Экслютон^® (Exluton^®) (-2516) - инструкция по применению ATC-классификация

Фармакодинамика. Экслютон является пероральным контрацептивом, содержащим только прогестаген линестренол. Как и другие пероральные контрацептивы, содержащие только прогестаген, Экслютон лучше назначать женщинам в период кормления грудью и женщинам, которым не показано применение эстрогенов. В организме линестренол превращается в биологически активный метаболит норэтистерон, который связывается с рецепторами прогестерона в органах-мишенях (например в миометрии). Контрацептивное действие Экслютона осуществляется прежде всего благодаря повышению вязкости слизи шейки матки, уменьшающей проникновение сперматозоидов. Другие эффекты включают снижение поглощающей способности эндометрия по отношению к яйцеклетке и нарушение ее транспорта по маточным трубам. Кроме того, у 70% женщин, принимающих Экслютон, отмечают угнетение овуляции и формирования желтого тела, о чем свидетельствует отсутствие пика ЛГ в средине цикла и следующего повышения уровня прогестерона. Не отмечают клинически значимого влияния препарата на метаболизм углеводов, жиров и на гемостаз. При условии соблюдения рекомендаций по применению контрацептивная эффективность Экслютона приближается к эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. По сравнению с последними при использовании Экслютона возможны более нерегулярные кровянистые выделения, а иногда кровотечение не возникает вообще. Обычно после начального периода адаптации характер вагинальных кровотечений нормализуется.
Фармакокинетика. Линестренол является предшественником (пролекарством) и метаболизируется до фармакологически активного метаболита норэтистерона.
После перорального приема Экслютона линэстренол быстро всасывается и превращается в норэтистерон. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема. Абсолютная биодоступность норэтистерона составляет 64%.
Норэтистерон на 96% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (61%) и в меньшей степени — с глобулином, связывающим половые гормоны (35%). Первая фаза метаболизма линестренола включает 3-гидроксилирование с последующей дегидрогенизацией. Потом активный метаболит норэтистерона восстанавливается; метаболиты связываются с сульфатами и глюкуронидами.
Период полувыведения норэтистерона в среднем составляет 15 ч. Клиренс — около 0,6 л/ч. Выводится линэстренол и его метаболиты с мочой (в основном в виде глюкуронидов и сульфатов и в меньшей степени — в виде неизмененного линэстренола) и с калом. Соотношение степени выведения с мочой и калом составляет 1,5:1.

контрацепция.

таблетки необходимо принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, запивая жидкостью. Принимают по 1 таблетке ежедневно на протяжении 28 дней. Каждую следующую упаковку следует начинать сразу после окончания предыдущей.
Начало приема Экслютона
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов (в течение последнего месяца). Если за месяц до начала применения препарата пациентка не принимала гормональные контрацептивы, применение Экслютона начинают в 1-й день менструального цикла (1-м днем считается 1-й день менструального кровотечения). Допускается также начало приема на 2–5-й день цикла, но в таком случае рекомендуется использование барьерного контрацептивного средства на протяжении первых 7 дней приема таблеток во время 1-го цикла.
Переход с комбинированных пероральных контрацептивов. Замену комбинированных пероральных контрацептивов приемом Экслютона начинают на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного препарата. В этом случае нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств.
При замене других пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекционные или имплантационные формы), или внутриматочных контрацептивных средств, высвобождающих прогестаген, следует учитывать такие рекомендации. Женщина может перейти с приема таблеток мини-пили в любой день (с имплантированного или внутриматочного контрацептива — в день его удаления, с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть следующая инъекция). Во всех этих случаях женщине необходимо использовать дополнительное барьерное контрацептивное средство на протяжении первых 7 дней приема препарата.
После аборта в I триместр беременности женщина может начать прием Экслютона сразу же, при этом нет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств.
После родов или аборта во II триместр беременности рекомендуется начинать прием препарата на 21–28-й день. Если прием таблеток начат позднее, рекомендуется использовать дополнительное барьерное контрацептивное средство на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Если до этого была половая связь, перед началом применения Экслютона следует убедиться в отсутствии беременности или дождаться начала следующей менструации.
Действия в случае пропуска приема таблетки. Контрацептивный эффект препарата может снижаться, если между приемами 2 последовательных таблеток прошло >27 ч. Если женщина приняла следующую таблетку Экслютона с опозданием менее чем на 3 ч, ей необходимо принять эту таблетку как можно скорее и затем продолжать прием в обычное время. Если опоздание составляет более 3 ч, она должна продолжить прием препарата, дополнительно используя барьерный метод контрацепции на протяжении следующих 7 дней.
Если женщина пропустила прием таблеток в течение первой недели применения препарата, а на протяжении недели до этого была половая связь, следует учесть возможность наступления беременности.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных нарушений
В случае тяжелых нарушений функции пищеварительного тракта всасывание препарата может быть неполным, поэтому надо принимать дополнительные меры контрацепции. Если рвота отмечалась в период до 3 ч после приема таблетки, следует придерживаться рекомендаций относительно мероприятий при пропуске таблеток. Если женщина не хочет изменять свой обычный график приема таблеток, она должна использовать дополнительную таблетку из другой упаковки.

контрацептивы, содержащие только прогестаген, не должны использоваться при наличии любого из состояний, приведенных ниже. В случае возникновения любого из таких состояний во время использования Экслютона, прием препарата следует прекратить немедленно:
установленная или предполагаемая беременность,
венозная тромбоэмболия,
наличие тяжелого заболевания печени в анамнезе (если показатели функции печени не нормализовались),
прогестагензависимые опухоли,
вагинальное кровотечение неустановленной этиологии,
гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в клинических испытаниях Эксклютона, были нерегулярное кровотечение, нагрубание молочных желез, нарушение настроения, тошнота и головная боль. Указанные симптомы отмечали приблизительно у половины женщин, применявших Экслютон на протяжении 1-го цикла приема и их выраженность уменьшалась до 30% на 12-м цикле приема. Среди женщин, применявших Экслютон в период кормления грудью, у 28% отмечали побочные эффекты на протяжении 1-го цикла приема, показатель снижался до 5% к 12-му циклу. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании Экслютона или гормональных контрацептивов в целом, приведены в таблице.

Наиболее серьезные побочные эффекты, связанные с приемом Экслютона, перечислены в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

при наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска, преимущество и риск применения прогестагена следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с пациенткой перед назначением Экслютона. В случае обострения или первого появления какого-либо из указанных состояний необходимо решить вопрос о возможности дальнейшего применения Экслютона.
Риск развития рака молочной железы повышается с возрастом. Во время использования пероральных контрацептивов риск развития рака молочной железы несколько повышается. Этот повышенный риск постепенно снижается на протяжении 10 лет после прекращения приема пероральных контрацептивов и обусловлен не продолжительностью использования, а возрастом женщины, использующей пероральные контрацептивы.
Ожидаемое количество случаев рака молочной железы на 10 тыс. женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы (определяемое на протяжении 10 лет после прекращения приема), по сравнению с женщинами, никогда не применявшими такие контрацептивы, рассчитанное для соответствующих возрастных групп, приведено в таблице.

У женщин, использующих пероральные контрацептивы, содержащие только прогестаген, включая Экслютон, риск может быть таким же, как и при использовании комбинированных пероральных контрацептивов. Однако, для пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген, существует меньшее количество данных. В случае выявления рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, заболевание носит менее инвазивный характер, чем у не принимающих контрацептивы. Повышенный риск у женщин, использующих контрацептивы, может определяться тем, что этим женщинам диагноз устанавливают ранее, а также биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием этих 2 факторов. Поскольку нельзя исключить биологическое действие, для женщин, у которых ранее выявлен рак молочной железы, и для женщин, у которых рак молочной железы выявлен в период приема препарата, необходимо сопоставлять возможную пользу и риск.
Поскольку нельзя исключить влияние прогестагенов на течение рака печени, для женщин, у которых он диагностирован, необходимо индивидуально оценить степень пользы и риска при приеме Экслютона.
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о связи использования пероральных контрацептивов с повышенной частотой развития венозной тромбоэмболии. Прием Экслютона следует прекратить в случае тромбоза или в случае продолжительной иммобилизации при болезни или хирургической операции. Женщин с тромбоэмболией в анамнезе следует информировать о возможности рецидива.
Вероятность развития эктопической беременности при использовании пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген, выше, чем при использовании комбинированных препаратов. Дополнительными факторами риска развития эктопической беременности является случай внематочной беременности в анамнезе, а также поражение маточных труб в результате инфекционного заболевания или оперативного вмешательства. При наступлении беременности в случае применения Экслютона следует исключить внематочную беременность. Кроме того, возможность эктопической беременности следует рассматривать при аменорее или боли в области живота.
Иногда возможна хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, следует избегать инсоляции и УФ-излучения при приеме Экслютона.
Хотя прогестагены могут влиять на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменять терапевтический режим для больных сахарным диабетом, использующий пероральные контрацептивы, содержащие прогестаген. Тем не менее пациентки с сахарным диабетом, принимающие контрацептивные препараты, должны находиться под наблюдением.
Сообщалось также о развитии приведенных ниже состояний в период беременности и при применении половых гормонов, однако их связь с использованием прогестагенов не установлена: желтуха и кожный зуд, обусловленные холестазом, образование желчных камней, порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, отосклероз.
Медицинский осмотр/консультация. Перед назначением Экслютона необходимо провести гинекологическое обследование для исключения вероятной беременности. Перед назначением следует выяснить причины нарушений менструального цикла (олигоменореи и аменореи). Частоту повторных осмотров определяют индивидуально для каждой пациентки.
Если во время приема Экслютона есть вероятность влияния на течение латентного или явного заболевания, следует запланировать соответствующие регулярные контрольные обследования.
Если несмотря на то, что Экслютон принимается в соответствии с рекомендованной схемой, кровотечения при приеме препарата становятся частыми и нерегулярными, следует рассмотреть возможность использования другого контрацептивного средства. При аменорее в период приема Экслютона необходимо исключить наличие беременности. В случае наступления беременности прием препарата следует прекратить.
Женщину следует предупредить о том, что прием Экслютона не защищает от заражения ВИЧ и другими болезнями, передающимися половым путем.
Снижение эффективности. Эффективность пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген, может снижаться в случае пропуска приема препарата, в случае желудочно-кишечных нарушений или при одновременном приеме другого препарата.
Изменение характера вагинального кровотечения. Во время использования пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген, у некоторых женщин вагинальные кровотечения могут стать более частыми и продолжительными, а у других — более редкими или вообще прекратиться. Несмотря на регулярный прием Экслютона, могут возникать нерегулярные вагинальные кровотечения. Эти изменения часто бывают причиной того, что женщина отказывается принимать таблетки или не придерживается рекомендаций врача. Женщине следует предоставить исчерпывающую информацию об особенностях приема и действия препарата. Оценка вагинального кровотечения должна осуществляться регулярно и включать исследования, позволяющие исключить злокачественное заболевание или беременность.
Развитие фолликулов. При использовании низкодозированных гормональных контрацептивов возможно развитие фолликулов, иногда фолликул может продолжать расти до размеров, превышающих таковые при нормальном менструальном цикле. Обычно такие увеличенные фолликулы исчезают спонтанно. Часто они не сопровождаются никакой симптоматикой, а в некоторых случаях могут быть связаны с незначительной болезненностью в области живота. Они редко требуют хирургического вмешательства.
Период беременности и кормления грудью. При наступлении беременности прием Экслютона следует сразу прекратить. Эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска врожденных дефектов у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, а также тератогенного влияния при случайном приеме пероральных контрацептивов на протяжении начального периода беременности. В настоящее время нет данных об использовании пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген.
Как и другие контрацептивы, содержащие только прогестаген, Экслютон не влияет на процесс лактации и состав грудного молока. Тем не менее небольшое количество прогестагена выделяется с грудным молоком. Количество линэстренола и его метаболитов, которые выделяются с молоком, составляет приблизительно 0,14% принятой суточной дозы, но сообщения о любом негативном влиянии на ребенка грудного возраста отсутствуют.
Суточная доза лактозы, входящей в состав препарата — менее 50 мг так мала, что женщины с непереносимостью лактозы не будут ощущать каких-либо нарушений.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами. Не влияет.

совместное применение пероральных контрацептивов и других лекарственных средств вследствие их взаимодействия может привести к выраженным вагинальным кровотечениям или неэффективности контрацептива. Специальные исследования по взаимодействию Экслютона не проводились, изложенные ниже виды взаимодействия описаны в основном для комбинированных контрацептивов.
Печеночный метаболизм. Возможно взаимодействие с препаратами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени, что может обусловить повышение клиренса половых гормонов (например взаимодействия с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином и, возможно, также с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, ритонавиром, гризеофульвином и препаратами, содержащими зверобой).
Женщины, принимающие какие-либо из указанных препаратов, должны временно использовать барьерные контрацептивные средства в дополнение к Экслютону или выбрать другой метод контрацепции.
Барьерные методы контрацепции следует использовать весь период одновременного применения подобного препарата и на протяжении 28 дней после прекращения его приема.
При одновременном приеме активированного угля абсорбция препарата может снижаться, вследствие чего может снизиться и его контрацептивная эффективность. Если активированный уголь приняли на протяжении 3 ч после приема Экслютона, абсорбция контрацептива может быть неполной. В таком случае следует придерживаться рекомендаций для ситуации относительно пропуска приема препарата.
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно могут изменяться концентрации таких препаратов (например циклоспорина) в плазме крови и в тканях.
Лабораторные тесты. Данные, полученные для комбинированных пероральных контрацептивов, свидетельствуют, что входящие в их состав стероидные гормоны могут влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические исследования функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни транспортных белков в сыворотке крови (например на связывание кортикостероидов с глобулином и/или с липидной/липопротеиновой фракцией), показатели углеводного обмена, коагуляционную и фибринолитическую активность. Указанные изменения обычно не выходят за границы физиологических колебаний. Не известно, в какой степени это касается контрацептивов, содержащих только прогестаген.

не сообщалось о случаях тяжелых побочных эффектов при передозировке препарата. Поскольку токсичность линэстренола очень низкая, при применении Экслютона не следует ожидать развития выраженных проявлений токсичности. Возможны тошнота, рвота, у женщин молодого возраста — незначительные вагинальные кровотечения. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

при температуре не выше 30 °C, защищать от воздействия влаги и света. Не замораживать.