тремора, судорог и расстройств сосания).

Кормление грудью. Вальпроат проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей от 1 до 10% уровня лекарственного средства в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, отмечалось нарушения со стороны крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от приема препарата Депакин следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность. Были сообщения о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышения уровня тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Применение вальпроата может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случаях, о которых сообщалось, отмечается, что фертильная дисфункция является обратимой и исчезает после прекращения лечения.

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрия исключительно в виде монотерапии после оценки потенциальной пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита, существующего у пациентов этой возрастной группы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациента необходимо предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противоэпилептической терапии или при комбинации с другими лекарственными средствами, вызывающими сонливость. Во время лечения не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

противопоказанные комбинации

С мефлохином. У больных эпилепсией существует риск возникновения эпилептических припадков в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и судорожным эффектом мефлохина.

Со зверобоем обычным. Риск снижения концентрации в плазме крови и уменьшения эффективности препарата.

Нежелательные комбинации

С ламикталом. Повышенный риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)). Кроме того, возможно повышение концентрации ламотригина в плазме крови из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата натрия. Если такая комбинация необходима, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.

С пенемамом. Риск развития судорог из-за быстрого снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты, которые могут достичь уровней ниже порога выявления.

Комбинации, назначение которых требует осторожности

С азтреонамом. Угроза развития судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Рекомендуются клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция доз антиконвульсанта при лечении антимикробным препаратом и после его отмены.

С карбамазепином. Повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови, пересмотр дозировки обоих препаратов.

С фелбаматом. Повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 22–50% и риск передозировки. Нужен клинический и лабораторный контроль, может потребоваться коррекция доз вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Кроме того, вальпроевая кислота может уменьшать средний клиренс фельбамата на 16%.

С фенобарбиталом и путем экстраполяции, примидоном. Повышение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки из-за подавления их метаболизма в печени, чаще всего у детей. Снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное снижение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; следует контролировать уровень обоих антиконвульсантов в плазме крови.

С фенитоином и путем экстраполяции, фосфофенитоином. Изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Угроза снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуются клинический контроль состояния пациента, определение уровня обоих противосудорожных препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их доз.

С колестирамином. Может снижать абсорбцию препарата Депакин.

С рифампицином. Риск развития судорог из-за усиления печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. На фоне терапии рифампицином и после его отмены показаны клиническое наблюдение, контроль лабораторных показателей и возможна коррекция дозы антиконвульсанта.

С топираматом. Риск гипераммониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты при ее применении одновременно с топираматом. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль состояния пациента в начале лечения и при появлении симптомов, указывающих на возникновение этого эффекта.

С зидовудином. Угроза усиления побочных эффектов зидовудина, в частности гематологических, усиления метаболизма под действием вальпроевой кислоты. Нужен постоянный клинический и лабораторный мониторинг больного. Во время первых 2 мес комбинированного лечения следует проводить анализы крови с целью выявления возможной анемии.

Комбинации, которые следует принять во внимание

С нимодипином (при пероральном приеме и путем экстраполяции при парентеральном введении). Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (ослабление его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Другие виды взаимодействий

С оральными контрацептивами. Поскольку препарат не индуцирует активность ферментов, он не снижает эффективность эстроген-прогестагеновых гормональных контрацептивов.

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Депакин может усиливать эффекты других нейропсихотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходимы клиническое наблюдение и, возможно, коррекция терапии.

Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и вальпроата может вызвать небольшое снижение клиренса темозоломида, но нет данных о клиническом значении этого взаимодействия.

Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении/лейкопении.

Применение препарата Депакин одновременно с лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (например ацетилсалициловая кислота) может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Депакин может повышать концентрацию свободной фракции варфарина через конкурирование за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

клиническая картина тяжелой острой передозировки обычно включает более или менее глубокую кому с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания и метаболическим ацидозом, артериальной гипотензией и сосудистым коллапсом/шоком.

Описано несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь в стационаре должна включать: в случае необходимости — промывание желудка, обеспечение эффективного диуреза, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В тяжелых случаях при необходимости следует проводить экстраренальную очистку крови.

В общем прогноз такой передозировки является благоприятным. Однако известны несколько случаев с летальным исходом.

Содержание натрия в составе препарата может привести к гипернатриемии при передозировке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Информация для специалистов здравоохранения. Инструкция по медицинскому применению препарата ДЕПАКИН. Приказ МЗ Украины от 11.10.2017 г. № 1246. Р.с. МЗ Украины № UA/3817/01/01.

Дата добавления: 30.04.2020 г.

© Компендиум 2017

Цены на ДЕПАКИН в городах Украины

Винница 119.47 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Винница, ул. Привокзальная, 2/1, тел.: +380432658874114.80 грн./уп.

Днепр 117.73 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Днепр, ул. Пастера Луи, 6А111.88 грн./уп.

Житомир 122.29 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Житомир, ул. Небесной Сотни, 16, тел.: +380412421636115.05 грн./уп.

Запорожье 118.88 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Запорожье, ул. Бочарова, 1, тел.: +380612677584115.75 грн./уп.

Ивано-Франковск 119.34 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ивано-Франковск, ул. Галицкая, 112Д, тел.: +380930902854111.88 грн./уп.

Киев 123.09 грн./уп.

«АПТЕКА ДЛЯ ЕКОНОМНИХ» Киев, ул. Кадетский Гай, 3, тел.: +38068457820599.99 грн./уп.

Кропивницкий 118.6 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Кропивницкий, ул. Попова Космонавта, 15/18, тел.: +380522557292113.35 грн./уп.

Луцк 119.28 грн./уп.

«ВОЛЫНЬФАРМ» Луцк, просп. Возрождения, 13, тел.: +380504381995115.20 грн./уп.

Львов 123.3 грн./уп.

«» Львов, ул. Марка Вовчка, 31, тел.: +380322333533112.50 грн./уп.

Николаев 118.68 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Николаев, ул. Космонавтов, 142/3, тел.: +380512233055117.75 грн./уп.

Одесса 122.1 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Одесса, просп. Шевченко Тараса, 17, тел.: +380633130225111.88 грн./уп.

Полтава 118.58 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Полтава, ул. Небесной Сотни, 61, тел.: +380532611211116.40 грн./уп.

Ровно 118.63 грн./уп.

«РОВНОЛИКИ» Ровно, ул. Базарная, 8, тел.: +380503755871116.50 грн./уп.

Сумы 118.74 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Сумы, ул. Леси Украинки, 6, тел.: +380542773123116.30 грн./уп.

Тернополь 122.01 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Тернополь, ул. Купчинского, 14В, тел.: +380800505911119.00 грн./уп.

Ужгород 124.74 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Ужгород, просп. Свободы, 3115.65 грн./уп.

Харьков 119.21 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Харьков, ул. Героев Труда, 24, тел.: +380577036444111.88 грн./уп.

Херсон 119 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Херсон, перекр. Патона / Шенгелия, -, тел.: +380800505911119.00 грн./уп.

Хмельницкий 124.88 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Хмельницкий, ул. Каменецкая, 103, тел.: +380989536001117.65 грн./уп.

Черкассы 119.26 грн./уп.

«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Черкассы, ул. Грузиненко, 2, тел.: +380800505911119.00 грн./уп.

Чернигов 118.27 грн./уп.

«МЕД-СЕРВИС» Чернигов, ул. 77-й Гвардейской Дивизии, 1В, тел.: +380462942135114.95 грн./уп.

Черновцы 125.57 грн./уп.

«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Черновцы, ул. Комарова, 13Б, тел.: +380372907069111.88 грн./уп.

На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko