Коринфар^®/Коринфар^® Уно 40 (Corinfar^®/Corinfar^® Uno 40)

Нифедипин - 40 мг

фармакодинамика. Нифедипин является антагонистом кальция, подавляет поступление кальция в клетки миокарда, гладкие мышцы коронарной артерии и периферических капилляров. Нифедипин расширяет коронарные артерии и снижает мышечный тонус коронарных артерий, тем самым увеличивая приток кислорода. В то же время он уменьшает ОПСС (постнагрузку), тем самым разгружая сердце. Ослабляя работу сердца, он снижает потребность в кислороде. Нормализация АД происходит из-за расширения системных артерий и артериол, а также благодаря снижению ОПСС.
Особенно на начальном этапе лечения ЧСС и объем сердца могут возрасти из-за активации рефлекса барорецепторов. При долгосрочном лечении нифедипином ЧСС и объем сердца возвращаются к предтерапевтическим значениям. Значительно выраженное снижение АД на фоне применения нифедипина может наблюдаться у пациентов с АГ.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Всасывание нифедипина составляет 50–60%.
Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит медленнее и достигает C_max в плазме крови через 2–4 ч после приема, его действие длится 10–12 ч.
Распределение. Нифедипин связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, на 94–99%. V_d нифедипина составляет 1,32 л/кг.
Биодоступность нифедипина у пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек выше из-за более низкого уровня связывания с белками плазмы крови. Нифедипин попадает в грудное молоко.
Исследования на животных показали, что высвобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не накапливаются в тканях.
Метаболизм. Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени при помощи цитохромного P450 изофермента CYP 3A4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм несколько замедлен.
Выведение. 80% метаболитов выводится с мочой, остальное — с калом. Только незначительное количество нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Т_½ после перорального приема таблетки пролонгированного действия составляет 8–10 ч; он может быть несколько удлиненным у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов со снижением функции печени значительно увеличивается Т_½ и значительно снижается клиренс. При необходимости в таких случаях следует снизить дозу препарата.

Коринфар
Эссенциальная АГ.
Стенокардия (главным образом вазоспастическая и хроническая стабильная стенокардия).
Коринфар Уно
Эссенциальная АГ.

Коринфар. Режим дозирования следует определять индивидуально, с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на применяемое лечение.
В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендованную дозу следует повышать постепенно.
Таблетки Коринфар 10 мг пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой (то есть с низкой дозой нифедипина), назначаются в первую очередь пациентам с АГ с тяжелым цереброваскулярным заболеванием, а также пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипину, с недостаточной массой тела или больным, которые применяют антигипертензивные препараты.
Обычная начальная и поддерживающая доза препарата во всех случаях составляет 1 таблетку 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 2–4 таблеток 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 80 мг.
Пациентам с печеночной недостаточностью требуется постоянное наблюдение, возможно снижение дозы препарата.
Таблетки следует принимать не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока), лучше утром и вечером в одно и то же время.
Прием пищи вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшению всасывания.
Интервал между приемом препарата должен составлять не менее 4 ч. Рекомендуемый интервал между приемом препарата составляет 12 ч (утром и вечером). Продолжительность лечения определяет врач.
Из-за возможности возникновения синдрома рикошета терапию препаратом следует прекращать постепенно, особенно при его приеме в высоких дозах и длительном лечении.
Таблетки пролонгированного действия не следует разделять, поскольку в таком случае защита от света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.
Коринфар Уно 40. Дозы препарата и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и реакцией больного на лечение.
В зависимости от состояния пациента в каждом отдельном случае дозу следует повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Больным с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения (тяжелые цереброваскулярные заболевания) препарат следует назначать в сниженных дозах.
Эссенциальная АГ. Средняя суточная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки (по 40 мг 1 раз в сутки).
Способ применения. Препарат принимают внутрь утром за 30 мин до завтрака, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например 1 стаканом воды). Таблетки рекомендуют принимать в одно и то же время. Следует избегать употребления грейпфрутового сока вместе с препаратом.
Одновременный прием пищи повышает биологическую доступность и C_max действующего вещества в плазме крови.
Таблетки Коринфар Уно 40 нельзя разделять, потому что после этого защита от света, которую обеспечивает покрытие таблетки, не будет гарантирована.
Продолжительность лечения определяет врач.
Особые группы пациентов. Дети и подростки. Безопасность и эффективность лечения нифедипином для детей (в возрасте до 18 лет) не подтверждены.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Учитывая фармакокинетические параметры отсутствует необходимость в изменении дозы для пациентов в возрасте старше 65 лет.
Нарушение функции печени. Пациенты с нарушением функции печени могут требовать тщательного наблюдения, а в отдельных случаях — снижения дозы.
Почечная недостаточность. Учитывая фармакокинетические параметры, отсутствует необходимость в изменении дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

— повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата;
— кардиогенный шок;
— нестабильная стенокардия;
— острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 нед);
— острый приступ стенокардии:
— вторичная профилактика инфаркта миокарда;
— злокачественная АГ (безопасность применения препарата не исследована);
— аортальный стеноз высокой степени;
— илеостома или колостома;
— одновременный прием рифампицина (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);
— период беременности.

большинство побочных реакций возникают вследствие сосудорасширяющего эффекта нифедипина и, как правило, исчезают при прекращении терапии препаратом.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, гемолитическая анемия, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангиоэдема, отек лица.
Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезии, дизестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, бессонница, вертиго.
Со стороны психики: тревога, расстройства сна, смена настроения, нервозность.
Со стороны органа зрения: незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазу, чрезмерное слезотечение, амблиопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки (включая периферические), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромегалия, особенно в начале лечения.
У пациентов со злокачественной АГ и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, возможно значительное снижение АД вследствие вазодилатации.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, отек легких (в случае применения у беременных в качестве токолитического средства), кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, которое проходит после прекращения лечения.
Со стороны ЖКТ: запор, нарушения функций ЖКТ, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в ЖКТ, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, внутрипеченочный холестаз, повышение уровня γ-глутамилтранспептидазы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, сыпь, отеки кожи и слизистых оболочек, эдема или периферическая эдема, не вызванная сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, которая пальпируется, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек при почечной недостаточности, повышение частоты мочеиспускания, увеличение суточного диуреза, полиурия, дизурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия (процесс является обратимым, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.
Общие нарушения: общая слабость, повышенная утомляемость, апатия, чувство недомогания, лихорадка, неспецифическая боль, озноб.

при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.
Пациенты с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях — в снижении дозы.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:

• макролидные антибиотики (например эритромицин);
• ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир);
• азольные антимикотики (кетоконазол);
• антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);
• хинупристин/дальфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин.

При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Необходимо внимательно следить за состоянием пациента, который одновременно принимает нифедипин с блокаторами β-адренорецепторов, поскольку это может привести к резкому снижению АД, а в некоторых случаях — к развитию сердечной недостаточности.
С осторожностью следует применять нифедипин у пациентов с низким сердечным резервом. Кроме того, в некоторых случаях прием нифедипина приводил к обострению сердечной недостаточности.
Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный прием нифедипина с дигоксином может приводить к повышению концентрации дигоксина и возникновению побочных реакций при повышении концентрации препаратов группы сердечных гликозидов.
С особым вниманием следует относиться к дозированию препарата при возникновении симптомов сердечной недостаточности.
В течение 1–4 ч после начала приема нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. И хотя не получено подтверждений синдрома обкрадывания, необходимо прекратить лечение нифедипином у пациентов, у которых были выявлены такие симптомы.
Как и в случае с другими материалами, которые не деформируются, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с имеющимся сильным сужением ЖКТ из-за возможности возникновения симптомов обструкции. Крайне редко могут возникать безоары, требующие хирургического вмешательства.
В единичных случаях описаны симптомы обструкции при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны ЖКТ.
Препарат нельзя применять у пациентов с илеостомой (после проктоколэктомии).
Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с применением барийсодержащего контрастного средства (например дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Препарат не следует принимать, если существует связь между предыдущим приемом нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут повышаться, особенно в начале лечения.
Следует с осторожностью назначать пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, при злокачественной АГ или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение АД. Применение нифедипина у больных сахарным диабетом может потребовать коррекции уровня глюкозы в крови.
При непереносимости лактозы у пациентов необходимо учитывать, что препарат содержит 15,8 мг моногидрата лактозы в каждой таблетке пролонгированного действия. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать препарат.
Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Применение нифедипина противопоказано в период беременности.
Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных отсутствуют.
Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата, а также негативное влияние на репродуктивную функцию. Нифедипин не следует применять у женщин, планирующих беременность в ближайшее время.
По имеющимся клиническим данным специфический пренатальный риск не установлен, хотя поступали сообщения об увеличении перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также недоношенности и задержки внутриутробного развития. Непонятно, связанны ли эти отчеты с АГ, ее лечением или конкретным эффектом нифедипина.
При в/в введении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, для снижения родовой деятельности и/или при одновременном применении агонистов β₂-адренорецепторов сообщали об остром отеке легких (особенно в случае многоплодной беременности).
При применении препарата одновременно с в/в введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД из-за возможности его значительного снижения, что может оказать негативное воздействие на мать и плод.
Кормление грудью. Нифедипин не рекомендуется для применения в период кормления грудью. Нифедипин попадает в грудное молоко, концентрация нифедипина в грудном молоке почти сопоставима с таковой в плазме крови матери. Влияние незначительного количества абсорбированного нифедипина неизвестно, поэтому кормление грудью следует прекратить, если в период грудного вскармливания необходимо применять препарат.
Фертильность. В отдельных экспериментах in vitro выявлена связь между применением блокаторов кальциевых каналов, в частности нифедипина, и обратными биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными при отсутствии других объяснений, блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Проведение терапии с применением этого препарата требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие индивидуальной реакции организма на препарат способность к управлению транспортными средствами, управлению механизмами и т.п. может нарушаться. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы, перехода на другой препарат и употребление алкоголя.
Дети. Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому нифедипин не следует назначать детям.

препараты, влияющие на эффективность нифедипина. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 (СYP) 3А4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут менять первое прохождение (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе с нижеприведенными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.
Рифампицин. Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабевает. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома CYP 3А4 следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицин). Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3A4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключать вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов.
Азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP 3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир). Клинических исследований по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводили. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3A4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного повышения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.
Азольные противогрибковые средства (например кетоконазол). Формального клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотиков еще не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключать значительного повышения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин. Исследования взаимодействия нифедипина и флуоксетина еще не проводили. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключать повышения концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон. Исследований взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключать повышения концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин. Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота. Исследований по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, несмотря на это, нельзя исключать повышения концентрации нифедипина в плазме крови и повышения эффективности.
Циметидин, ранитидин. Вследствие ингибирования цитохрома CYP 3A4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на изофермент цитохрома CYP 3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозу нужно повышать более постепенно.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства. В случае сочетанного приема нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.
Дополнительные исследования
Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома CYP 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома CYP 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении этих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований по изучению вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключать снижения концентрации нифедипина в плазме крови и снижения эффективности.
Дилтиазем ослабляет метаболизм нифедипина, что может обусловить снижение дозы.
Влияние нифедипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты. Нифедипин может повышать гипотензивный эффект применяемых одновременно антигипертензивных препаратов, таких как:

• диуретики;
• блокаторы β-адренорецепторов;
• ингибиторы АПФ;
• антагонисты АТ₁-рецепторов;
• другие антагонисты кальция;
• блокаторы α-адренорецепторов;
• ингибиторы ФДЭ-5;
• α-метилдопа;
• магния сульфат.

При одновременном применении глицерил тринитрата и изосорбида с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергетический эффект нифедипина.
У пациентов, которые лечатся нифедипином, фентанил может привести к артериальной гипотензии. Следует воздержаться от приема нифедипина в течение не менее 36 ч до выполнения плановой операции с применением анестезии с применением фентанила.
Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он является опасным и может угрожать жизни пациента.
У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, после добавления нифедипина отмечали увеличение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия в полной мере не исследована.
Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность в ответ на метахолин. Перед проведением неспецифического бронхопровокационнного теста с метахолином нифедипин следует отменить (по возможности).
При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Дигоксин, теофиллин. При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может повышаться концентрация теофиллина или дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в плазме крови, наблюдать за состоянием пациентов относительно симптомов передозировки дигоксина и при необходимости корректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.
Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — резкое повышение концентрации хинидина в плазме крови. Несмотря на это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости — откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.
Несмотря на это, следует тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома CYP 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и в случае необходимости — рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
При одновременном приеме винкристина наблюдается снижение выведения винкристина, поэтому необходимо снизить дозу винкристина; при сочетанном применении цефалоспоринов — повышение уровня цефалоспорина в плазме крови.
Другие виды взаимодействий
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома CYP 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина из-за снижения метаболизма при первом прохождении или снижения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.
Несмотря на это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Наиболее важными терапевтическими мерами являются выведение препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.
После перорального применения рекомендуют полностью опорожнить желудок, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкой кишки для предотвращения абсорбции действующего вещества. При необходимости применяют активированный уголь. В случае интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия для наиболее полного выведения препарата из организма, в том числе из тонкой кишки, для предупреждения абсорбции действующего вещества. Хотя существует предположение о пользе позднего применения активированного угля в случае передозировки препаратов пролонгированного действия, следует отметить, что доказательств в подтверждение этого не существует.
При лечении жизнеугрожающей передозировки у взрослых в течение 1 ч после приема потенциально токсической дозы следует рассмотреть необходимость промывания желудка.
При приеме клинически значимого количества препарата с медленным выведением следует рассмотреть необходимость применения 1 дозы слабительного средства осмотического действия (например сорбит, лактулоза и сульфат магния) в течение 4 ч при одновременном применении активированного угля.
При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника, вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой V_d, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуют проведение плазмафереза.
Брадикардию можно устранить с помощью β-симпатомиметиков. При жизнеугрожающем замедлении сердечного ритма рекомендуют применение искусственного водителя ритма.
Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10–20 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата ввести в/в медленно, затем повторять в случае необходимости с проведением мониторинга ЭКГ). В результате этого концентрации кальция в сыворотке крови могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов следует определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить крайне осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находиться под наблюдением в течение не менее 4 ч после применения чрезмерной дозы препарата короткого действия и не менее 12 ч после применения препарата пролонгированного действия.

при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.