Хроническая венозная недостаточность ― это сложный патологический процесс, который поражает представителей обоего пола в различные периоды жизни, особенно в период социальной, трудовой и репродуктивной активности. И если на ранних этапах к проявлениям относятся отечность конечностей и болезненность по ходу подкожных вен, то при дальнейшем прогрессировании развивается варикозное расширение вен, которое не только представляет собой косметический дефект, но и может вызвать серьезные осложнения. Это связано с тем, что венозная недостаточность имеет многокомпонентный патогенез, в котором задержка жидкости в тканях является не единственной проблемой. Также в патогенезе хронической венозной недостаточности значимую роль играют агрегация эритроцитов и снижение профибринолитической активности (Boisseau M.R., 1995). Это важно учитывать, поскольку кровь в сосудистом русле ведет себя как неньютоновская жидкость с широким диапазоном характеристик вязкости. С гемодинамической точки зрения, локальное повышение вязкости крови может отягчать расстройства венозного кровообращения, поскольку замедление или остановка кровотока являются предиктором ишемии. Кроме того, повышение вязкости крови может быть ассоциировано со снижением ее кислородной емкости (Stoltz J.F., 1991).
Лечение расстройств венозного кровообращения включает ношение компрессионное белья, умеренную физическую активность и медикаментозное лечение. При подборе лекарственных средств предпочтение отдается тем препаратам, которые можно применять как системно, так и местно. Примером такого лекарственного средства является Троксевазин.

Механизм действия Троксевазина

Троксевазин представляет собой смесь натуральных биофлавоноидов О-(бета-гидроксиэтил)-рутозидов (Rehn D., 1993), преобладающим представителем которых является троксерутин (не менее 95%) ― безопасное и эффективное средство для лечения любых разновидностей хронической венозной недостаточности (Basile M., 2001). Троксерутин — полусинтетический флавоноид, экстрагируемый из Dimorphandra gardneriana (Miranda J.A.L., 2020). Он также известен как витамин Р4 (Shu L., 2017) и в природе содержится в разнообразных фруктах (Li Y., 2019) и овощах (Thomas N.S., 2019), чае, кофе и многих злаковых (Panat N.A., 2016).
Антитромботический эффект троксерутина был доказан в эксперименте на крысах ― препарат достоверно ингибирует образование тромбов в венулах, а также реализует умеренный антитромботический эффект в артериолах благодаря торможению процессов агрегации тромбоцитов (Chen Q.C., 2011) и защите эндотелиальных клеток (Krupinski K., 1996).
Противоотечные свойства троксерутина связаны с тем, что он воздействует преимущественно на эндотелий кровеносных сосудов, снижая проницаемость артериального сегмента капиллярного русла и таким образом уменьшая поступление жидкости в интерстициальное пространство (Shishlo V.K., 2013). Венотонический эффект троксерутина обусловлен его аффинностью к венозной стенке ― препарат проникает в нее из общего кровотока и по капиллярам сети vasa vasorum (Carlsson K., 1996) и аккумулируется как во внешнем, так и во внутреннем слоях венозной стенки (Pathwardhan A., 1995).
Установлено свойство троксерутина защищать костную ткань от разрушения после овариэктомии. В эксперименте на мышах было доказано, что флавоноид подавляет остеокластогенез и стимулирует остеогенез. В частности, он ингибирует активность остеокластов линии RAW264.7 и экспрессию ядерного фактора активированных Т-клеток и катепсина К. В то же время троксерутин улучшает остеогенез и минерализацию МС3Т3-Е1 путем повышения экспрессии Runt-зависимого фактора транскрипции II и коллагена 1-го типа (α₁-молекулы) (Yang Y.T., 2018). Такие результаты исследований позволяют расценивать троксерутин как вспомогательное средство для профилактики постменопаузального остеопороза.
В результате исследований установлено (Kessler M., 2002), что троксерутин может выступать в качестве ингибитора окислительного стрессового повреждения, так что препарат при нанесении на кожу защищает эпидермис от влияния свободных радикалов. Его антиоксидантные свойства также обусловливают его способность повышать радиорезистентность ― защищать клетки от гибели вследствие воздействия гамма-излучения (Panat N., 2016).

Показания к применению Троксевазина

Троксевазин рекомендован для применения в следующих клинических ситуациях (инструкция МЗ Украины):

варикозная болезнь вен. Причем в эту группу входит не только патология подкожных вен нижних конечностей, но и варикозное поражение любой другой локализации. Препарат может применяться не только при развернутой клинической картине, но и при предварикозном синдроме, а также при развитии такого осложнения, как варикозные язвы или варикозный дерматит. Троксерутин благодаря своим вазоактивным свойствам способствует скорейшему регрессу лимфедемы ― отека, связанного с застоем лимфы (Vanscheit W., 2002);
флебит любой локализации, поверхностный тромбофлебит и посттромбофлебитический синдром;
хроническая венозная недостаточность без варикозной деформации;
комплексное лечение геморроя, в том числе консервативная терапия начальных стадий патологического процесса и состояние после радикальной геморроидэктомии;
в качестве вспомогательного средства при диабетической ретинопатии;
для уменьшения отечности при травмах (вывихи, растяжения, ушибы);
для симптоматического облегчения судорожного сокращения икроножной мышцы (мышечные крампи).

Клинический опыт применения троксерутина

Препараты с троксерутином рекомендованы для применения в ранний послеоперационный период после геморроидэктомии. Их эффективность доказывается значительным уменьшением выраженности таких симптомов, как боль, кровотечение, воспаление, зуд, локальный отек и время восстановления физиологической дефекации (Basile M., 2001). Клинический опыт также демонстрирует эффективность препаратов с троксерутином в консервативном лечении геморроидального кровотечения при геморрое I–III стадии (Corsale I., 2018).
Благодаря своим антиоксидантным свойствам троксерутин предотвращает развитие функциональных и воспалительных изменении при интестинальном мукозите (в исследовании эта патология была смоделирована при помощи 5-флуороурацила). Под влиянием флавоноида снижаются нейтрофильная инфильтрация слизистых оболочек, мастоцитоз и общая лейкопения. Благодаря таким свойствам препараты с троксерутином могут быть рекомендованы для уменьшения выраженности побочных эффектов от химиотерапии (Miranda J.A.L., 2020). Антиоксидантные свойства препарата также могут применяться для уменьшения выраженности реперфузионного повреждения, например миокарда (Blasig I.E., 1987).
Нейропротекторные эффекты троксерутина включают значительное снижение антихолинэстеразной активности, повышение экспрессии α₇-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, улучшение взаимодействия между этими рецепторами и постсинаптическим протеином PSD95 в базальных отделах переднего мозга, гиппокампе и лобной коре (Lu J., 2010). Кроме того, он ингибирует циклинзависимую экспрессию киназы-1, и улучшает процессы α-дефосфорилирования белков, что делает препарат потенциально применимым для предотвращения или лечения когнитивных расстройств, которые вызваны экзотоксическим повреждением головного мозга (Lu J., 2013). Кроме того, троксерутин оказывает некоторое анксиолитическое и антидепрессивное действие ― он позволяет избежать стресс-индуцированной агрессивности и депрессии (Azarfarin M., 2018).
В эксперименте было установлено, что троксерутин способен защищать сперматогенный эпителий после перекрута и деторсии яичка (Kheirollahi A., 2018). Флавоноид оказывает положительный дозозависимый эффект на процессы гемодиллюции и скорость артериального кровотока, улучшая тканевую оксигенацию (Vicaut E., 1994). Благодаря антиоксидантным свойствам препарат можно применять для профилактики развития вторичного мужского бесплодия при травме гениталий. Троксерутин также оказывает положительный эффект на мужские гонады в препубертатный период на фоне сахарного диабета. В эксперименте на крысах было доказано, что его применение в сочетании с адекватной инсулинотерапией способствует увеличению количества сперматозоидов, улучшению их подвижности и жизнеспособности (Oskuye Z.Z., 2019).
Описан опыт применения троксерутина в комплексной схеме лечения синдрома SAPHO ― своеобразного редкого патологического процесса, который включает диффузное или локализованное поражение синовиальных оболочек суставов, акне, пустулез, гиперостозы и остеомиелит (Li Y., 2019).
Существуют сообщения о применении троксерутина в офтальмологической практике, например при такой сложной патологии, как окклюзия ретинальной вены (Parodi M.B., 2004). Однако эта патология представляет собой настолько сложную клиническую задачу, что на сегодня не существует единой схемы лечения, которая давала бы устойчивый удовлетворительный эффект. Лишь известно, что исходно низкая интенсивность циркуляции крови и высокое сосудистое сопротивление создают благоприятные условия для агрегации эритроцитов (Glacet-Bernard A., 1989). Говоря о лечении расстройств кровообращения сложной локализации, необходимо упомянуть об опыте лечения препаратами троксерутина нарушений перфузии внутреннего уха ― после курса лечения значительно улучшается слух (Siegers C.P., 2008).
Исследователи установили, что троксерутин препятствует некрозу кожного лоскута благодаря антиоксидантным свойствам и повышению экспрессии эндотелиального фактора роста (Celik A., 2010). Этот опыт может служить основанием для применения троксерутина в комбустиологии и пластической хирургии.
Венотонические свойства препаратов с троксерутином обусловливают их применение при любых разновидностях хронической венозной недостаточности. Проведенные рандомизированные исследования подтверждают, что флавоноид является эффективным средством симптоматического облегчения и значительно улучшает качество жизни пациентов (Belczak S.Q., 2014).
Описан клинический опыт успешной терапии троксерутином венозной недостаточности нижних конечностей у беременных (Lefebre G., 1991), а также варикозного расширения вен вульвы (Marhic C., 1991). Флавоноид достоверно улучшает симптоматические параметры и этот эффект в значительной степени кореллирует с реологическими изменениями крови (Marhic C., 1991). Результаты исследований на животных продемонстрировали отсутствие мутагенного (Marzin D., 1987), тератогенного или эмбриотоксического (Grote W., 1977) эффектов у троксерутина. Однако не рекомендуется применять препарат в I триместр беременности (инструкция МЗ Украины), поскольку исследования безопасности действующего вещества на людях не проводились.
Препараты с троксерутином рекомендуются для симптоматического лечения лимфостаза у онкологических больных. Препарат индуцирует лимфангионеогенез и модулирует локальные воспалительные процессы (Forte A.J., 2019).

Почему именно Троксевазин?

Троксевазин ― венотонизирующий препарат с антиоксидантным эффектом. Он успешно применяется не только при хронической венозной недостаточности и лимфедеме, но и при других расстройствах кровообращения. Его способность улучшать оксигенацию тканей делает его подходящим для терапии острых (постравматических) патологических процессов. Троксевазин удобен в применении, поскольку представлен как в форме капсул, так и в форме геля. Это позволяет дополнять системное воздействие препарата локальным либо же применять местно/наружно с минимизацией его влияния на организм (например у беременных, которым желательно проводить терапию нерезорбтивными препаратами). Оптимальный терапевтический эффект достигается, если дополнять медикаментозную терапию водными процедурами (например плавание в бассейне) и массажем ног (Smyth R., 2015).

Диагнозы, при которых применяют Троксевазин гель