Прозерин (Proserinum)

действующее вещество: неостигмин; 1 мл раствора содержит неостигмина метилсульфат — 0,5 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Антихолинэстеразные средства. Код АТС N07А А01.

Фармакодинамика.

Прозерин — синтетический блокатор холинэстеразы обратимого действия. Обладает высоким сродством к ацетилхолинэстеразе, обусловленным его структурным тождеством с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин сначала взаимодействует с каталитическим центром холинэстеразы, но в дальнейшем, в отличие от ацетилхолина, он образует, за счет своей карбаминовой группы, стабильное соединение с ферментом. Фермент на время (от нескольких минут до нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По истечении этого времени, вследствие медленного гидролиза прозерина, холинэстераза освобождается от блокатора и восстанавливает свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холинергических синапсах. Прозерин оказывает выраженное мускариновое и никотиновое действие, оказывает прямое возбуждающее влияние на скелетные мышцы.

Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию экскреторных желез (слюнных, бронхиальных, потовых и пищеварительного тракта) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, сужает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Фармакокинетика.

Биодоступность прозерина при парентеральном введении высока — 0,5 мг прозерина, введенного парентерально, соответствует 15 мг, принимаемых внутрь. При увеличении дозы препарата биодоступность увеличивается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при внутримышечном введении составляет 30 минут. Связь с белками (альбумином) плазмы крови — 15–25%. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия. Метаболизируется двумя путями: за счет гидролиза в месте соединения с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов (из них 50% — в неизмененном состоянии и 30% — в виде метаболитов). Период полувыведения при внутримышечном введении — 51–90 минут, при внутривенном введении — 53 минуты.

Миастения, острый миастенический криз; двигательные нарушения после травмы мозга; параличи; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; неврит, атрофия зрительного нерва; атония кишечника, атония мочевого пузыря; устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Эпилепсия; гиперкинезы; ваготомия; ишемическая болезнь сердца; стенокардия; аритмии; брадикардия; бронхиальная астма; выраженный атеросклероз; тиреотоксикоз; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; перитонит; механическая обструкция пищеварительного тракта и мочевыводящих путей; гипертрофия предстательной железы, сопровождающаяся дизурией; острый период инфекционного заболевания; интоксикации у резко ослабленных детей; одновременное применение с деполяризующими миорелаксантами.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с препаратами для местной анестезии и некоторыми общими анестетиками, антиаритмическими препаратами, органическими нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, противопаркинсоническими средствами, гуанетидином — снижение эффективности прозерина;

с м-холиноблокаторами — ослабление м-холиномиметических эффектов прозерина;

с деполяризующими миорелаксантами — удлинение и усиление действия последних;

с антидеполяризующими миорелаксантами — ослабление действия последних. Прозерин применять в качестве антидота при передозировке антидеполяризующими миорелаксантами;

с другими антихолинэстеразными препаратами — усиление токсичности;

с м-холиномиметиками — нарушение функции пищеварительного тракта, токсическое воздействие на нервную систему;

с блокаторами β-адренорецепторов — усиление брадикардии;

с эфедрином — потенцирование действия прозерина.

С осторожностью назначать одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином.

При миастении назначать в сочетании с антагонистами альдостерона, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Следует с осторожностью определять дозы препарата с учетом возможной высокой индивидуальной чувствительности к нему.

С осторожностью применяют при артериальной гипотензии, нарушении сердечного ритма, особенно при брадикардии, при преобладании тонуса n.vagus, гипертиреоидизме, болезни Аддисона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при применении антихолинергических средств, детям, которые болеют миастенией и применяют антибактериальные препараты с антидеполяризующим эффектом (неомицин, стрептомицин, канамицин), местные и общие анестетики, противоаритмические препараты, нарушающие холинергическую передачу.

При применении больших доз Прозерина необходимо предварительно или совместно назначить атропин.

С осторожностью препарат применять больным пожилого возраста.

При возникновении при лечении миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) кризиса дальнейшее применение препарата требует тщательной дифференциальной диагностики из-за схожей симптоматики.

Перед медицинским или стоматологическим лечением, хирургическим вмешательством необходимо уведомить врача о приеме прозерина.

С особой осторожностью следует назначать лекарственное средство больным после операций на кишечнике и мочевом пузыре, больным паркинсонизмом.

Взрослые. Препарат назначать подкожно в дозе 0,5–2 мг (1–4 мл) 1–2 раза в день. Максимальная разовая доза для взрослых — 2 мг, суточная — 6 мг. Продолжительность курса лечения (кроме миастении, миастенического криза, послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, передозировки миорелаксантами) — 25–30 дней. При необходимости назначать повторный курс — через 3–4 недели. Большую часть общей суточной дозы назначать в дневное время, когда больной наиболее утомлен.

Миастения: препарат назначать подкожно или внутримышечно в дозе 0,5 мг (1 мл) в сутки. Курс лечения длительный, с изменением путей введения.

Миастенический криз (с затруднением дыхания и глотания): препарат назначать внутривенно в дозе 0,25–0,5 мг (0,5–1 мл), далее подкожно, с небольшими интервалами.

Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, профилактика, в т. ч. послеоперационная задержка мочи: препарат назначать подкожно или внутримышечно, в дозе 0,25 мг (0,5 мл), как можно раньше после операции, и повторно — каждые 4- 6 часов в течение 3–4 дней.

В качестве антидота при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0,6–1,2 мг внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин): препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0,5–2 мг через 0,5 -2 минуты. При необходимости инъекции повторять (в т.ч. атропин в случае брадикардии) общей дозой не более 5–6 мг (10–12 мл) в течение 20–30 минут. Во время процедуры следует обеспечить искусственную вентиляцию легких.

Дети (только в условиях стационара).

Миастения gravis:

• новорожденные: на начальном этапе препарат назначать в дозе 0,1 мг в форме внутримышечной инъекций. После этого дозу подбирают индивидуально, обычно 0,05–0,25 мг или 0,03 мг/кг массы тела препарата внутримышечно каждые 2–4 часа. Из-за особого характера заболевания у новорожденных суточная доза препарата может быть уменьшена даже до полной отмены;
• дети в возоасте младше 12 лет: препарат назначать в дозе 0,2–0,5 мг в фоме инъекций при необходимости. Доза препарата должна быть скорректирована согласно реакции пациента.

В качестве антидота при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0,02–0,03 мг/кг массы тела внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин): препарат назначать внутривенно медленно в дозе 0,05–0, 0,7 мг/кг массы тела в течение 1 минуты. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2,5 мг.

Другие показания: препарат назначать в дозе 0,125–1 мг в форме инъекций. Дозы могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Детям препарат применять только в условиях стационара.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение артериального давления (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, слабость, сонливость, тремор, судороги, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая мышцы языка и гортани, онемение ног, дизартрия.

Со стороны органов зрения: миоз, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, угнетение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, усиление бронхиальной секреции.

Со стороны пищеварительного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, самопроизвольный стул.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, самопроизвольное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, крапивницу, аллергические реакции, в т.ч. анафилактический шок.

Общие расстройства и реакции в месте введения: усиление потоотделения, чувство жара, слезотечение, артралгия, нарушения в месте введения, включая гиперемию, зуд, отек кожи.

Для устранения побочных явлений дозу препарата снижать или прекращать его. При необходимости ввести атропин, метацин и другие холинолитические средства.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампулах №10 в пачке; №10 в блистере в пачке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».