Окситоцин (Oxytocin)

Вспомогательные вещества: уксусная ледяная кислота, хлорбутанол гемигидрат, этанол (96%), вода для инъекций.

Окситоцин - 5 МЕ

фармакодинамика. Клинико-фармакологические свойства окситоцина подобны свойствам эндогенного окситоцина задней доли гипофиза. Миометрий содержит чувствительные к окситоцину рецепторы семейства G-протеинзависимых рецепторов. Окситоцин вызывает сокращение гладких мышц матки, увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция, имитируя таким образом родовые схватки при нормальной, спонтанной сократительной деятельности матки, временно препятствуя кровотоку в матке.
С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит расширение и сглаживание шейки матки. По мере развития беременности количество рецепторов окситоцина и чувствительность матки к нему увеличиваются и к концу беременности достигают своего максимума. В определенных количествах окситоцин способен усилить сократительную способность матки от умеренного увеличения силы и частоты спонтанных сокращений (характерных для физиологических родов) до устойчивых тетанических сокращений.
Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальних клеток, прилегающих к альвеолам молочной железы, тем самым способствуя выделению молока.
Воздействуя на гладкие мышцы сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает кровоток в почках, коронарных сосудах и сосудах головного мозга. При этом АД остается обычно неизменным, однако при введении высоких доз или концентрированного р-ра окситоцина АД может временно снижаться с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. Вслед за некоторым начальным снижением АД наступает длительное, хотя и незначительное, его повышение.
В отличие от вазопрессина, окситоцин оказывает слабое противодиуретическое действие. Гипергидратация возможна при одновременном применении окситоцина с большим количеством безэлектролитной жидкости и/или при быстром введении.
Фармакокинетика. При в/в введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и длится в течение 1 ч. При введении миотоническое действие наступает в первые 3–7 мин и продолжается в течение 2–3 ч.
Подобно вазопрессину окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Незначительное количество окситоцина, вероятно, попадает в кровоток плода.
T_½ окситоцина составляет 1–6 мин, он короче в поздний период беременности и период кормления грудью. Большая часть препарата метаболизируется в печени и почках. В процессе энзимного гидролиза окситоцин инактивируется, главным образом под действием тканевой окситокиназы (окситокиназа находится также в плаценте и плазме крови). Лишь незначительное количество окситоцина выводится с мочой в неизмененном виде.
Почечная недостаточность. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако учитывая путь выведения и ухудшение почечной экскреции окситоцина, благодаря антидиуретическому действию существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина.
Печеночная недостаточность. Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печени маловероятно, поскольку фермент, метаболизирующий окситоцин (окситокиназа), находится не только в печени, а активность окситокиназы в плаценте значительно повышается до момента родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печени не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окситоцина.

окситоцин применяется для индукции и стимуляции сократительной деятельности матки.
Применение в дородовой период
Индукция родов. Индукция родовой деятельности с помощью окситоцина показана на последних или близких к ним сроках беременности при наличии АГ (например преэклампсия, эклампсия или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), эритробластоз плода, материнский или гестационный сахарный диабет, дородовое кровотечение или необходимость досрочного родоразрешения, преждевременный разрыв плодных оболочек, при которых не происходит спонтанной сократительной деятельности матки. Плановая индукция сократительной деятельности матки с помощью окситоцина может быть показана при переношенной беременности (более 42 нед). Индукция сократительной деятельности матки может также быть показана в случаях внутриутробной смерти плода, внутриутробной задержки развития плода.
Усиление сократительной деятельности матки.
В первый или второй период родов можно применять в/в в виде инфузии для усиления схваток при длительных родах, дисфункциональной инертности матки.
Применение в послеродовой период
Контроль послеродового кровотечения и гипотонии матки.
Другие показания к применению. В качестве адъювантной терапии при неполном аборте или угрозе аборта.
Применение с целью диагностики. Оценка эмбрионально-плацентарного дыхательного резерва плода во время беременности с высоким риском (стресс-тест с окситоцином).

дозирование
Дозу определяют индивидуально, согласно показаниям и с учетом реакции матери и плода на введение препарата.
Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применяют исключительно в виде в/в капельной инфузии. Соблюдение предложенной скорости инфузии обязательно. Для проведения безопасной индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин следует вводить с помощью инфузионной помпы или другого подобного аппарата. Кроме того, необходимо регулярно контролировать сократительную деятельность матки и ЧСС плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует сразу же остановить инфузию, в результате избыточная мышечная активность матки быстро снижается.
Инфузию окситоцина нельзя проводить в течение первых 6 ч после применения вагинальных простагландинов.
1. Прежде чем приступить к введению препарата, следует начать вводить физиологический р-р, не содержащий окситоцина.
2. Для приготовления стандартного р-ра для инфузии содержимое 1 ампулы — 1 мл (5 МЕ) окситоцина растворить в стерильных условиях в 1000 мл негидрофильного растворителя и тщательно перемешать, вращая емкость. В 1 мл приготовленного таким образом р-ра содержится 5 мМЕ окситоцина. Для точного дозирования инфузионного р-ра следует применять инфузионную помпу или другое подобное устройство.
3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5–4 мМЕ/мин. Каждые 20–40 мин ее можно повышать на 1–2 мМЕ/мин, пока не будет достигнута желаемая степень сократительной деятельности матки. После достижения желаемой частоты маточных сокращений, соответствующей нормальной родовой деятельности, при отсутствии признаков фетального дистресса и при раскрытии зева матки на 4–6 см можно постепенно снизить скорость инфузии в темпе, подобном ее ускорению. На поздних сроках беременности проведение инфузии с высокой скоростью требует осторожности, лишь в редких случаях может потребоваться скорость, достигающая 8–9 мМЕ/мин. В случае преждевременных родов может понадобиться ускоренное введение окситоцина, редко скорость может превышать 20 мМЕ/мин.
4. Следует контролировать ЧСС плода, тонус матки в покое, частоту, продолжительность и силу ее сокращений.
5. При маточной гиперактивности или фетальном дистрессе следует немедленно прекратить введение окситоцина. Роженице следует обеспечить кислородную терапию. Состояние роженицы и плода должны находиться под контролем врача.
Остановка маточных кровотечений в послеродовой период:

• в/в инфузия (капельный метод): в 1000 мл негидрофильного растворителя растворить 10–40 МЕ окситоцина, для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20–40 мМЕ/мин окситоцина;
• в/м введение 1 мл (5 МЕ) окситоцина после отделения плаценты.

Терапия при неполном или несостоявшемся аборте
В/в инфузия 10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или смеси 5% декстрозы с физиологическим р-ром со скоростью 20–40 капель/мин.
Диагностика маточно-плацентарной недостаточности (нагрузочный тест с окситоцином)
Начать инфузию со скоростью 0,5 мМЕ/мин и каждые 20 мин удваивать скорость до тех пор, пока не будет достигнута эффективная доза, которая обычно составляет 5–6 мМЕ/мин, до 20 мМЕ/мин. После появления в течение 10-минутного периода 3 умеренных сокращений матки продолжительностью по 40–60 с каждое следует прекратить инфузию и контролировать возникновение поздних или вариабельных децелераций сердечных сокращений плода.
Способ применения. В/в капельные инфузии или в/м инъекции.
Окситоцин можно вводить только парентерально (или в/в, или в/м).
Отдельные категории пациенток
Пациентки пожилого возраста. Исследования с участием пациенток пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.
Почечная и печеночная недостаточность. Исследования с участием пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Окситоцин, р-р для инъекций, противопоказан при любом из следующих состояний:
— клинически узкий таз;
— неблагоприятная позиция или предлежание плода, препятствующее родоразрешению естественным путем без предварительного вмешательства (поперечное положение плода);
— так называемые акушерские экстренные ситуации, в которых соотношение польза/риск для плода или роженицы требует хирургического вмешательства;
— в случаях фетального дистресса до начала родовой деятельности;
— длительное применение при отсутствии сократительной деятельности матки или выраженной токсемии;
— гипертонический характер маточных сокращений;
— гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата (см. Вспомогательные вещества);
— индукция родов или увеличение сократительной деятельности матки в случаях, когда роды естественным путем противопоказаны (например при предлежании или выпадении пуповины, полном предлежании плаценты или предлежании сосудов пуповины);
— тяжелые сердечно-сосудистые нарушения.

у матери:

Нежелательные эффекты в перинатальный период (у плода или новорожденного)

Данные двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования показали, что у женщин во время кесарева сечения с применением спинальной анестезии в/в болюсное введение 10 МЕ окситоцина вызывает депрессию сегмента ST на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, а причины повышенного риска неизвестны.

за исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется в таких ситуациях:
— преждевременные роды;
— пограничная степень клинически узкого таза (несоответствии размеров головы плода и таза роженицы);
— обширные хирургические операции на шейке матки или матке в анамнезе, включая кесарево сечение;
— чрезмерное растяжение матки;
— многочисленные роды;
— инвазивный рак шейки матки.
К моменту вставки головы или таза плода во вход таза матери применять окситоцин для индукции родов нельзя.
Определение так называемых особых случаев, обусловленных сочетаниями различных факторов, является задачей врача. Прежде чем приступить к применению окситоцина, следует тщательно взвесить ожидаемые положительные эффекты терапии и риск развития редких, но серьезных явлений — гипертонуса и тетании матки.
С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно в/в в стационаре и при соответствующем наблюдении врача. Каждая пациентка, получающая инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата.
Чтобы избежать осложнений при введении окситоцина, следует постоянно контролировать:
— сократительную деятельность матки;
— ЧСС плода и роженицы;
— АД роженицы.
При первых признаках гиперактивности матки следует немедленно прекратить введение окситоцина. В результате этого маточные сокращения, вызванные препаратом, обычно прекращаются.
При адекватном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные физиологическим родам. Чрезмерная стимуляция, возникающая при неправильном применении препарата, опасна как для роженицы, так и для плода.
Стимуляции родовой деятельности следует избегать в случае гибели плода в матке и/или при наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.
Необходимо иметь в виду, что в случаях повышенной чувствительности к препарату возможно развитие гипертонических сокращений матки, несмотря на правильный выбор дозы и соответствующее медицинское наблюдение.
Следует учитывать возможность усиления кровотечения и развития афибриногенемии.
Окситоцин не следует применять в течение длительного периода у пациенток с устойчивой к окситоцину слабостью родовой деятельности, с тяжелым гестозом и преэклампсией или тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами.
Противопоказано в/в болюсное введение окситоцина, поскольку это может вызвать острую кратковременную артериальную гипотензию, которая сопровождается приливами и рефлекторной тахикардией.
Окситоцин следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к ишемии миокарда в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например гипертрофическая кардиомиопатия, порок сердца и/или ИБС, в том числе спазм коронарных артерий) и склонностью к ишемии миокарда, чтобы избежать значительных изменений показателей АД и ЧСС.
Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с известным синдромом удлиненного интервала Q–T или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал Q–T.
Известны случаи смерти роженицы в результате реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния, разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам во время парентерального применения препарата с целью индукции родов и стимуляции маточных сокращений.
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома ДВС в послеродовой период. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск прежде всего повышен у женщин с дополнительными факторами риска ДВС: возраст старше 35 лет, осложненное течение беременности (например гестационный диабет, АГ, гипотиреоз), срок гестации более 40 нед. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВС.
Гипергидратация. Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, длительное в/в введение высоких доз препарата одновременно с введением большого объема жидкости (например при лечении угрожающего или неудачного аборта или кровотечения в послеродовой период) может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. Во время введения окситоцина и в/в введения жидкостей наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Чтобы избежать этих редких осложнений, в случае введения высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие правила безопасности: использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу); инфузии жидкостей следует проводить в небольших объемах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендуемые); пероральное применение жидкостей должно быть ограниченным; необходимо вести запись баланса жидкостей; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов.
Окситоцин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительность к препарату.
Нельзя использовать одновременно различные пути введения окситоцина.
Окситоцин можно вводить только одним способом (или в/в, или в/м).
Вспомогательные вещества с известными свойствами. 1 мл р-ра содержит 40 мг этанола.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Нет известных показаний для применения в I триместр беременности, кроме как в связи со спонтанным или искусственным прерыванием беременности. Широкий опыт применения препарата, его химическая структура и фармакологические свойства указывают на то, что при применении этого лекарственного средства по показаниям оно не приводит к формированию пороков развития плода.
Период кормления грудью. В небольших количествах проникает в грудное молоко.
В случаях применения препарата для остановки маточного кровотечения кормление грудью возможно только после окончания курса лечения окситоцином.
Дети. Не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Окситоцин не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

сообщалось о тяжелой АГ, когда окситоцин назначали через 3–4 ч после профилактического введения вазоконстрикторов совместно с каудальной анестезией.
Анестезия с помощью циклопропана, энфлурана, галотана, изофлурана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к таким неожиданным результатам, как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановой анестезии может вызвать синусовую брадикардию и AV-ритм.
Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, которые могут удлинять Q–Tс интервал.
Оказалось, что простагландины усиливают действие окситоцина, поэтому их применение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном применении простагландинов и окситоцина.
Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонии матки (повышение тонуса), ее разрыву или травме шейки матки (например применение простагландинов может повысить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию миометрия).
Поэтому при применении препарата у пациентов необходимо строго контролировать:
— кислотно-щелочной баланс;
— частоту, продолжительность и силу сокращений матки;
— ЧСС плода;
— ЧСС и АД матери;
— тонус матки;
— баланс между поступлением и выделением жидкости.
Несовместимость. Препарат можно разводить в 0,9% р-ре натрия хлорида для инфузий, 5% р-ре глюкозы, р-рах натрия лактата. Готовый р-р физически и химически стабилен в течение 8 ч после приготовления. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одном объеме с другими лекарственными средствами.

симптомы зависят главным образом от степени чувствительности матки к окситоцину, независимо от наличия повышенной чувствительности к препарату. В случае гиперстимуляции возникают сильные (гипертонические) или длительные (тетанические) сокращения или повышение тонуса матки в покое (между двумя сокращениями) до 15–20 мм вод. ст. и более, что приводит к беспорядочной родовой деятельности, разрыву тела или шейки матки, влагалища, кровотечению в послеродовой период, утеро-плацентарной недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии и гибели.
Как тяжелая побочная реакция, при водной интоксикации могут возникнуть судороги, что обусловлено характерным антидиуретическим эффектом окситоцина, который может возникнуть, если высокие дозы (40–50 мл/ мин) вводятся в течение длительного периода. Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничение употребления жидкости, применение диуретиков, в/в введение гипертонического р-ра хлорида натрия, восстановление электролитного баланса, купирование судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение профессионального ухода за пациенткой в состоянии комы.

в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!