Антигистаминные препараты относятся к наиболее часто назначаемым лекарственным средствам. Особенно они важны в условиях первичной медико-санитарной помощи для облегчения симптомов аллергических заболеваний, ОРВИ, крапивницы. Важность антигистаминных препаратов постоянно повышается, это связано с увеличением распространенности аллергических заболеваний. Различают «поколения» антигистаминных препаратов, но не «классы»; они характеризуются в зависимости от химической структуры.
Это кажется разумным, так как «межпоколенные» различия более заметны, чем отличия между классами. Препараты с антигистаминным действием являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств в педиатрии. По данным Международной медицинской статистики (IMS), почти 2 млн единиц антигистаминных препаратов (в растворе) для применения в педиатрии были проданы в Испании (для примера) в 2006 г. на сумму почти 6 млн евро. Из этого количества 34% — антигистаминные препараты первого поколения (или седативные).
Трудности, присущие исследованиям в области разработки лекарств, значительно возрастают, когда речь идет о педиатрической популяции. Применение любого лекарственного средства в этой возрастной группе должно соответствовать самым строгим критериям безопасности и обеспечивать максимальные гарантии эффективности. По этой причине детальная информация относительно научных данных, доступных в отношении указанных аспектов, имеет важное значение для гарантированного применения лекарственных средств у пациентов данной возрастной группы.
Антигистаминные препараты первого поколения (вызывают сонливость) никогда не были досконально изучены для больных педиатрического профиля, хотя они все еще широко применяются у них. Напротив, исследования с участием детей были проведены по изучению антигистаминных препаратов второго поколения, таким образом, для них известен профиль безопасности, и такие препараты разрешены в педиатрических дозировках, так как вся информация об их профиле задокументирована.
Патофизиологические факторы аллергических заболеваний включают многие элементы системного забора клеток-эффекторов из кровообращения, стимуляции клеток-предшественников костного мозга, системного праймирования эффекторных клеток, анафилактических реакций и других. При таком понимании аллергическое воспаление можно рассматривать как отражение системных иммунологических реакций с компартментализированными (полностью разобщенными) проявлениями в различных системах органов, включая верхние дыхательные пути, легкие, желудочно-кишечный тракт и кожу. Таким образом, любой терапевтический подход к лечению аллергического заболевания должен включать, помимо локальных проявлений заболевания, системную иммунологическую дисрегуляцию. Антигистаминные препараты второго поколения применяются с 1980-х годов для лечения симптомов локальной аллергии в верхних дыхательных путях, на коже и, в некоторых случаях, в легких; однако эффективность этих средств для контроля системной иммунной дисрегуляции и хронического аллергического воспаления (например, заложенности носа) не была доказана. Потенциальная роль новых антигистаминных препаратов в уменьшении выраженности как локальных, так и системных аспектов аллергического заболевания представляет собой активную область интересов (Marshall G.D. Jr., 2000).
Антигистаминные препараты уменьшают или блокируют гистамины, поэтому они устраняют симптомы аллергии. H₁-гистаминовые рецепторы выявлены на различных клетках, включая дыхательные пути и клетки гладких мышц сосудов, эндотелиальные, эпителиальные клетки, эозинофилы и нейтрофилы. Хотя рецепторы связывают гистамин, они также могут передавать сигналы конститутивно без связывания гистамина с клеточной поверхностью. Существует баланс между активной и неактивной формами рецептора. Наличие гистамина стабилизирует рецептор в его активной форме, в то время как антигистамины стабилизируют неактивную форму рецептора. Поэтому антигистаминные препараты H₁ действуют как обратные агонисты (Рэндалл К.Л., Хокинс К.А., 2018).
Считается, что антигистаминные препараты эффективны для лечения острой и хронической крапивницы, в том числе крапивницы физического происхождения. Антигистаминные препараты второго поколения продемонстрировали свою клиническую пользу в крупномасштабных клинических исследованиях до одобрения маркетинга, особенно для хронической крапивницы. Тем не менее пока мало информации об антигистаминных препаратах первого поколения, поэтому антигистаминные препараты второго поколения, как правило, являются препаратом выбора. Несмотря на ограниченные данные об эффективности и риске возникновения побочных эффектов, антигистаминные препараты первого поколения также широко применяются для лечения хронической крапивницы, поскольку они широко доступны и дешевле, чем лекарственные средства второго поколения.
Для лечения атопического дерматита препаратами выбора являются не антигистаминные, а системные кортикостероиды. Однако антигистаминные препараты первого поколения применяют на ночь у пациентов с нарушениями сна из-за сильного зуда, потому что они имеют короткую продолжительность действия (поэтому действуют только ночью) и седативные эффекты (помогают вызвать сон).
Действующим веществом, содержащимся в препарате Фенистил, является диметиндена малеат. Это хорошо известное действующее вещество, которое является предметом монографии в Европейской Фармакопее.
Показано для симптоматического лечения аллергических реакций: крапивница, аллергия верхних дыхательных путей, лихорадка и многолетний ринит, пищевая и лекарственная аллергия; зуд различного происхождения, кроме зуда из-за холестаза; укусы насекомых, аллергический ринит (сезонный, круглогодичный); аллергия на продукты и жидкости для питания, лекарственные средства. Он также используется в составе препаратов для симптоматического лечения кашля и простуды. Фенистил (диметиндена малеат) также показан при зуде при эруптивных заболеваниях кожи, таких как ветряная оспа. Диметиндена малеат также может быть использован в качестве адъюванта при экземе и других дерматозах аллергического происхождения.
Фенистил (диметиндена малеат) представляет собой рацемическую смесь. (S)-(+)–диметинден, является мощным M₂-селективным антагонистом мускариновых рецепторов (с более низким сродством к мускариновым рецепторам M₁, M₃ и M₄). (R)-(-)-энантиомер является эутомером (ответственным за биоактивность) для связывания гистаминового H₁-рецептора.
Фенистил — селективный антагонист гистамина H₁, связывается с рецептором гистамина H₁. Это блокирует действие эндогенного гистамина, что впоследствии приводит к временному уменьшению выраженности негативных симптомов, вызванных гистамином. Фенистил (диметиндена малеат, производное алкиламина) — седативное антигистаминное средство; он оказывает мягкое седативное действие и, как сообщается, обладает свойствами стабилизации тучных клеток. Диметиндена малеат вводят перорально в дозе от 1 до 2 мг 3 раза в сутки. Также доступны препараты с модифицированным высвобождением. Фенистил (диметиндена малеат) применяется местно в виде 0,1% геля или лосьона, хотя, как и в случае других антигистаминных препаратов, существует риск сенсибилизации. А также используется в концентрации 0,025% в сложных назальных препаратах.
Физические свойства: белый или почти белый кристаллический порошок. Слабо растворим в воде; растворим в метиловом спирте. Необходимо хранить в прохладном месте, без света. Диметиндена малеат (торговое название Фенистил) представляет собой мощный противозудный антигистаминный препарат, характеризующийся невысокой и эффективной дозой и быстротой действия. Это антигистаминный/антихолинергический препарат, который является селективным антагонистом H₁-рецепторов. Его эффект наступает через 20–60 мин и длится несколько часов. Капли диметиндена малеата особенно показаны в педиатрической практике.
Побочные эффекты. Более новые менее успокаивающие антигистаминные препараты вызывают очень мало побочных эффектов. Хотя очень редко для каждого из антигистаминных препаратов были описаны специфические реакции гиперчувствительности. Другими зарегистрированными побочными эффектами являются головная боль, усталость, сонливость, бессонница и сыпь. Седативные антигистаминные препараты были связаны со сниженным порогом судорог. Передозировка новых, менее седативных антигистаминных препаратов может привести к тахикардии, сонливости, возбуждению, нарушениям со стороны ЖКТ и головной боли. ЭКГ рекомендуется. Передозировка седативных антигистаминных препаратов может привести к опасному седативному эффекту, а также к антихолинергическим симптомам. Также могут возникнуть судороги и нарушения сердечной проводимости (Рэндалл К.Л., Хокинс К.А., 2018).
В двойном слепом рандомизированном сравнительном исследовании 101 пациента, подвергшихся природным явлениям, таким как укусы насекомых или солнечные эритемы, обрабатывали локально либо гелем диметиндена малеата (ДМ), либо гелем плацебо. Укусы комаров были самыми частыми инцидентами. Оценка эффективности была основана на скорости исчезновения зуда. Когда принимается во внимание только первое событие, 43 из 49 пациентов (88%) было отмечено исчезновение зуда. Только незначительные и временные побочные эффекты были отмечены в обеих группах. В условиях повседневной жизни ДМ гель, как было показано, облегчает зуд быстрее, чем плацебо, особенно у укушенных комарами пациентов (Althaus М.-А., Berthet Ph., 1992).
В рандомизированном слепом многоцентровом параллельном исследовании по изучению эффективности и переносимости 0,1% спрея, диметиндена малеата для интраназального применения у детей с сезонным аллергическим ринитом, принимали участие 100 детей в возрасте до 14 лет с острым сезонным аллергическим ринитом. Исследование проводилось в период со 2 апреля по 16 сентября 1996 г. в период цветения пыльцы. Пациенты обследовались при поступлении (1-й день), на 8-й день и 15-й день. Пациенты вели дневник на протяжении 2-недельной фазы лечения. Они были рандомизированы для получения либо диметиндена малеата 0,1% (Фенистил назальный спрей), либо левокабастина 0,05% в качестве эталонного препарата. Оба препарата имели одинаковые наружные упаковки. Был выбран единственный слепой подход, потому что для левокабастина в качестве эталонного лекарственного средства требуется 2 впрыскивания в носовой ход в виде одной дозы, в то время как для раствора диметиндена малеата достаточно одного распыления на один носовой ход. Диметинден 0,1% применяли в виде 1 впрыскивания (0,14 мг диметиндена) в каждый носовой ход и левокабастин по 2 впрыскивания (0,10 мг левокабастина) в каждый носовой ход каждый день утром перед выходом из дома и вечером перед сном. При необходимости дополнительное введение спрея разрешалось до 4 раз в сутки. Эффективность оценивалась как изменение выраженности характерных симптомов, связанных с пыльцевым ринитом: ринорея носа, зуд в носу, чихание и заложенность носа. Кроме того, оценивались изменения симптомов со стороны глаз: слезотечение, зуд и покраснение глаз, общая оценка эффективности врача в конце лечения. Изменение основного критерия общего показателя тяжести симптомов со стороны носа между 1-м и 3-м днем привело к статистически эквивалентному и терапевтически значимому уменьшению выраженности симптомов для двух видов лечения. Все вторичные критерии свидетельствуют об аналогичном уменьшении выраженности симптомов, что подчеркивает согласованность результатов. Оба назальных спрея хорошо переносились. На основании этих результатов сделан вывод о том, что диметиндена малеат 0,1% р-р для назального спрея является безопасным и эффективным вариантом лечения для детей в возрасте до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом (Бауэр К.-П., Ункауф М., 2001).
Если рассмотреть комбинацию бетаметазона и диметиндена малеата, то она представляет собой комбинацию кортикостероида и антигистаминного средства. Согласно фармацевтической формуле пациенты должны принимать по 3 капсулы в сутки, причем только утренняя доза содержит как бетаметазон, так и антигистаминное средство. Целью исследования, которое проводилось в дерматологической сфере, было изучение восстановления концентрации кортизола в плазме крови после циркадной терапии (с учетом циркадного ритма) бетаметазоном продолжительностью в несколько дней, а также подтверждение клинической эффективности комбинации препаратов. Результаты, полученные в исследовании, проведенном в общей сложности у 9 пациентов с различными типами дерматита, показали, что были достигнуты желаемые терапевтические эффекты. Установлено, что у 3 пациентов концентрация кортизола в плазме крови вернулась к нормальным значениям в течение 4 дней после прекращения 10-дневного лечения. Из приведенных выше результатов можно сделать вывод, что не следует ожидать постоянного подавления надпочечников у пациентов, получавших бетаметазон (0,75 мг) утром в течение 10 дней. Кроме того, можно утверждать, что малеат диметиндена (3 мг/сут) в сочетании с утренней дозой бетаметазона оказался терапевтически эффективным (Venitz J., Lücker P.W., Niehaus H., 1984).
Согласно данным исследований была получена информация, что диметиндена малеат является умеренно сильным антагонистом H₁-рецепторов, а лечение аллергии, вызванной клещами домашней пыли, объясняется антигистаминным действием диметиндена малеата.
Оба поколения антигистаминных препаратов широко назначаются. Однако антигистаминные препараты второго поколения, как правило, предпочтительнее, чем антигистаминные препараты первого поколения, когда они применяются в качестве лекарственных средств выбора по некоторым показаниям, в основном из-за их улучшенных профилей безопасности, длительности действия, которые подтверждаются надежными клиническими исследованиями.
Соответственно, роль антигистаминных препаратов первого поколения изменилась, и большинство эффектов, рассматриваемых ранее как побочные реакции (сонливость), используют намеренно. Применение антигистаминных препаратов первого поколения для лечения пациентов с простудой не рекомендуется. Антигистаминные препараты второго поколения следует применять у младенцев, детей младшего возраста и лиц пожилого возраста. Что касается беременных, то им должны назначаться препараты с более безопасным антигистаминным профилем и их применение необходимо рассматривать только тогда, когда польза явно перевешивает риск. Наука не стоит на месте. Все новые антигистаминные препараты разрабатываются и продаются, врачи могут ожидать дальнейшего улучшения как эффективности, так и безопасности (Seunghoon Han, Translational and Clinical Pharmacology, 2014).

Диагнозы, при которых применяют Фенистил