Тиенам^® (Tienam^®) (948) - инструкция по применению ATC-классификация

1 флакон Тиенама для в/в введения содержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).

Имипенем - 500 мг

Циластатина натрия - 500 мг

лечение при инфекциях у взрослых и детей в возрасте старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- внутрибрюшные инфекции;
- инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторассоциированную пневмонию);
- интранатальные и послеродовые инфекции;
- инфекции мочеполовой системы;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- септицемия;
- эндокардит.
Препарат Тиенам можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.
Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с какой-либо из вышеуказанных инфекций.

рекомендации доз для препарата Тиенам касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.
Суточную дозу препарата Тиенам определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного патогена(-ов); дозу распределяют на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.
Тиенам, р-р для в/м инъекций. Тиенам в форме р-ра для инъекций предназначен для в/м введения.
Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость антибиотика и лидокаина.
Лекарственная форма препарата Тиенам для в/м введения может применяться как альтернатива лекарственной форме препарата для в/в введения при тех инфекциях, лечение которых может осуществляться путем в/м введения препарата.
Не рекомендуется в/м вводить более 1,5 г/сут. Если возникает необходимость в введении препарата в более высоких дозах, следует перейти на применение его в лекарственной форме для в/в введения.
При лечении уретрита или цервицита, вызванных пенициллиназонепродуцирующими Neisseria gonorrhoeae, достаточно однократного в/м введения 500 мг препарата.
Вводить Тиенам для в/м применения необходимо медленно глубоко в толщу крупных мышц (таких как ягодичные, или мышцы боковой поверхности бедра).
Тиенам для в/м применения можно назначать без снижения обычных доз больным, у которых клиренс креатинина составляет ≥20 мл/мин/1,73 м². У больных с показателями клиренса креатинина ниже этого уровня применение препарата не исследовалось.
Приготовление р-ра для в/м введения. Тиенам для в/м введения выпускается в форме стерильного порошка во флаконах, содержащих после разведения 500 мг имипенема и циластатина в эквивалентных дозах, содержащихся в готовом для применения р-ре. Тиенам в/м 500 мг содержит 32 мг натрия (1,4 мг-экв).
Р-р Тиенама для в/м применения следует готовить из стерильного порошка, разводя его в 1% р-ре лидокаина гидрохлорида (без добавления адреналина), водой для инъекций или 0,9% р-ром натрия хлорида, как это показано в табл. 1. Готовый р-р для в/м введения бесцветный или слегка желтоватый.
Тиенам для в/м инъекций не применяют для в/в введения!
Таблица 1
Приготовление р-ра Тиенам для в/м введения

Приготовленный р-р необходимо применить в течение 1 ч.
Тиенам, р-р для в/в инфузий
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек. Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >70 мл/мин/1,73 м²) и массой тела не менее 70 кг:
- 500 мг/500 мг каждые 6 ч или
- 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или через каждые 6 ч.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 ч.
Дозу следует снижать у пациентов с клиренсом креатинина >70 мл/мин/1,73 м² и/или с массой тела <70 кг. Снижение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей чем 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.
Дозу для пациентов, масса тела которых <70 кг, определяют с помощью формулы: [фактическая масса тела (кг) · стандартная доза]/70 (кг).
Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг.
Взрослые пациенты с нарушениями функции почек. Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:
1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим ввода сниженной дозы (табл. 2) согласно клиренсу креатинина пациента и продолжительности проведения инфузии (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ).
Таблица 2
Дозы Тиенама для взрослых больных с нарушениями функций почек и массой тела ≥70 кг*

*Для пациентов с массой тела <70 кг дозу следует пропорционально снижать.
**При применении дозы 500 мг/500 мг у пациентов с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м² значительно возрастает риск возникновения судорог.
Тиенам для в/в введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина <5 мл/мин/1,73 м², если в течение ближайших 48 ч им не будут проводить гемодиализ.
Гемодиализ. При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м² и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м² (см. табл. 2).
Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Тиенам сразу же после сеанса гемодиализа и дальше вводить каждые 12 ч после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, а особенно те, у которых основной патологией является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Тиенам таким больным рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
На сегодня существует недостаточно данных относительно применения препарата Тиенам у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории больных.
Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется для лиц пожилого возраста с нормальной функцией почек.
Дети в возрасте от 1 года. Для детей ≥1 года рекомендуемая доза составляет 15 мг/15 мг или 25 мг/25 мг/кг/доза через каждые 6 ч.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25 мг/25 мг/кг через каждые 6 ч.
Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.
Способ применения. Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Тиенам для в/в применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.
Приготовление р-ра для в/в введения. Тиенам для в/в инфузии выпускается в форме стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.
В состав препарата Тиенам как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение р-ра с pH 6,5–8,5. Эти изменения pH не имеют существенного значения, если р-ры готовятся и хранятся согласно приведенным указаниям. В препарате Тиенам для в/в применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мг-экв).
Стерильный порошок Тиенам следует разводить так, как это указано в табл. 3. Полученный р-р следует встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета р-ра, от бесцветного до желтого, не влияют на активность препарата.
Таблица 3
Приготовление р-ра Тиенам для в/в введения

Приготовление р-ра Тиенама во флаконах объемом 20 мл. Содержимое флакона должно быть суспендировано и доведено до 100 мл соответствующим р-ром для инфузий.
Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% р-р натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5% глюкозу.
Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с р-ром для инфузий.
Предупреждение: суспензия не является готовым р-ром для инфузий!
Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл р-ра для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в р-р для инфузий. Образовавшуюся смесь необходимо встряхивать, пока она не станет прозрачной.
Концентрация восстановленного р-ра после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина. Разведенные р-ры следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2 ч.

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, другим препаратам карбапенема, другим бета-лактамным антибиотикам (например к пенициллину или цефалоспоринам).
Тиенам, р-р для в/м инъекций
Тиенам, р-р для в/м инъекций, не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤20 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам рекомендуется применять только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Если у больного отмечена гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или больной находится в шоковом состоянии или с сердечными блокадами, запрещается применять лидокаина гидрохлорид как растворитель для приготовления р-ра для инъекций Тиенам.
Тиенам для в/м применения нельзя назначать больным, у которых клиренс креатинина составляет <20 мл/мин/1,73 м².

в ходе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациентов, получавших в/в имипенем/циластатин, сообщалось о таких наиболее распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связанные с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и ЩФ в сыворотке крови.
Побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта (табл. 4). Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (от ≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить на основании доступных данных).
Таблица 4
Побочные реакции и частота их возникновения

В ходе исследований с участием 178 детей в возрасте ≥3 мес сообщалось о побочных реакциях, вполне подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность препарата Тиенам и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам. Если во время лечения препаратом Тиенам развилась аллергическая реакция, препарат необходимо отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленной терапии.
Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени ввиду риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).
Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени необходимо контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет потребности в коррекции дозы.
Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.
Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, требуется соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген является пригодным для такого лечения. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сочетанное применение аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.
Развитие псевдомембранозного колита зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. В связи с этим антибиотики необходимо с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имеются желудочно-кишечные заболевания, особенно колит. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Требуется рассмотреть возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику.
Препарат Тиенам не рекомендован для лечения при менингите.
Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Тиенам описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендуемые дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у лиц с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно у таких больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и режима лечения.
Терапия противосудорожными препаратами должна быть продлена у больных с судорогами в анамнезе.
Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или получающих сопутствующую терапию лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.
Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или приступы судорог, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то или доза препарата должна быть снижена, или препарат должен быть полностью отменен.
Тиенам, р-р для в/в инфузий, не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1,73 м², за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Препарат Тиенам 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Применение препарата для лечения беременных должным образом не изучено, поэтому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью. Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Применение препарата в/м у детей не изучалось, потому его не рекомендуется назначать этой группе пациентов.
Тиенам, р-р для в/в инфузий. Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Тиенам детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функций почек (креатинин в сыворотке крови > 2 мг/дл) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, при применении препарата следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

у больных, получавших одновременно ганцикловир и Тиенам для в/в инфузий, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты должны применяться одновременно только в случае, если ожидаемая польза от этого превышает вероятный риск.
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях — о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить выраженность его антикоагуляционных эффектов. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сочетанного применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.
Одновременное применение препарата Тиенам и пробенецида приводило к минимальному повышению концентрации имипенема в плазме крови и T_½ имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат Тиенам применялся с пробенецидом. Одновременное применение препарата Тиенам и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и T_½ циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.
Несовместимость
Тиенам для в/м и в/в введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.
Тиенам для в/в введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Тиенам можно вводить через ту же в/в систему, через которую осуществляется инфузия р-ров лактата.

симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.
Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препарата. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

при температуре не выше 25 °C.