Что такое гестагены
Гестагены — группа гормонов (прогестинов), которые способствуют вынашиванию беременности. Их назначают при аменорее и аномальных маточных кровотечениях. Гестагены также эффективны при эндометриозе, который диагностируют у 10% женщин репродуктивного возраста (Murji A. et al., 2020).
Гестагены оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. У большинства женщин с предварительно диагностированными преждевременными родами отмечают повышение воспалительных маркеров в плазме крови (фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-6 и матриксная металлопротеиназа-8). Гестагены способствуют вынашиванию беременности путем подавления Th2- и Th27-зависимых реакций и воспаления, повышения активности регуляторных Т-клеток (Treg), а также ремиссии аутоимунных заболеваний (ревматоидный артрит и рассеянный склероз) у беременных (Abraham Tsur et al., 2015).
Механизм действия
Гестагены уменьшают выраженность гиперпластических изменений эндометрия, количество рецепторов эстрогенов в гормонозависимых структурах, что снижает их чувствительность к действию эстрогена. Гестагены способствуют циклической секреторной трансформации пролиферирующего эндометрия.
Классификация гестагенов
Согласно АТС-классификации к гестагенам относят:
- производные прагнена: прогестерон;
- производные прегнадиена: диеногест;
- производные эстрена: норэтистерон, линэстренол (Государственный реестр лекарственных средств Украины).
Показания к приему гестагенов
Прогестерон показан при:
- первичной и вторичной аменорее;
- бесплодии;
- альгоменореи на фоне гипогенитализма;
- угрозе выкидыша и маточных кровотечениях на ранних сроках беременности (у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе, у которых на ранних сроках беременности наблюдается кровотечение, эффективен вагинальный микронизированный прогестерон в дозе 400 мг 2 раза в сутки) (Coomarasamy A. et al., 2020);
- преждевременных родах (Sykes L. et al., 2018);
- полименорее;
- межменструальных кровотечениях, а также с целью уменьшения обильных менструальных кровотечений у женщин репродуктивного возраста или в период перименопаузы и при гиперпластических процессах в эндометрии, раке эндометрия (Jewson M. et al., 2020);
- раке молочной железы, мастодинии;
- доброкачественной мастопатии и на фоне прогестероновой недостаточности (Pickar J.H. et al., 2018);
- эндометриозе.
Диеногест способствует сохранению фертильности, дает возможность избежать или отсрочить хирургическое вмешательство по поводу эндометриоза и уменьшить количество нерегулярных маточных кровотечений (Murji A. et al., 2020). У пациентов, которые принимают диеногест в период после операции по поводу эндометриоза, отмечают более низкий риск послеоперационного рецидива заболевания (Zakhari A. et al., 2020).
Норэтистерон показан при:
- предменструальном синдроме;
- мастодинии (ощущении отечности, нагрубания и болезненности в молочной железе, повышенной чувствительности при прикосновении);
- первичной и вторичной аменорее;
- нарушении менструального цикла, которое сопровождается сокращением секреторной фазы;
- дисфункциональных маточных кровотечениях;
- кистозно-железистой гиперплазии эндометрия, аденомиоме матки и эндометриозе (Huvinen E. et al., 2021);
- дисфункциональных нарушениях и кровотечениях в период менопаузы;
- нерегулярном менструальном цикле.
Также норэтистерон назначают для предотвращения и прекращения лактации.
Линэстренол назначают при:
- полименорее (интервал между менструациями менее 21 дня);
- менорагии (количество выделяемой крови в дни менструации превосходит норму — более 80 мл в сутки) или метрорагии (кровянистые выделения из половых путей в промежутках между менструациями, не имеющие никакой цикличности);
- первичной или вторичной аменорее, олигоменорее;
- предменструальном синдроме;
- эндометриозе;
- доброкачественных новообразованиях молочных желез;
- угнетении менструации, овуляции и боли во время овуляции;
- дисменорее (боль в надлобковой области, которая может сопутствовать менструации или предшествовать ей за 1–3 дня. Пик боли — через 24 ч от начала менструации, проходит через 2–3 дня);
- задержке менструации;
- простой гиперплазии эндометрия без атипии в пременопаузальный период, особенно в возрасте старше 45 лет (Tasci Y. et al., 2014).
Линэстренол также показан в составе комбинированной терапии с эстрогенами в пери- и постменопаузальный период с целью предотвращения гиперплазии эндометрия.
Побочные эффекты
При приеме гестагенов возможно развитие побочных эффектов в виде:
- тахикардии, повышения систолического артериального давления, тромбоэмболии;
- головокружения, сонливости или бессонницы, головной боли, депрессии;
- набухания, повышенной чувствительности молочных желез;
- жжения, сухости, генитального зуда, изменения влагалищных выделений, кровотечения, вагинального микоза, предменструального синдрома, нарушения менструального цикла, ациклических кровянистых выделений, аменореи или олигоменореи, гирсутизма, снижения либидо, спазмов матки;
- вздутия и боли в животе, тошноты, рвоты, запора, диареи, метеоризма;
- одышки;
- нарушения функций печени и изменения функциональных проб печени, развития холестатической желтухи;
- изменения аппетита, увеличения или уменьшения массы тела, отеков конечностей;
- аллергических проявлений на коже, мультиформной эритемы, зуда, крапивницы, кожной сыпи, хлоазмы, алопеции или гирсутизма, акне (Bosanac S.S. et al., 2018);
- повышенной утомляемости, слабости, лихорадки, реакций гиперчувствительности, возможны анафилактические реакции.
Избыточное количество прогестерона может привести к вирилизации плода женского пола (Компендиум).
Противопоказания
Гестагены противопоказаны при:
- повышенной чувствительности к действующему веществу или компонентам препарата;
- прогестерон, диеногест, норэтистерон — при злокачественных новообразованиях молочной железы и репродуктивных органов;
- прогестерон, диеногест — при обострении тромбофлебита и эпизодах тромбоэмболии;
- прогестерон — при заболевании печени и печеночной недостаточности, расстройствах нервной системы с депрессией, в І и ІІІ триместр беременности, период кормления грудью;
- диеногест — при гиперплазии эндометрия, идиопатической венозной тромбоэмболии в анамнезе, стенокардии, инфаркте миокарда, острых заболеваниях печени, порфирии, нарушении мозгового кровообращения, в период беременности и кормления грудью;
- прогестерон, диеногест, линестренол — при вагинальном кровотечении неясной этиологии;
- норэтистерон — при наличии в анамнезе герпеса беременных, тромбоэмболии, в период полового созревания;
- линестренол, норэтистерон — при холестатической желтухе, гепатите, гепатоцеллюлярном раке, синдромах Ротора (наследственном пигментном гепатозе) и Дабина — Джонсона (энзимопатической желтухе), в период беременности;
- линестренол — при герпетической инфекции, желтухе беременных, отосклерозе, порфирии, венозной тромбоэмболии, прогестагензависимых злокачественных новообразованиях.