Приложение. Антиаритмические препараты и нормальные значения интервала Q–T (5000153407)
Приложение 1
Классификация антиаритмических препаратов (по V. Williams, 1970)
Класс препаратов | Электрофизиологические механизмы | Препарат |
I класс | Блокаторы натриевых каналов | |
Группа IА | Умеренно выраженное угнетение деполяризации; увеличение длительности реполяризации | Хинидин Прокаинамид Дизопирамид |
Группа IB | Незначительное угнетение деполяризации; уменьшение длительности реполяризации | Лидокаин Фенитоин |
Группа IC | Выраженное угнетение деполяризации; отсутствие влияния на реполяризацию | Флекаинид Этацизин |
II класс | Блокаторы β-адренергических рецепторов | Все блокаторы β-адренорецепторов |
III класс | Блокаторы калиевых каналов — выраженное удлинение фазы реполяризации | Амиодарон Дофетилид |
IV класс | Антагонисты кальция — угнетение фазы 0 ПД и спонтанной диастолической деполяризации в тканях с медленным ответом | Верапамил Дилтиазем Бепридил |
Приложение 2
Эффекты антиаритмических препаратов («Сицилийский гамбит», 1991)
Препарат | Каналы | Рецепторы | Насосы | Клинические эффекты | ЭКГ-эффекты | ||||||||||||
Na | Ca | K | If | α | β | M2 | A1 | Na-K АТФаза | Функция левого желудочка | Частота синусового ритма | Экстракардиальные | PR | QRS | QT | |||
Быстрые | Средние | Медленные | |||||||||||||||
Лидокаин | о | → | → | § | ↓ | ||||||||||||
Прокаинамид | ¤ | § | ↓ | → | • | ↑ | ↑ | ↑ | |||||||||
Дизопирамид | ¤ | § | о | ↓ | → | § | ↑↓ | ↑ | ↑ | ||||||||
Хинидин | ¤ | § | о | о | → | ↑ | § | ↑↓ | ↑ | ↑ | |||||||
Пропафенон | ¤ | § | ↓ | ↓ | о | ↑ | ↑ | ||||||||||
Флекаинид | ¤ | о | ↓ | → | о | ↑ | ↑ | ||||||||||
Верапамил | о | • | § | ↓ | ↓ | о | ↑ | ||||||||||
Дилтиазем | § | ↓ | ↓ | о | ↑ | ||||||||||||
Соталол | • | • | ↓ | ↓ | о | ↑ | ↑ | ||||||||||
Амиодарон | о | о | • | § | § | → | ↓ | • | ↑ | ↑ | |||||||
Пропранолол | о | • | ↓ | ↓ | о | ↑ | |||||||||||
Атропин | • | → | ↑ | § | ↓ | ||||||||||||
Дигоксин | ■ | • | ↑ | ↓ | • | ↑ | ↓ |
Относительная способность к блокированию: о — низкая, § — средняя, • — высокая, ■ — агонист, ¤ — блокатор в активированном состоянии.
Приложение 3
Модифицированная классификация антиаритмических препаратов (характеристика выраженности антиаритмических эффектов определенных препаратов) (по V. Williams и «Сицилийский гамбит»)
Препарат | I класс | II класс | III класс | IV класс |
Хинидин | ++ | + | ||
Прокаинамид | ++ | + | ||
Дизопирамид | ++ | + | ||
Флекаинид | +++ | |||
Этацизин | +++ | |||
Пропафенон | +++ | + | ||
Пропранолол | ++ | |||
Соталол | ++ | +++ | ||
Амиодарон | + | + | +++ | + |
Верапамил | +++ | |||
Дилтиазем | ++ |
+ — относительно слабое, ++ — выраженное, +++ — мощное действие.
Приложение 4
Доверительные интервалы для нормального интервала Q–T* в зависимости от ЧСС у взрослых в положении лежа на спине
ЧСС, уд./мин | Интервал Q–T, мс** | |||
18–29 лет | 30–39 лет | 40–49 лет | 50–60 лет | |
45–55 | 0,39–0,45 | 0,39–0,45 | 0,39–0,46 | 0,39–0,46 |
56–62 | 0,36–0,42 | 0,36–0,43 | 0,37–0,43 | 0,37–0,43 |
63–71 | 0,34–0,41 | 0,35–0,41 | 0,35–0,41 | 0,35–0,42 |
72–83 | 0,32–0,39 | 0,33–0,39 | 0,33–0,40 | 0,33–0,40 |
84–115 | 0,30–0,37 | 0,30–0,37 | 0,31–0,37 | 0,31–0,37 |
*Подсчитано согласно уравнению регрессии для определения интервала Q–T ± 2Sy,x: Q–T=0,2423+0,140RR+0,000A; Sy,x=0,0164s, где RR — продолжительность кардиоцикла (с), А — возраст (лет).
**По данным того стандартного отведения, в котором Q–T наиболее длинный (обычно это отведение II).
Приложение 5
Относительные нормальные величины интервала Q–T во II стандартном отведении у детей и взрослых
Длительность цикла, RR, с | ЧСС, уд./мин | Мужчины и дети | Женщины | ||
Среднее | Верхняя граница нормы | Среднее | Верхняя граница нормы | ||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
1,5 | 40 | 0,449 | 0,491 | 0,461 | 0,503 |
1,4 | 43 | 0,438 | 0,479 | 0,450 | 0,491 |
1,3 | 46 | 0,426 | 0,466 | 0,438 | 0,478 |
1,25 | 48 | 0,420 | 0,460 | 0,432 | 0,471 |
1,2 | 50 | 0,414 | 0,453 | 0,425 | 0,464 |
1,15 | 52 | 0,407 | 0,455 | 0,418 | 0,456 |
1,1 | 55 | 0,400 | 0,438 | 0,411 | 0,449 |
1,05 | 57 | 0,393 | 0,430 | 0,404 | 0,441 |
1,00 | 60 | 0,386 | 0,422 | 0,396 | 0,432 |
0,95 | 63 | 0,378 | 0,413 | 0,388 | 0,423 |
0,90 | 67 | 0,370 | 0,404 | 0,380 | 0,414 |
0,85 | 71 | 0,361 | 0,395 | 0,371 | 0,405 |
0,80 | 75 | 0,352 | 0,384 | 0,362 | 0,394 |
0,75 | 80 | 0,342 | 0,374 | 0,352 | 0,384 |
0,70 | 86 | 0,332 | 0,363 | 0,341 | 0,372 |
0,65 | 92 | 0,321 | 0,351 | 0,330 | 0,360 |
0,60 | 100 | 0,310 | 0,338 | 0,318 | 0,347 |
0,55 | 109 | 0,297 | 0,325 | 0,305 | 0,333 |
0,50 | 120 | 0,283 | 0,310 | 0,291 | 0,317 |
0,45 | 133 | 0,268 | 0,294 | 0,276 | 0,301 |
0,40 | 150 | 0,252 | 0,275 | 0,258 | 0,282 |
0,35 | 172 | 0,234 | 0,255 | 0,240 | 0,262 |
Цифры в столбцах 3, 4, 5 и 6 получены на основании исследования приблизительно 1000 человек. Уравнение регрессии для оценки среднего интервала Q–T: Q–T=k1·log[10(RR+k2)], где RR — длина кардиоцикла (с); k1 — для детей и мужчин молодого возраста составляет 0,375; для женщин в возрасте 15–32 года — 0,385; для женщин старше 45 лет — 0,390; k2=0,07. Верхняя граница нормы для детей и мужчин определена как М+9,4%, а для женщин — М+9,2%, где М — среднее арифметическое.
Приложение 6
Нормальные значения Q–T в зависимости от ЧСС на стандартной ЭКГ
RR, с | ЧСС, уд./мин | Q–T, мс | RR, с | ЧСС, уд./мин | Q–T, мс | RR, с | ЧСС, уд./мин | Q–T, мс |
0,30 | 200 | 0,23 | 0,71 | 84 | 0,32 | 1,12 | 54 | 0,40 |
0,31 | 193 | 0,23 | 0,72 | 83 | 0,32 | 1,13 | 53 | 0,40 |
0,32 | 187 | 0,23 | 0,73 | 82 | 0,32 | 1,14 | 53 | 0,41 |
0,33 | 182 | 0,23 | 0,74 | 81 | 0,33 | 1,15 | 52 | 0,41 |
0,34 | 176 | 0,24 | 0,75 | 80 | 0,33 | 1,16 | 52 | 0,41 |
0,35 | 171 | 0,24 | 0,76 | 79 | 0,33 | 1,17 | 51 | 0,41 |
0,36 | 166 | 0,24 | 0,77 | 78 | 0,33 | 1,18 | 51 | 0,41 |
0,37 | 162 | 0,24 | 0,78 | 77 | 0,34 | 1,19 | 50 | 0,41 |
0,38 | 158 | 0,24 | 0,79 | 76 | 0,34 | 1,20 | 50 | 0,41 |
0,39 | 154 | 0,24 | 0,80 | 75 | 0,34 | 1,21 | 49 | 0,42 |
0,40 | 150 | 0,25 | 0,81 | 74 | 0,34 | 1,22 | 49 | 0,42 |
0,41 | 146 | 0,25 | 0,82 | 73 | 0,34 | 1,23 | 48 | 0,24 |
0,42 | 143 | 025 | 0,83 | 72 | 0,35 | 1,24 | 48 | 0,42 |
0,43 | 140 | 0,25 | 0,84 | 71 | 0,35 | 1,25 | 48 | 0,42 |
0,44 | 136 | 0,25 | 0,85 | 71 | 0,35 | 1,26 | 47 | 0,42 |
0,45 | 135 | 0,25 | 0,86 | 70 | 0,35 | 1,27 | 47 | 0,43 |
0,46 | 130 | 0,26 | 0,87 | 69 | 0,35 | 1,28 | 46 | 0,43 |
0,47 | 128 | 0,26 | 0,88 | 68 | 0,36 | 1,29 | 46 | 0,43 |
0,48 | 125 | 0,26 | 0,89 | 67 | 0,36 | 1,30 | 46 | 0,43 |
049 | 122 | 0,27 | 0,90 | 67 | 0,36 | 1,31 | 46 | 0,43 |
0,50 | 120 | 0,27 | 0,91 | 66 | 0,36 | 1,32 | 45 | 0,44 |
0,51 | 118 | 0,27 | 0,92 | 65 | 0,36 | 1,33 | 45 | 0,44 |
0,52 | 115 | 0,27 | 0,93 | 65 | 0,37 | 1,34 | 45 | 0,44 |
0,53 | 113 | 0,28 | 0,94 | 64 | 0,37 | 1,35 | 44 | 0,44 |
0,54 | 111 | 0,28 | 0,95 | 63 | 0,37 | 1,36 | 44 | 0,44 |
0,55 | 109 | 0,28 | 0,96 | 62 | 0,37 | 1,37 | 44 | 0,45 |
0,56 | 107 | 0,28 | 0,97 | 62 | 0,37 | 1,38 | 43 | 0,45 |
0,57 | 105 | 0,29 | 0,98 | 61 | 0,37 | 1,39 | 43 | 0,45 |
0,58 | 103 | 0,29 | 0,99 | 61 | 0,37 | 1,40 | 43 | 0,45 |
0,59 | 102 | 0,29 | 1,00 | 60 | 0,38 | |||
0,60 | 100 | 0,29 | 1,01 | 59 | 0,38 | 1,42 | 42 | 0,45 |
0,61 | 98 | 0,30 | 1,02 | 59 | 0,39 | 1,43 | 42 | 0,45 |
0,62 | 97 | 0,30 | 1,03 | 58 | 0,39 | 1,44 | 42 | 0,45 |
0,63 | 95 | 0,30 | 1,04 | 58 | 0,39 | |||
0,64 | 94 | 0,30 | 1,05 | 57 | 0,39 | 1,50 | 41 | 0,46 |
0,65 | 92 | 0,31 | 1,06 | 57 | 0,39 | |||
0,66 | 91 | 0,31 | 1,07 | 56 | 0,39 | 1,56 | 39 | 0,47 |
0,67 | 89 | 0,31 | 1,08 | 55 | 0,39 | |||
0,68 | 88 | 0,31 | 1,09 | 55 | 0,40 | 1,62 | 37 | 0,48 |
0,69 | 87 | 0,32 | 1,10 | 55 | 0,40 | |||
0,70 | 86 | 0,32 | 1,11 | 54 | 0,40 | 1,66 | 36 | 0,49 |
Приложение 7
Фармакологические особенности некоторых блокаторов β-адренорецепторов (по Braunwald, 2002)
Препарат | Пропранолол | Метопролол | Атенолол | Бизопролол | Бетаксолол | Небиволол | Карведилол |
Суточная доза, мг/сут | 40–480 | 50–200 | 25–100 | 2,5–20 | 5–20 | 2,5–10 | 12,5–50 |
Биодоступность, % дозы | 30 | 50 | 40 | 90 | 90 | 90 | 25–35 |
Связывание с белками, % | 93 | 12 | <5 | 30 | 50–60 | 98 | 98 |
Период полувыведения, ч | 3,5–6 | 14–25 | 6–9 | 7–15 | 12–22 | 12–24 | 7–11 |
Доминирующий путь выведения | Печень | Печень | Почки | Почки — 50% Печень — 50% | Почки | Печень | Печень |
Адренорецепторная селективность | β1, β2 | + β1 | + β1 | ++ β1 | + β1 | + β1 | + β1, β2, β1 |
Липофильность | +++ | ++ | 0 | + | 0 | 0 | + |
+, ++, +++ — степени выраженности действия.
Приложение 8
Лекарственные взаимодействия, опасные аритмии
Лекарственное средство | Взаимодействующее лекарственное средство | Эффект |
Повышение концентрации аритмогенного лекарственного средства | ||
Дигоксин | Некоторые антибиотики | Некоторые антибиотики, угнетая микрофлору кишечника, принимающую участие в метаболизме дигоксина, могут повышать его биодоступность. Некоторые антибиотики могут также взаимодействовать с Р-гликопротеином (который экспрессируется в кишечнике и других тканях), что также может приводить к повышению концентрации дигоксина |
Дигоксин | Амиодарон Хинидин Верапамил | Повышение биодоступности дигоксина, снижение его биллиарной и почечной экскреции, обусловленное ингибированием Р-гликопротеина |
Циклоспорин Итраконазол Эритромицин | Гликозидная интоксикация | |
Хинидин | Кетоконазол | Повышение уровня лекарственных средств |
Цизаприд | Итраконазол | |
Терфенадин, астемизол | Эритромицин* Кларитромицин Некоторые блокаторы кальциевых каналов* Некоторые ингибиторы ВИЧ-протеазы (особенно ритонавир) | |
Блокаторы β-адренорецепторов, пропафенон | Хинидин (даже в очень низких дозах) Флуоксетин | Усиление блокады β-адренорецепторов |
Флекаинид | Некоторые трициклические антидепрессанты | Увеличение побочных эффектов Ослабление анальгезии (из-за невозможности биотрансформации в активный метаболит морфина) |
Дофетилид | Верапамил Циметидин Триметоприм Кетоконазол Мегестрол | Повышение концентрации дофетилида в плазме крови, обусловленное ингибированием его экскреции почками |
Снижение концентрации аритмогенного лекарственного средства | ||
Дигоксин | Антацидные средства | Ослабление эффекта дигоксина в связи с уменьшением его всасывания |
Рифампицин | Повышение активности Р-гликопротеина | |
Хинидин, мексилетин | Рифампицин, барбитураты | Усиление метаболизма лекарственного средства |
Синергическое фармакологическое действие, вызывающее аритмии | ||
Антиаритмические средства, удлиняющие интервал Q–T | Диуретики | Повышенный риск развития torsade de роintes в связи с гипокалиемией, обусловленной применением диуретиков |
Блокаторы β-адренорецепторов | Амиодарон, клонидин, дигоксин, дилтиазем, верапамил | Брадикардия при назначении комбинации этих средств |
Дигоксин | Амиодарон, блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, дилтиазем, верапамил | |
Верапамил | Амиодарон, блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, дигоксин, дилтиазем | |
Дилтиазем | Амиодарон, блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, дигоксин, верапамил | |
Клонидин | Амиодарон, блокаторы β-адренорецепторов, дигоксин, дилтиазем, верапамил | |
Амиодарон | Блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, дигоксин, дилтиазем, верапамил | |
Сильденафил | Нитраты | Повышенная и стойкая вазодилатация; риск ишемии миокарда |
*Эти средства могут также кумулировать до токсического уровня при сочетанном введении с такими средствами, как кетоконазол.
Приложение 9
Синдромы лекарственных аритмий и методы их лечения
Лекарственные средства | Клиническое состояние | Лечение* |
Препараты наперстянки | Легкая степень кардиотоксичности (только изолированные аритмии) | |
Тяжелая степень токсичности: стойкие желудочковые аритмии; AV-блокада высокой степени; асистолия | Препараты антител к наперстянке Кардиостимуляция Диализ в связи с гиперкалиемией | |
Средства, вызывающие удлинение интервала Q–T | Torsade de pointes: очень редкие эпизоды, сохраняется удлиненный интервал Q–T | Магния сульфат внутривенно Восполнение уровня калия (К+) до 4,5–5,0 мг·экв/л |
Рецидивы torsade de pointes | Электрокардиостимуляция желудочков Изопреналин | |
Блокаторы натриевых каналов | Повышенная потребность в дефибрилляции или электрокардиостимуляции | Отменить препарат; переустановить электроды |
Трепетание предсердий при AV-проведении с соотношением предсердной и желудочковой деполяризации 1:1 | Дилтиазем, верапамил, блокатор β-адренорецепторов (внутривенно) | |
Желудочковая тахикардия (ускоренная затрудненная кардиоверсия) | Блокатор β-адренорецепторов; натрий | |
Синдром Бругада | Отменить препарат; терапия с целью устранения аритмии |
*Всегда включает распознавание состояния, непрерывный мониторинг сердечного ритма, отмена лекарственного средства, вызвавшего данное состояние, восстановление нормального уровня электролитов (в том числе калия в сыворотке крови в концентрации больше 4 мг·экв/л) и оксигенация. Приведенный в таблице порядок не означает какого-либо предпочтения в применении лекарственных средств.