особые предупреждения. При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, увеличения выраженности или обострения какого-либо из этих заболеваний или факторов риска необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о необходимости прекращения приема КПК.
Циркуляторные расстройства.
Риск возникновения ВТЭ. На фоне применения какого-либо КГК повышается риск развития ВТЭ (например, ТГВ или ТЭЛА) по сравнению с отсутствием применения. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируется с более низким риском ВТЭ. Решение о применении препарата Ригевидон следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Ригевидон, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень вышеуказанного риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва продолжительностью от 4 нед и более.
Среди женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10 000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже).
Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих КПК, содержащих левоноргестрел, примерно у 6¹ женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года.
Количество случаев ВТЭ за год меньше обычного ожидается в течение беременности или в послеродовом периоде.
ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2% случаев.
¹В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, которые не получают КГК (примерно 2,3–3,6 случая).

Рис. 1. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год.
Очень редко сообщали о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, сетчатки или мезентериальных сосудах, у женщин, применяющих контрацептивные таблетки.
Факторы риска развития ВТЭ
На фоне применения КГК риск развития ВТЭ-осложнений может значительно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (табл. 2).
Препарат Ригевидон противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины более чем один фактор риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не назначают, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 2. Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²).	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания наличие у женщин других факторов риска.
Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или большие травмы. Примечание: временная мобилизация, включая воздушный перелет больше 4 ч, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (в случае планового оперативного вмешательства — не менее чем за 4 нед) и не восстанавливать применение ранее чем через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать нежелательной беременности, необходимо применять другие методы контрацепции. В том случае, если прием препарата Ригевидон не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии
Семейный анамнез (случаи ВТЭ у ближайших родственников — братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть в возрасте до 50 лет)	Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщину необходимо направить на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия
Возраст	Особенно в возрасте старше 35 лет

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.
Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений повышается в период беременности и в первые 6 нед после родов (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов ВТЭ им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть:

односторонний отек ноги и/или стопы или участков вдоль вены на ноге;
боль или повышенная чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть:

внезапная одышка по неизвестной причине или учащенное дыхание;
внезапный кашель без очевидной причины, возможно, с кровью;
острая боль в грудной клетке;
предобморочное состояние или головокружение;
частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания (например инфекции дыхательных путей).
Другие признаки эмболии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.
В случае эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений), которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда полная потеря зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития АТЭ
Результаты эпидемиологических исследований позволили ассоциировать применения КГК с повышенным риском развития АТЭ-осложнений (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи АТЭ могут приводить к летальному исходу.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития АТЭ или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК растет у женщин с факторами риска (табл. 3). Препарат Ригевидон противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, на основе которых ее можно отнести к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому необходимо учитывать общий риск развития АТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 3. Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно в возрасте от 35 лет
Курение	Женщинам следует настойчиво рекомендовать отказаться от курения, если они хотят применять КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, не отказавшимся от курения, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции
АГ
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин дополнительных факторов риска
Семейный анамнез (случаи АТЭ у ближайших родственников — братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть в возрасте до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщину необходимо направить на консультацию к специалисту до принятия решения по применению любого КГК
Мигрень	Повышение частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может стать обоснованием для немедленного прекращения применения КГК
Другие состояния, ассоциированные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, недостатки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка

Симптомы ATЭ
Женщин необходимо информировать о том, что в случае возникновения нижеприведенных симптомов им следует срочно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;
внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
внезапная сильная или продолжительная головная боль без определенной причины;
потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке.
Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или
за грудиной;
дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руки, желудок;
ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье;
усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
сильная слабость, беспокойство или одышка;
быстрое или неритмичное сердцебиение.

Опухоли
Рак шейки матки. В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщали о повышенном риске рака шейки матки у женщин, применявших КПК в течение длительного времени (>5 лет), однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и инфицирование вирусом папилломы человека.
Рак молочной железы. Результаты метаанализа 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КГК, незначительное по уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи.
Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КГК, так и биологическим действием КГК или сочетанием обоих факторов. У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется в более ранней стадии по сравнению с женщинами, не применявшими КГК.
Опухоли печени. В редких случаях у женщин, применяющих КГК, отмечали доброкачественные (аденома, очаговая узелковая гиперплазия), а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли обусловливали внутрибрюшное кровотечение с угрозой для жизни. Следует иметь в виду наличие опухоли печени во время дифференциального диагностирования, когда у женщин, применяющих КГК, возникает серьезная боль в верхней части живота, увеличение печени или при появлении признаков внутрибрюшного кровоизлияния. Применение КГК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, могут ли эти данные касаться и низкодозовых КПК.
Другие состояния
Депрессия. Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.
Гипертриглицеридемия. У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при применении КГК следует учитывать возможное повышение риска развития панкреатита.
АГ. Хотя у многих женщин, принимающих КПК, было замечено незначительное повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Только в данных редких случаях немедленное прекращение применения КГК обоснованно. Если при применении КГК у пациентки с АГ постоянно повышается уровень АД или значительное повышение АД не отвечает в достаточной степени на противогипертоническое лечение, применение КГК следует прекратить. При необходимости прием КПК может быть восстановлен, если с помощью антигипертензивной терапии удалось достичь нормальных значений АД.
Заболевания печени. Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать отмены КПК, пока показатели функции печени не нормализуются.
Ангиодема. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
Толерантность к глюкозе/сахарный диабет. Несмотря на то что КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин, больных сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КГК (содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, больные сахарным диабетом, принимающие КГК, должны находиться под пристальным контролем.
Другие состояния. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предварительного применения половых стероидных гормонов, применение КГК следует прекратить.
Поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний при беременности и применении КГК (связь с применением КГК не выяснена): желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. При применении КГК наблюдалось усугубление течения эндогенной депрессии, эпилепсии, язвенного колита и болезни Крона.
Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой в период беременности в анамнезе). Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КГК.
Особое внимание следует уделить пациенткам с гиперпролактинемией.
Медицинское обследование/консультация
До начала применения или повторного назначения препарата Ригевидон следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить АД, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и особыми предостережениями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Ригевидон по сравнению с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также установленные факторы риска и необходимые действия в случае подозрения на развитие тромбоза. Необходимо, чтобы женщина внимательно прочитала инструкцию по применению и придерживалась указанных в ней рекомендаций. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности контрацепции
Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска приема таблеток, расстройств желудочно-кишечного тракта (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или при одновременном применении других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Снижение контроля за циклом
Как и в случае со всеми КПК, могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения препарата, поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно 3 цикла. Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Данные мероприятия могут включать кюретаж. У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время привычного перерыва в приеме КПК. Если КПК применялись в соответствии с разделом ПРИМЕНЕНИЕ, то беременность маловероятна. Однако если указания раздела ПРИМЕНЕНИЕ перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, то следует исключить беременность перед продолжением применения КПК.
Повышение уровня АлАТ
Известно, что в процессе клинических исследований у пациентов, получавших для лечения инфекций вирусного гепатита С лекарственные средства, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, выявлено повышение уровня АлАТ в более чем 5 раз выше верхней границы нормы, которое возникает чаще у женщин, получавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. Повышение уровня АлАТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Вспомогательные вещества. Ригевидон, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержит лактозу, поэтому его не следует принимать женщинам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Ригевидон, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержит натрия кармелозу.
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть лекарственное средство практически свободно от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность. Препарат Ригевидон противопоказан в период беременности. При наступлении беременности в период приема Ригевидона его следует немедленно отменить.
Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, применявшими КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности. При возобновлении применения препарата Ригевидон следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Период кормления грудью. Пероральные гормональные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Ввиду этого применение КПК не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка. Если женщина хочет кормить грудью, необходимо предложить ей другие средства контрацепции.
Дети. Препарат не предназначен для приема детьми.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. У женщин, применявших КГК, не наблюдалось какого-либо влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Диагнозы, при которых применяют Ригевидон