ФЛИКСОТИД™ НЕБУЛЫ™

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

сусп. д/инг. 0,5 мг/2 мл небулы, № 10

Флютиказона пропионат 0,5 мг/2 мл

Прочие ингредиенты: полисорбат 20, сорбитан монолаурат, натрия фосфат моноосновный дигидрат, натрия фосфат двуосновный безводный, натрия хлорид, вода для инъекций.

№  UA/7512/01/02 от 04.01.2013 до 04.01.2018 По рецепту A

сусп. д/инг. 2 мг/2 мл небулы, № 10

Флютиказона пропионат 2 мг/2 мл

Прочие ингредиенты: полисорбат 20, сорбитан монолаурат, натрия фосфат моноосновный дигидрат, натрия фосфат двуосновный безводный, натрия хлорид, вода для инъекций.

№  UA/7512/01/01 от 04.01.2013 до 04.01.2018 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. ГКС флютиказона пропионат в рекомендуемых дозах для ингаляционного применения оказывает выраженное противовоспалительное действие на легкие, что способствует уменьшению выраженности симптоматики и снижению частоты приступов БА.

Фармакокинетика. В результате ингаляционного применения системная доступность небулизированного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев ожидается на уровне 8% по сравнению с 26% при применении препарата в форме дозированного ингалятора. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, вначале быстро, затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы во рту может проглатываться.

Абсолютная пероральная биодоступность очень незначительна (<1%) в связи с комбинацией неполной абсорбции в пищеварительном тракте и экстенсивного метаболизма первого прохождения. 87–100% пероральной дозы выводится с калом, 75% — в виде первичного компонента, а также неактивного основного метаболита.

Безопасность препарата. Токсикологические исследования показали наличие типичных для сильных ГКС эффектов, но в дозах, во много раз превышающих показанные для терапевтического применения. В исследованиях по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличия тератогенных свойств новых данных не выявлено. Флютиказона пропионат не имеет мутагенной активности in vitro и in vivo. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие канцерогеннного потенциала препарата. Также он не имеет раздражающего и сенсибилизирующего свойств.

ПОКАЗАНИЯ

дети и подростки в возрасте от 16 лет. Профилактическое применение при тяжелой БА у больных, которым необходимы ингаляционные или пероральные ГКС в высоких дозах. Пациентам, которые принимают высокие дозы пероральных ГКС, для уменьшения или исключения применения ГКС внутрь.

Дети и подростки в возрасте 4–16 лет. Лечение обострения БА. Соответствующая поддерживающая терапия может дополняться использованием дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.

Ингаляционный флутиказона пропионат оказывает мощное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких. Он уменьшает симптомы и обострения БА у пациентов, которые ранее лечились только бронходилататорами или в совокупности с другими профилактическими препаратами. Краткие симптоматические эпизоды обострения могут в целом облегчаться при применении быстродействующих бронходилататоров, но длительные обострения требуют дополнительно применение ГКС как можно раньше для контроля воспаления.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат предназначен только для ингаляционного применения.

Фликсотид Небулы следует назначать в виде аэрозоля из струйного небулайзера. Поскольку на доставку препарата влияют многочисленные факторы, необходимо придерживаться рекомендаций производителя, который выпускает небулайзеры.

Применять Фликсотид Небулы с помощью ультразвуковых небулайзеров, как правило, не рекомендуется.

Больных необходимо предупредить о том, что лечение ингаляционным флутиказона пропионатом является профилактическим, поэтому его необходимо применять регулярно даже при отсутствии симптомов.

В случае снижения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости их частого применения пациенту следует обратиться к врачу.

Стартовая доза препарата должна соответствовать степени тяжести заболевания. Доза может быть повышена до достижения контроля или снижена до минимальной эффективной дозы, которая позволяет установить адекватный контроль за заболеванием.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет: 0,5–2,0 мг 2 раза в сутки.

Флютиказона пропионат является эффективным в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных ГКС. Например, 100 мкг флутиказона пропионата примерно эквивалентно 200 мкг дозы беклометазона дипропионата (содержащий фреон) или будесонида.

Всегда существует риск системных эффектов при применении высоких доз ГКС (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Дети и подростки в возрасте 4–16 лет: 1,0 мг 2 раза в сутки.

Отдельные группы больных. Нет необходимости изменять дозу для пациентов пожилого возраста или при нарушении функции печени и почек.

Перевод пациентов, которые применяли оральные ГКС, на ингаляционное применение. Постепенная отмена системных стероидов начинается примерно через неделю. Снижение дозы должно соответствовать поддерживающему уровню системных стероидов и происходить с интервалами не менее недели. Всего для поддерживающей дозы преднизолона (или аналогов) 10 мг в сутки или меньше снижение дозы не должно быть больше 1 мг в сутки с интервалами не менее недели. Для поддержания дозы преднизолона, превышающей 10 мг в сутки, допускается снижение дозы более чем на 1 мг в сутки с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.

Фликсотид Небулы нельзя вводить в виде инъекций.

Полезным является применение препарата через мундштук с целью избежания развития атрофических изменений кожи лица, которые могут отмечаться при длительном использовании лицевой маски.

При использовании лицевой маски кожу, которая подвергается воздействию препарата, необходимо защищать с помощью крема или тщательного умывания после проведения процедуры.

Инструкции по применению Фликсотида Небулы. Перед применением необходимо убедиться, что содержание небулы хорошо перемешано. Держа небулу горизонтально за край, на котором находится маркировка, несколько раз встряхнуть. Повторить этот процесс несколько раз до полного перемешивания содержимого. Чтобы открыть небулу, следует повернуть колпачок, который находится сверху.

При необходимости препарат можно разводить р-ром натрия хлорида. Неиспользованный р-р из емкости небулайзера нельзя использовать повторно. Его следует утилизировать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

нижеприведенные побочные эффекты систематизированы по органам, системам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. Данные о побочных эффектах, возникающих очень часто, часто и нечасто, главным образом базируются на клинических исследованиях. Данные о побочных эффектах, возникающих редко и очень редко, получают главным образом на основании эпизодических сообщений.

Инфекции и инвазии: очень часто — кандидоз полости рта и глотки.

У некоторых больных возможно развитие кандидоза полости рта и глотки. С целью предотвращения этого явления после применения Фликсотида в форме ингаляции через небулайзер необходимо прополоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения назначают местно противогрибковый препарат, продолжая при этом применение Фликсотида Небулы.

Часто: у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ) возможно развитие пневмонии.

В клинических исследованиях с участием пациентов с ХОЗЛ, применявших флутиказона пропионат в дозе 500 мкг, сообщалось о повышении заболеваемости пневмонией. Врачи должны быть внимательными относительно возможного развития пневмонии у больных ХОЗЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОЗЛ часто совпадают.

Редко: эзофагеальный кандидоз.

Со стороны иммунной системы: сообщалось о реакциях гиперчувствительности с такими проявлениями: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности; очень редко — ангионевротический отек (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: возможно системное действие, которое включает: очень редко — синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, развитие катаракты и глаукомы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Метаболизм и нарушения пищеварения: очень редко — гипергликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пищеварительная система: очень редко — диспепсия.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: очень редко — артралгия.

Психические нарушения: очень редко — ощущение беспокойства, нарушение сна, изменение поведения, включая гиперактивность и возбудимость (главным образом у детей).

Частота неизвестна — депрессия, агрессия (главным образом у детей).

Со стороны дыхательной системы и грудной клетки: часто — охриплость голоса. У некоторых больных применение ингаляционной формы флютиказона пропионата может быть причиной охриплости голоса. В этом случае полезно полоскать горло водой непосредственно после ингаляции. Очень редко — парадоксальный бронхоспазм.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с быстро возрастающей одышкой после ингаляции. В этом случае немедленно применяют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия, ингаляцию Фликсотида немедленно прекращают, обследуют пациента и, при необходимости, проводят альтернативную терапию. Частота неизвестна — носовые кровотечения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кровоподтеки.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

лечение БА следует проводить согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над БА является потенциально жизненно опасным состоянием, при котором следует решать вопрос о повышении дозы ГКС. В случае возникновения такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлуометрию.

Фликсотид Небулы не предназначен для уменьшения выраженности острых приступов БА, при которых необходимо применять быстро- и краткодействующие ингаляционные бронходилататоры. Пациентов следует предупредить о необходимости иметь при себе такие лекарственные средства. Фликсотид Небулы следует назначать для длительного профилактического лечения.

Фликсотид Небулы не является препаратом, которым можно заменить инъекционное или пероральное применение ГКС в неотложных состояниях (например при тяжелом обострении БА, которое является опасным для жизни).

Тяжелая БА требует постоянного медицинского контроля, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку существует риск острых приступов БА и даже летального исхода у таких пациентов.

Повышение частоты применения и дозы краткодействующих ингаляционных β2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля над БА. В случае снижения эффективности краткодействующих бронходилататоров или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам рекомендуется пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например повышение доз ингаляционных ГКС или назначение курса приема ГКС перорально). При тяжелом обострении БА следует назначать обычную для такого состояния терапию.

Существуют единичные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов без сахарного диабета (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это следует учитывать при назначении Фликсотида Небулы больным сахарным диабетом.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с быстро усиливающейся одышкой после ингаляции. В этом случае ингаляцию Фликсотида сразу прекращают, проводят обследование пациента и при необходимости назначают альтернативную терапию.

При применении ингаляционных ГКС в высоких дозах и в течение длительного времени возможно возникновение системного действия, но вероятность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, угнетением функции надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, снижением минерализации костей, катарактой и глаукомой, и, в редких случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, ощущение беспокойства, депрессивные и агрессивные состояния (главным образом у детей). Поэтому дозу ингаляционных ГКС следует регулярно проверять, она должна быть снижена до минимально возможной для поддержания эффективного контроля симптомов БА.

Длительное применение ингаляционных ГКС в высоких дозах может вызвать угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз. Дети, не достигшие 16 лет, при применении доз флутиказона, превышающих утвержденные (обычно ≥1000 мкг/сут), находятся в зоне особого риска. Развитие острого адреналового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно невыраженные и могут проявляться анорексией, болью в животе, уменьшением массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и приступами судорог. В случае стресса или хирургических вмешательств возможно дополнительное применение системных ГКС.

Рекомендуется регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными ГКС. Если рост замедлился, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционных ГКС, если возможно — до минимальной дозы, поддерживающей эффективный контроль симптомов БА. Дополнительно ребенка следует проконсультировать у детского пульмонолога.

У некоторых больных может быть более высокая чувствительность к ингаляционным ГКС, чем у большинства пациентов.

Эффект от применения ингаляционного флутиказона пропионата должен уменьшить необходимость применения пероральных стероидов. Но при переходе от пероральных стероидов на ингаляционный флутиказона пропионат у пациентов остается риск угнетения функции надпочечников. Возможность возникновения побочных реакций сохраняется в течение некоторого времени. Таким пациентам может потребоваться пребывание в специализированных консультациях для определения степени негативного влияния на надпочечники перед проведением некоторых процедур. Следует иметь в виду возможность остаточного нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и учесть необходимость назначения соответствующего лечения ГКС.

Пациентам необходимо получать дозы ингаляционного флутиказона пропионата, соответствующие тяжести заболевания. Дозу следует снизить до минимальной эффективной, которая позволяет установить эффективный контроль за заболеванием. Применение системных стероидов и/или антибиотиков может быть необходимым, если эффективный контроль за заболеванием не установлен.

Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, которые ранее контролировались системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует симптоматично купировать антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, в том числе ГКС местного действия.

Как и при применении всех ингаляционных ГКС, особого внимания требуют пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких.

Лечение Фликсотидом Небулы не следует прекращать внезапно.

Перевод пациентов, лечившихся пероральными ГКС, на ингаляционное применение. Перевод пациентов, которые лечатся пероральными стероидами, на ингаляционное применение Фликсотида Небулы и их дальнейшее лечение требуют особого внимания, так как восстановление ослабленной вследствие длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может потребовать длительного времени.

Длительное применение ингаляционных ГКС в высоких дозах может вызвать угнетение функции надпочечников. Функции надпочечников таких пациентов следует регулярно контролировать. Дозы системных стероидов следует снижать с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Некоторые пациенты испытывают неспецифическое ухудшение состояния в течение переходного периода, несмотря на поддержку или даже улучшение респираторных функций. Они должны продолжать переход от системных стероидов к лечению ингаляционным флутиказона пропионатом, за исключением случаев появления объективных симптомов недостаточности надпочечников.

Пациентам, прекратившим лечение пероральными стероидами, у которых функция надпочечников остается сниженной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, таких как острый приступ БА, инфекции дыхательных путей, значительные интеркуррентные заболевания, хирургическое вмешательство, травмы.

Ритонавир может значительно повысить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния ГКС. Также существует повышенный риск возникновения системного влияния флутиказона пропионата при одновременном применении с CYP 3A4 ингибиторами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Фликсотида в период беременности окончательно не установлена. При решении вопроса о назначении препарата в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования свидетельствовали об отсутствии повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флутиказона пропионата в І триместр беременности по сравнению с другими ингаляционными ГКС.

В настоящее время не установлено, попадает ли флутиказона пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно. Применять препарат в период кормления грудью можно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дети. Применять детям в возрасте от 4 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Какое-либо воздействие маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

в обычных условиях после ингаляционного введения достигается низкая концентрация флутиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флутиказона пропионатом, очень низкая.

Результаты исследований по изучению медикаментозного взаимодействия у здоровых добровольцев показали, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) при применении 100 мкг 2 раза в сутки может в сотни раз повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, что приводит к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Информации о таких взаимодействиях с ингаляционным флутиказона пропионатом недостаточно, но указанное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови может отмечаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния ГКС.

В небольшом исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP 3A4 кетоканозол повышал концентрацию флутиказона пропионата после одной ингаляции до 150%, что приводило к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. При одновременном применении с другими мощными ингибиторами CYP 3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение концентрации системного флутиказона пропионата и риск системного влияния. Следует соблюдать осторожность и, по возможности, избегать длительного применения такого сочетания препаратов.

В исследованиях взаимодействия с другими ингибиторами цитохрома Р450 3А4 доказано, что эти ингибиторы оказывают очень незначительное (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) влияние на повышение системной концентрации флутиказона пропионата в плазме крови без значительного снижения концентрации кортизола. Тем не менее одновременно применять сильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (например кетоконазол) необходимо с осторожностью, учитывая возможность увеличения системного влияния флутиказона пропионата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

в результате применения Фликсотида Небулы в дозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть временное угнетение адреналовой функции. Это состояние не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается определением уровня кортизола в плазме крови. Но при применении доз, превышающих рекомендуемые, в течение длительного периода возможно некоторое угнетение функции коры надпочечников, поэтому возможно возникновение необходимости контроля адреналового резерва.

В случае передозировки терапия может быть продлена в дозах, необходимых для контроля за симптомами БА. Пациенты, которые применяют дозы, превышающие рекомендуемые, должны находиться под особым наблюдением врача, а дозу препарата для них следует снижать постепенно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре ниже 30 °С в вертикальном положении. Защищать от прямых солнечных лучей. Не замораживать. Небулы, вынутые из пакета из алюминиевой фольги, следует хранить в защищенном от света месте и использовать в течение 28 дней. Открытые небулы следует хранить в холодильнике в вертикальном положении и использовать в течение 12 ч после открытия.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: oax70065@gsk.com, сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или е-mail: ua.complaints@gsk.com

UA/OTH/0034/16.11.21

Дата добавления: 08.09.2017 г.