Болезнь «кленового сиропа»

Содержание

Болезнь «кленового сиропа» (лейциноз, разветвленно-цепочечная кетонурия, болезнь разветвленных кислот) — это редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, симптомы которого проявляются с первых дней жизни новорожденного. В его основе лежит нарушение катаболизма разветвленных аминокислот (лейцина, изолейцина и валина) вследствие дефицита ферментного комплекса дегидрогеназы (Branched-chain α-ketoacid dehydrogenase complex — BCKDC). Клинические проявления в виде задержки развития, неврологической симптоматики, характерного сладковатого запаха мочи, напоминающего кленовый сироп (что и дало название заболеванию), и другие связаны с накоплением токсических метаболитов в организме пациента.

Патология имеет тяжелое течение с высокой вероятностью летального исхода (особенно у новорожденных). Раннее выявление заболевания в рамках программ неонатального скрининга существенно улучшает прогноз.

Исторические данные

Автором первого научного описания заболевания, опубликованного в 1954 г., является американский врач Джон Менкес (John Hans Menkes). Он наблюдал 4 детей с прогрессирующими неврологическими нарушениями, у которых был выявлен общий специфический симптом: моча по запаху напоминала кленовый сироп или жженый сахар.

В ходе дальнейших исследований была идентифицирована биохимическая основа болезни «кленового сиропа» — повышенное содержание разветвленных аминокислот в крови и моче пациентов. В 1970-х годах установлена роль ферментного комплекса дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот в развитии заболевания. Его дефект сопровождается накоплением лейцина, изолейцина, валина и их кетокислотных производных, обусловливая токсическое воздействие на центральную нервную систему и другие органы.

Исследования в области молекулярной генетики (1980–1990-е годы) позволили идентифицировать гены, кодирующие субъединицы ферментного комплекса BCKDC. Были картированы гены BCKDHA, BCKDHB и DBT, мутации в которых вызывают различные формы патологии.

Развитие методов неонатального скрининга в конце XX ст. позволило проводить быструю диагностику заболевания в первые дни жизни, значительно улучшив прогноз для пациентов.

Эпидемиология

Распространенность заболевания в общей популяции варьирует в интервале от 1:87 тыс. до 1:185 тыс. человек. Исключениями являются изолированные популяции с высокой частотой близкородственных браков. Например, у меннонитов в Пенсильвании заболеваемость достигает 1 случая на 380 новорожденных. Такой высокий показатель обусловлен генетическим дрейфом и ограниченным генофондом изолированной религиозной общины.

Гендерное распределение лейциноза одинаковое среди мальчиков и девочек, что типично для аутосомно-рецессивных заболеваний. Возраст манифестации классической формы болезни «кленового сиропа» у детей обычно приходится на первую неделю жизни, при этом симптомы у новорожденных могут появляться уже в первые 24–48 ч после рождения.

Этиология

Причина болезни «кленового сиропа» — мутации в генах, кодирующих компоненты митохондриального ферментного комплекса дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот. Он состоит из 3 ферментативных компонентов (E1, E2, E3), каждый из которых имеет особую структуру и кодируется различными генами:

• E1 — состоит из 2 α-субъединиц (кодируемых геном BCKDHA) и 2 β-субъединиц (кодируемых геном BCKDHB). Ген BCKDHA локализован на хромосоме 19q13.1-q13.2 и содержит 10 экзонов, ген BCKDHB расположен на хромосоме 6q14.1 и включает 11 экзонов. Мутации, затрагивающие эти гены, становятся причиной большинства случаев заболевания;
• E2 — кодируется геном DBT (11 экзонов), который локализован на хромосоме 1p31;
• E3 — кодируется геном DLD на хромосоме 7q31-q32. Его мутации ассоциированы с лейцинозом с дополнительными метаболическими нарушениями.

Особенности генетики болезни «кленового сиропа»:

• наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу — для развития заболевания необходимо наличие 2 копий дефектного гена, по одной от каждого родителя. В случаях если ребенок унаследует только 1 копию, он становится клинически здоровым носителем мутантного аллеля. Риск рождения больного ребенка у родителей-носителей составляет 25% при каждой беременности;
• описано более 200 различных мутаций в генах, кодирующих компоненты митохондриального ферментного комплекса дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот. Наиболее частые:
  • миссенс-мутации — замена аминокислот в критических доменах белка;
  • нонсенс-мутации — преждевременная терминация трансляции.

Делеции и инсерции выявляются реже и, как правило, вызывают сдвиг рамки считывания.

Патогенез болезни «кленового сиропа»

В физиологических условиях катаболизм разветвленных аминокислот осуществляется преимущественно в печени, скелетных мышцах, почках и жировой ткани в 2 основных этапа:

• обратимое трансаминирование — процесс происходит с участием трансаминазы разветвленных аминокислот. Фермент катализирует перенос аминогрупп на альфа-кетоглутарат с образованием соответствующих альфа-кетокислот и глутамата;
• образующиеся альфа-кетокислоты (альфа-кетоизокапроновая кислота из лейцина, альфа-кето-β-метилвалериановая кислота из изолейцина и альфа-кетоизовалериановая кислота из валина) подвергаются необратимому окислительному декарбоксилированию под действием митохондриального ферментного комплекса BCKDC.

Дефицит ферментного комплекса дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот или его функциональная недостаточность вызывают развитие болезни «кленового сиропа» (таблица).

Классификация

Классификация болезни «кленового сиропа» основывается на степени снижения активности ферментного комплекса BCKDC и соответствующих клинических проявлениях. Традиционно выделяют 5 основных фенотипических форм заболевания, каждая из которых характеризуется специфическими особенностями течения и прогноза:

• классическая — наиболее тяжелый вариант заболевания с активностью BCKDC менее 2% от нормальных значений. Симптомы (выраженные неврологические нарушения, метаболический ацидоз и характерный запах мочи и др.) проявляются в первые дни жизни. Без лечения патологический процесс быстро прогрессирует и может вызвать летальный исход в течение первых недель жизни;
• промежуточная — активность фермента на уровне 3–30% от нормы. Признаки болезни «кленового сиропа» появляются у детей в возрасте от нескольких месяцев до нескольких лет. Триггерными факторами часто являются интеркуррентные заболевания или стрессовые ситуации. Неврологические нарушения менее выражены, но требуют постоянного медицинского наблюдения;
• интермиттирующая — отличается относительно высокой остаточной активностью BCKDC (5–20% от нормы) и эпизодическими декомпенсациями. Длительные бессимптомные периоды сменяются острыми метаболическими кризами при воздействии провоцирующих факторов (инфекции, хирургические вмешательства, избыточное потребление белка и др.);
• тиаминчувствительная — особый вариант, при котором введение высоких доз витамина B₁ (тиамина) сопровождается значительным улучшением клинического состояния и нормализацией биохимических показателей. Эта форма обусловлена специфическими мутациями, нарушающими связывание тиаминпирофосфата с ферментным комплексом;
• E3-дефицитная — вызвана мутациями в гене DLD и характеризуется не только нарушением расщепления разветвленных аминокислот, но и дефицитом других митохондриальных ферментных комплексов.

Клинические проявления

Клиническая картина болезни «кленового сиропа» характеризуется значительным полиморфизмом. Она зависит от формы заболевания, возраста пациента и наличия провоцирующих факторов.

Классическая форма

Симптомы появляются в первые дни жизни новорожденного, часто в течение 24–72 ч после начала энтерального питания. Начальные признаки заболевания:

• снижение аппетита;
• вялость сосания;
• монотонный плач;
• прогрессирующая летаргия.

Патогномоничный признак

Характерный сладковатый запах мочи, кожи, слюны и ушной серы является патогномоничным признаком патологии (определяется у 90–95% пациентов). Запах обусловлен накоплением различных циклических соединений, образующихся при деградации изолейцина. Интенсивность запаха служит маркером тяжести заболевания.

Некоторые пациенты и их родственники описывают запах как напоминающий карри, пажитник или жженые злаки. У части больных запах может быть слабо выраженным или отсутствовать, особенно при легких формах заболевания или на фоне диетотерапии. Запах усиливается при лихорадке, интеркуррентных заболеваниях, нарушении диеты.

Неврологические проявления

Неврологические симптомы болезни «кленового сиропа» развиваются стадийно:

• I стадия:
  • мышечная гипотония;
  • снижение спонтанной двигательной активности;
  • угнетение физиологических рефлексов новорожденного — рефлекс Моро становится вялым или отсутствует, сосательный и глотательный рефлексы прогрессивно ослабевают;
  • тремор конечностей, особенно выраженный при плаче, беспокойстве;
• II стадия:
  • нарастание неврологической симптоматики;
  • развитие опистотонуса — характерное положение тела с запрокидыванием головы, выгибанием спины;
  • мышечный тонус приобретает спастический характер;
  • появляются патологические движения в виде «боксерских» или «велосипедных» движений конечностями;
• III стадия:
  • глубокое угнетение сознания вплоть до комы;
  • децеребрационная ригидность;
  • нарушение витальных функций;
  • судорожный синдром может проявляться как генерализованными тонико-клоническими приступами, так и субтильными судорогами в виде подергиваний мимических мышц, нистагма или апноэ.

Желудочно-кишечные проявления

Отказ от кормления происходит постепенно. Он начинается с удлинения интервалов между кормлениями и уменьшения объема потребляемого молока и заканчивается полным отказом от груди.

Характерна рвота — как срыгивания, так и обильная рвота фонтаном. Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта с задержкой пищи в желудке усугубляют рвоту и могут вызывать аспирацию желудочного содержимого.

Перистальтика кишечника ослаблена, о чем свидетельствуют:

• вздутие живота;
• задержка отхождения мекония у новорожденных;
• запоры у детей старшего возраста.

Диарея диагностируется реже, при тяжелых формах заболевания, особенно на фоне интеркуррентных инфекций. Мальабсорбция и нарушение всасывания питательных веществ провоцируют задержку физического развития.

Респираторные нарушения

Дыхательные расстройства имеют несколько патогенетических механизмов:

• компенсаторное тахипноэ — развивается в ответ на метаболический ацидоз. Частота дыхания у новорожденных может достигать 60–80 вдохов в минуту;
• центральное апноэ — развивается вследствие токсического поражения дыхательного центра в продолговатом мозге. Эпизоды апноэ могут быть кратковременными (10–20 с) или продолжительными, требующими респираторной поддержки;
• обструктивные нарушения дыхания связаны с мышечной гипотонией и нарушением координации дыхательных движений;
• у части пациентов развивается отек легких нейрогенного происхождения, связанный с повышением внутричерепного давления и нарушением регуляции сосудистого тонуса.

Сердечно-сосудистые проявления

Среди возможных кардиоваскулярных нарушений выделяют:

• тахикардию — ранний и постоянный признак, отражающий компенсаторную реакцию на ацидоз и гиповолемию;
• артериальную гипотензию — развивается при прогрессировании заболевания и может достигать критических значений;
• нарушения сердечного ритма (предсердные и желудочковые экстрасистолы, атриовентрикулярные блокады различной степени);
• кардиомиопатию — описана у нескольких пациентов с длительным течением заболевания. Эхокардиографические изменения кардиомиопатии:
  • дилатация полостей сердца;
  • снижение фракции выброса;
  • нарушение диастолической функции.

Неврологические осложнения и долгосрочные последствия

Поражение центральной нервной системы имеет диффузный характер с преимущественным вовлечением белого вещества головного мозга. Острый период характеризуется развитием церебрального отека, который сопровождается внутричерепной гипертензией и дислокационным синдромом.

Судорожный синдром отмечается у 60–80% пациентов с классической формой патологии. Характерны генерализованные тонико-клонические приступы, но фиксируются и другие типы судорог:

• фокальные приступы со вторичной генерализацией;
• миоклонические судороги;
• эпилептический статус, требующий неотложной терапии.

Двигательные нарушения в острый период представлены мышечной гипотонией, сменяющейся спастичностью. Формируются патологические позы — опистотонус, поза декортикации, децеребрации. В дальнейшем не исключены спастические тетрапарезы, дистонические синдромы, атаксия.

Когнитивные нарушения варьируют от легкой задержки психического развития до тяжелой умственной отсталости. Степень интеллектуальных нарушений коррелирует с длительностью периодов декомпенсации, тяжестью острых эпизодов. При адекватном лечении, начатом в первые дни жизни, возможно нормальное или близкое к нормальному интеллектуальное развитие ребенка.

Офтальмологические проявления

Еще одним фактором поражения органа зрения, кроме прямого токсического воздействия, является повышение внутричерепного давления. Отек диска зрительного нерва является частой находкой при фундоскопии в острой стадии заболевания. Описаны случаи развития катаракты у пациентов с длительным течением патологического процесса и при недостаточно эффективном лечении.

Нарушения движений глаз (нистагм, парезы взора, косоглазие) могут быть как транзиторными в острой стадии, так и устойчивыми при формировании структурных изменений в стволе головного мозга.

Особенности клинической картины у детей старшего возраста

У пациентов с промежуточной и интермиттирующей формами заболевания клинические проявления в период компенсации минимальные. Дети имеют нормальное физическое и психическое развитие, субъективные жалобы отсутствуют. Периодические острые декомпенсации чаще всего развиваются при воздействии триггерных факторов, к которым относятся:

• интеркуррентные инфекции (острые респираторные вирусные инфекции, гастроэнтериты);
• хирургические вмешательства и анестезия;
• нарушения диеты с избыточным потреблением белка;
• стрессовые ситуации и эмоциональные перегрузки;
• физическое переутомление и недостаток сна;
• прием некоторых лекарственных средств (кортикостероиды, вальпроевая кислота).

Острая декомпенсация характеризуются быстрым развитием неврологической симптоматики: атаксией, дизартрией, поведенческими нарушениями, галлюцинациями. Ребенок становится раздражительным, возбужденным, возвращается специфический запах мочи, который может отсутствовать в периоды ремиссии.

Клинические особенности E3-дефицитной формы заболевания

Ключевые клинические проявления:

• ранняя манифестация с первых дней жизни;
• выраженная лактоацидемия (дополнительно к накоплению разветвленных аминокислот);
• тяжелые неврологические нарушения (судороги, мышечная гипотония и др.);
• кардиомиопатия и сердечная недостаточность;
• гепатомегалия и нарушение функции печени;
• быстрое прогрессирование и высокая летальность.
• плохой ответ на диетотерапию и тиамин.

Диагностика

Диагностика болезни «кленового сиропа» основывается на клинических проявлениях (патогномоничный симптом — характерный запах мочи) и определении концентрации разветвленных аминокислот с помощью лабораторных методов исследования (масс-спектрометрия и др.). При классической форме уровень лейцина может превышать 2000 мкмоль/л (норма 49–256 мкмоль/л), изолейцина — более 400 мкмоль/л (норма 5–90 мкмоль/л), валина — более 500 мкмоль/л (норма 80–443 мкмоль/л у детей). Важным диагностическим маркером является соотношение лейцин/фенилаланин, которое при болезни «кленового сиропа» повышено в несколько раз по сравнению с нормальными показателями.

Характерные изменения в анализе мочи при болезни «кленового сиропа»:

• повышенная экскреция разветвленных аминокислот;
• наличие метаболитов (α-кетоизокапроновая кислота, α-кето-β-метилвалериановая кислота, α-кетоизовалериановая кислота).

Дополнительные лабораторные изменения:

• метаболический ацидоз с повышенной анионной щелью;
• кетонурия и кетонемия;
• гипогликемия (часто у новорожденных);
• повышение уровня лактата;
• нарушения электролитного баланса.

Молекулярно-генетические методы позволяют подтвердить диагноз путем выявления мутаций в генах BCKDHA, BCKDHB или DBT. Генетическое тестирование важно при семейном консультировании и пренатальной диагностике. Ферментативная диагностика основывается на определении активности комплекса BCKDC в лейкоцитах или фибробластах кожи. Неонатальный скрининг проводится с использованием тандемной масс-спектрометрии. Исследование высушенных капель крови позволяет выявить повышенные уровни лейцина и валина уже в первые дни жизни, что критически важно для своевременного начала лечения.

Лечение

Диета

Основу лечения болезни «кленового сиропа» составляет пожизненная диета с ограничением поступления разветвленных аминокислот. Ее цель — поддержание концентрации лейцина в плазме крови в пределах 100–200 мкмоль/л, что позволяет предотвратить нейротоксические эффекты при сохранении адекватного роста и развития.

Для питания ребенка используют специализированные белковые смеси, в составе которых отсутствуют или содержатся минимальные количества лейцина, изолейцина и валина. Современные продукты для пациентов с лейцинозом представлены различными формами: порошки для приготовления напитков, готовые жидкие смеси, специализированные каши и др. Выбор конкретного продукта зависит от возраста пациента, тяжести заболевания и индивидуальной переносимости.

Диета рассчитывается с учетом возрастной потребности в белке:

• у детей первого года жизни суточная потребность в лейцине составляет 100–150 мг/кг массы тела, в изолейцине — 80–120 мг/кг массы тела, в валине — 100–150 мг/кг массы тела;
• с возрастом потребность в этих аминокислотах снижается, составляя у взрослых около 10–15 мг/кг массы тела для лейцина.

Натуральные белковые продукты должны вводиться в рацион в строго ограниченных количествах под постоянным биохимическим контролем. Допустимое количество натурального белка рассчитывается индивидуально на основании толерантности к лейцину (как правило, не более 0,3–0,8 г/кг/сут при классической форме заболевания).

Мониторинг эффективности диеты осуществляется путем регулярного определения уровней разветвленных аминокислот в крови. Частота контроля зависит от возраста пациента и стабильности состояния:

• у детей первого года жизни — еженедельно;
• у детей старшего возраста — ежемесячно;
• у взрослых — каждые 2–3 мес.

Медикаментозная терапия

Лекарственные препараты, которые применяют в фармакотерапии болезни «кленового сиропа»:

• тиамин (витамин B₁) — рекомендуют при тиаминзависимой форме заболевания в дозе 10–200 мг/сут. Тиамин является кофактором комплекса BCKDC и его дополнительное введение может частично восстановить ферментативную активность. Эффективность тиамина оценивается по снижению уровня разветвленных аминокислот в крови через 2–4 нед терапии;
• альфа-кетоаналоги аминокислот — заместительная терапия для обеспечения синтеза заменимых аминокислот. Наиболее часто применяются кетоаналоги изолейцина и валина, которые способны трансаминироваться в соответствующие аминокислоты без участия BCKDC;
• карнитин — применяют с целью коррекции вторичного дефицита, который может возникнуть на фоне ограничительной диеты и нарушений метаболизма. Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг/кг/сут, разделенная на 2–3 приема. Карнитин способствует улучшению энергетического метаболизма и снижает риск метаболических кризов;
• натрия фенилбутират — препарат связывает глутамин и способствует его выведению в виде фенилацетилглутамина, тем самым снижая общую азотную нагрузку на организм. Доза составляет 250–500 мг/кг/сут.

Симптоматическая терапия:

• противоэпилептические препараты при эпилепсии;
• коррекция метаболического ацидоза;
• инфузионная терапия для поддержания водно-электролитного баланса;
• интенсивная терапия с использованием глюкозо-инсулиновых смесей для подавления катаболизма белков.

Экстракорпоральные методы лечения

При отсутствии эффекта от консервативных методов лечения выполняют экстракорпоральное очищение крови. Гемодиализ и гемофильтрация позволяют быстро снизить концентрацию токсичных метаболитов.

Показания к проведению экстракорпоральных методов лечения:

• уровень лейцина в плазме крови более 1000 мкмоль/л;
• развитие комы, тяжелых неврологических нарушений;
• неэффективность консервативной терапии в течение 24–48 ч;
• выраженный метаболический ацидоз.

Трансплантация печени рассматривается как радикальный метод лечения у пациентов с тяжелыми формами болезни «кленового сиропа», не поддающимися консервативному лечению. Поскольку печень является основным местом локализации комплекса BCKDC, трансплантация может полностью восстановить нормальный метаболизм разветвленных аминокислот. Однако этот метод сопряжен с высокими рисками и требует пожизненной иммуносупрессивной терапии.

Осложнения болезни «кленового сиропа»

Осложнения лейциноза могут развиваться как в острой фазе, так и при хроническом течении заболевания. Наиболее серьезными являются неврологические последствия болезни «кленового сиропа», обусловленные нейротоксическим действием накапливающихся метаболитов:

• отек головного мозга — возникает при значительном повышении уровня лейцина в крови (более 1000 мкмоль/л). Механизм развития отека связан с нарушением осморегуляции и проницаемости гематоэнцефалического барьера. Клинически отек головного мозга проявляется нарушением сознания, судорогами, очаговой неврологической симптоматикой. При отсутствии неотложной медицинской помощи высокий риск вклинения ствола головного мозга;
• судорожный синдром (от генерализованных тонико-клонических судорог до статусных состояний) — патогенез судорог связан с нейротоксическим действием лейцина и нарушением нейротрансмиссии. Особенностью судорог при болезни «кленового сиропа» является их резистентность к стандартной противосудорожной терапии;
• хронические неврологические осложнения — развиваются при длительном течении заболевания с субоптимальным контролем уровня разветвленных аминокислот. К ним относятся когнитивные нарушения различной степени выраженности — от легких трудностей обучения до тяжелой умственной отсталости. Степень когнитивных нарушений коррелирует с возрастом начала лечения и качеством метаболического контроля;
• двигательные нарушения (спастические парезы, атаксия, дистония и другие экстрапирамидные расстройства) — часто имеют прогрессирующий характер. Развиваются на фоне демиелинизации, глиоза и дегенеративных изменений нейронов.

Среди других осложнений выделяют:

• хронический метаболический ацидоз с задержкой роста;
• остеопороз;
• кетоацидоз;
• панкреатит (редко) — патогенез панкреатита до конца не изучен, но предполагается прямое токсическое действие накапливающихся метаболитов на ткань поджелудочной железы;
• нутритивные осложнения — связаны с ограничительной диетой. Признаки: дефицит различных нутриентов, задержка роста, мышечная слабость;
• психосоциальные осложнения — нарушения адаптации, депрессивные состояния, социальный дискомфорт и изоляция. Строгие диетические ограничения могут существенно влиять на качество жизни пациентов и их семей, требуя постоянной психологической поддержки.

Профилактика

Основные направления первичной профилактики:

• медико-генетическое консультирование — семьям с отягощенным анамнезом следует получить подробную информацию о риске рождения больного ребенка, особенностях наследования болезни «кленового сиропа» и возможностях пренатальной диагностики;
• пренатальная диагностика:
  • биохимическая диагностика основывается на определении активности комплекса BCKDC в клетках амниотической жидкости или ворсинах хориона;
  • молекулярно-генетическая диагностика проводится при известных семейных мутациях и позволяет получить точный результат на ранних сроках беременности;
• неонатальный скрининг — проводится на 3–5-й день жизни с использованием тандемной масс-спектрометрии.

Вторичная профилактика направлена на предотвращение метаболических кризов у пациентов с установленным диагнозом. Основные принципы:

• строгое соблюдение диетических рекомендаций — пациенты и их семьи должны получить подробную информацию по составлению рациона, расчету содержания разветвленных аминокислот в продуктах, правилам замещения натуральных белков специализированными смесями;
• регулярный мониторинг биохимических показателей — позволяет своевременно выявлять нарушения метаболического контроля и корректировать лечение. Рекомендуется ведение дневника питания с указанием количества потребленного белка и результатов биохимических анализов;
• профилактика интеркуррентных заболеваний:
  • вакцинация согласно Календарю профилактической вакцинации;
  • соблюдение правил личной гигиены;
  • избегание контактов с инфекционными больными;
  • при развитии острых заболеваний необходима коррекция диеты для предотвращения катаболического криза;
• образование пациентов и членов их семей — необходимо информировать о ранних признаках метаболической декомпенсации, правилах оказания первой помощи, показаниях к экстренному обращению за медицинской помощью;
• психологическая поддержка — помогает пациентам и их семьям адаптироваться к хроническому заболеванию, справляться с диетическими ограничениями и социальными трудностями.

Прогноз

Прогноз у пациентов с лейцинозом вариабельный:

• при классической форме без адекватного лечения прогноз крайне неблагоприятный — летальность в неонатальный период достигает 75–90%. При своевременном начале лечения классической формы лейциноза 10-летняя выживаемость составляет более 95%. Основными факторами, определяющими благоприятный прогноз, являются:
  • возраст начала лечения (оптимально — в первые дни жизни);
  • строгое соблюдение диетических рекомендаций;
  • регулярный мониторинг биохимических показателей;
• промежуточная и интермиттирующая формы болезни «кленового сиропа» имеют более благоприятный прогноз по сравнению с классической формой. При адекватном лечении пациенты могут иметь практически нормальную продолжительность и качество жизни. Основная задача состоит в предотвращении метаболических кризов;
• тиаминзависимая форма имеет наиболее благоприятный прогноз среди всех вариантов заболевания. При назначении адекватных доз тиамина многие пациенты могут придерживаться менее строгих диетических ограничений и иметь практически нормальное качество жизни.

Долгосрочный прогноз лейциноза продолжает улучшаться благодаря:

• внедрению неонатального скрининга;
• улучшению качества специализированных пищевых продуктов;
• развитию телемедицинских технологий для мониторинга состояния пациентов.