Пенициллин G натриевая соль Сандоз® (Penicillin G sodium Sandoz)
1 флакон содержит 0,599 г бензилпенициллина натриевой соли, что соответствует 1 000 000 МЕ.
Бензилпенициллин - 1000000 МЕ
антибиотик, оказывающий бактерицидное действие относительно чувствительных микроорганизмов, связанное с подавлением биосинтеза мукопротеинов клеточной стенки.
Препарат активен при инфекциях, вызванных пенициллинчувствительными микроорганизмами: стрептококки групп A, C, G, L и М, энтерококки, пневмококки, не продуцирующие пенициллиназу штаммы стафилококков, менингококки, гонококки, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Clostridia spp., Erysipelothrix insidosa, Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Alcaligenes faecalis, Pasteurella multocida, Streptobacillus moniliformis, Spirillium minus, Fusobacterium fusiforme, Leptospira spp., Treponema pallidum и актиномицеты. При инфекциях, вызванных стафилококками, энтерококками, Escherichia coli или Enterobacter aerogenes, рекомендовано провести тест на чувствительность.
Высокий уровень концентрации пенициллина в сыворотке крови достигается быстро (приблизительно через 5 мин) после в/в введения. После в/м введения пиковые уровни достигаются не ранее чем через 15–30 мин. После использования пенициллина в высоких дозах терапевтические концентрации достигаются даже в таких тканях, как клапаны сердца, кости и спинномозговая жидкость. Пенициллин G натриевая соль выводится печенью и почками.
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: септицемия, пневмония, эмпиема плевры, перикардит, бактериальный эндокардит, медиастенит, перитонит, менингит, абсцесс мозга, артрит, остеомиелит; специфические инфекции, такие как сибирская язва, инфекции, вызванные клостридиями, листериями, пастереллами, болезнь укуса крыс, фузоспирохетоз. Пенициллин G натриевую соль применяют также при лечении сифилиса и гонореи.
обычно назначают по 30 000 ЕД/кг в сутки в 3 введения.
Недоношенным и новорожденным детям (с массой тела до 3,5 кг) назначают в/м или в/в 30 000–100 000 ЕД/кг в сутки, высшая суточная доза для в/в введения — 200 000–500 000 ЕД/кг. Детям до 1 года (масса тела до 10 кг) обычно назначают в/м или в/в в дозе 30 000–100 000 ЕД/кг в сутки, высшая доза для в/в введения — 500 000–1 000 000 ЕД/кг в сутки. Детям в возрасте от 1 года до 12 лет (масса тела 10–40 кг) назначают в/м или в/в в дозе 30 000–100 000 ЕД/кг в сутки, высшая доза для в/в введения — 100 000–500 000 ЕД/кг в сутки. Взрослым (масса тела от 40 кг и более) обычно назначают в/м или в/в в дозе 1 000 000–5 000 000 ЕД/сут; высшая доза для в/в введения — 10 000 000–80 000 000 ЕД/сут.
Пенициллин G натриевую соль можно также применять внутриплеврально в дозах до 200 000 ЕД (5000 ЕД/мл), вводить в полость сустава в дозах до 100 000 ЕД (25 000 ЕД/мл). Интралюмбально препарат вводят по 10 000–20 000 ЕД взрослым, 8000 ЕД детям в возрасте 6–12 лет, 5000 ЕД детям в возрасте от 1 года до 6 лет и 2500 ЕД новорожденным.
Стерильный р-р (концентрация не выше 1000 ЕД/мл) подогревают до температуры тела и вводят медленно (1 мл/мин) после удаления соответствующего количества СМЖ; при этом следует соответственно снизить дозу препарата для системного введения.
повышенная чувствительность к пенициллинам. Следует принимать во внимание возможность развития перекрестных аллергических реакций при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (согласно данным литературы 5–10% случаев).
возможны крапивница, лихорадка, артралгии, ангионевротический отек, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок. Вследствие бактериолизиса при инфекциях, вызванных эндотоксинпродуцирующими бактериями (сальмонелла, лептоспира, трепонема), могут отмечать реакцию Джариш — Герксгеймера. Иногда после введения пенициллина развивается стоматит, глоссит, суперинфекция.
При длительном применении пенициллина возможно развитие резистентных микроорганизмов и грибов.
После в/в введения более 10 000 000 МЕ Пенициллина G натриевой соли возможно развитие гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении, нефропатии. Редко при имеющейся нефропатии развивается альбуминурия и гематурия. Отдельные случаи олигурии или анурии, отмечаемые при назначении препарата, обычно проходят через 48 ч после прекращения лечения; диурез может быть восстановлен применением 10% р-ра маннитола.
при возникновении аллергических реакций препарат отменяют, назначают симптоматическую терапию. Во время лечения препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов. Всасывание препарата при в/м введении у больных сахарным диабетом замедлено.
Поскольку препарат малотоксичный, нет необходимости снижать дозу у больных с нарушением функции печени и/или почек.
При длительном лечении необходимо проводить контроль формулы крови, а также почечной и печеночной функций. Согласно рекомендациям ВОЗ, лечение стрептококковых инфекций следует проводить минимум 10 дней.
при одновременном применении противовоспалительных, противоревматических и жаропонижающих препаратов (особенно индометацина, фенилбутазона, салицилатов) могут отмечать угнетение выведения пенициллина по конкурентному механизму.
Препарат не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками возможна только при ожидаемом синергическом или в крайнем случае аддитивном эффекте; применение этих препаратов проводят в полной дозе, а если известен синергический эффект препаратов, дозу более токсичного можно снизить.
в защищенном от света месте при температуре до 25 °С. Р-р препарата должен быть использован немедленно после приготовления.
Пенициллин G натриевая соль Сандоз ― это препарат, действие которого обеспечивается классическим антибактериальным веществом, его активным веществом является бензилпенициллина натриевая соль. Пенициллин ― первый открытый антибиотик — все еще сохраняет свою актуальность для современной медицинской практики, несмотря на разработанное огромное количество новых антибиотиков. После того как это вещество было открыто в первой половине ХХ в., изменились режим его введения, минимальные необходимые терапевтические дозы, а также были разработаны формы пенициллина с пролонгированным действием. История использования продуктов жизнедеятельности плесневых грибов рода Penicillum берет свое начало еще с 1870-х годов, когда А.Г. Полобтенов и В.А. Манассеин обратили внимание на бактерицидные свойства зеленой плесени. Однако тогда результаты их исследований не нашли должного применения. В дальнейшем исследователи несколько раз возвращались к этому вопросу до тех пор, пока Александр Флемминг в 1929 г. не опубликовал статью о полученном из Penicillinum notatum бактерицидном средстве. В дальнейшем его идею развили оксфордские ученые Говард Флори и Эрнест Чейн, которые посвятили свою работу промышленному производству пенициллина (Сур С., 2019). В результате в 1945 г. Флеммингу, Чейну и Флори за открытие пенициллина была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины.
Бензилпенициллин пережил взлет, потом был вытеснен новыми препаратами. Однако поскольку циркулирующие в популяции штаммы патогенных микроорганизмов склонны вырабатывать резистентность к популярным в текущий момент антибиотикам, препараты, которые считались устаревшими, вновь возвращаются в арсенал практикующего врача.
Как действует бензилпенициллин, входящий в состав Пенициллин G натриевая соль Сандоз, его применение
Бензилпенициллин (также известный как пенициллин G или же по своей химической формуле — 6-аминопенициллиновой кислоты N-фенилацетамид) является представителем большой группы бета-лактамных антибиотиков и характеризуется преимущественно бактерицидным механизмом действия. Он ингибирует транс- и карбопептидазы — клеточные энзимы, которые отвечают за синтез пептидогликана. Пептидогликан — это одни из структурообразующих компонентов наружной мембраны всех микроорганизмов. Поэтому нарушение его синтеза приводит к разрушению клеточной стенки, утрате защитного мукополисахаридного слоя клетки, нарушению процессов клеточного деления, а также к большей доступности клетки микроба для фагоцитоза (Бескровная Л.В., 2002). Поскольку пептидогликан является обязательным структурным компонентом микробной клетки, то в разной степени подвержены воздействию бензилпенициллина все микроорганизмы, независимо от того, являются ли они грамположительными или грамотрицательными. Истинная природная нечувствительность отмечается только у Mycoplasma spp., поскольку этот микроорганизм в принципе не имеет клеточной стенки и, соответственно, его жизнедеятельность не зависит от синтеза пептидогликана.
Кроме того, бензилпенициллин также не убивает хламидий, риккетсий, бруцелл, легионелл и пр., то есть те микроорганизмы, которые являются облигатными или факультативными внутриклеточными паразитами (Сидоренко С.В., 1997).
Аффинность энзимов-мишеней к действию антибиотика различна, и чем она ниже, тем более высокая концентрация действующего вещества требуется для наступления эффекта. Однако реальная бактерицидная активность бензилпенициллина зависит не только от концентрации его в очаге инфекции или системном кровотоке. Для связывания с энзимами-мишенями антибиотик должен проникнуть в цитоплазму бактериальной клетки. Это не представляет проблемы, если речь идет о грамположительных микроорганизмах, — их капсула и пептидогликан препятствуют диффузии бета-лактамов. Что же касается грамотрицательных бактерий, то их наружный липополисахаридный слой для бета-лактамов является практически непреодолимой преградой. Единственный путь проникновения — порины внешней мембраны (белковые структуры воронкообразной формы, которые обеспечивают транспорт нутриентов внутрь микробной клетки). Кроме того, приобретенная резистентность микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам связана с появлением бета-лактамазы — фермента, задачей которого является гидролиз бета-лактамного кольца антибиотиков. В результате бета-лактамазы эффективно нейтрализуют действующее вещество. Не установлено, в каких условиях появилась бактериальная бета-лактамаза, однако вследствие процессов межвидового генного переноса она получила широкое распространение среди патогенных микроорганизмов (Сидоренко С.В., 1997).
Такие характеристики бензилпенициллина, входящего в состав препарата Пенициллина G натриевой соли Сандоз, и обусловливают разнообразие клинических показаний к применению:
• бактериальный эндокардит. Эта патология вызывается самыми разнообразными возбудителями: от стафилококков и стрептококков до эшерихий, протеев, сальмонелл и клебсиелл (Гуревич М.А., 2014). Описан случай успешного лечения бактериального эндокардита, вызванного Enterococcus faecalis (Suzuki H., 2019). При этом бензилпенициллин применяли в сочетании с цефтриаксоном;
• тонзиллиты у детей, вызванные бета-гемолитическим стрептококком группы А. Причем после курса лечения бензилпенициллином рекомендуется однократное введение пролонгированной формы пенициллина с целью профилактики ревматизма в будущем (Краснова Е.И., 2006);
• сибирская язва (Emet M., 2017). Bacillus antracis демонстрирует выраженную чувствительность к бензилпенициллину;
• кожные и раневые инфекции. В первую очередь это рожистое воспаление, а также распространенный среди животноводов эризипелоид;
• гнойные хирургические процессы: медиастинит, эмпиема плевры, перикардит, перитонит, сепсис;
• гнойные осложнения в нейрохирургии: абсцесс головного мозга различной этиологии, инфицирование послеоперационной раны, флегмона свода черепа и т.д. (Зозуля Ю.А., 2008);
• гнойно-деструктивные патологические процессы в ортопедии: остеомиелит, гнойный артрит;
• лептоспироз (Страчунский Л.С., 2004);
• стафилококковые инфекции при условии отсутствия бета-лактамазной активности;
• скарлатина (Павлова Н.В., 2011);
• отравление грибами, например бледная поганка (инструкция МЗ Украины);
• сифилис любой стадии, вплоть до нейросифилиса (Nitrini R., 1987). Однако если при первичном и вторичном достаточно только системного (в/м, в/в) введения, при нейросифилисе также имеет значение достижение терапевтических концентраций действующего вещества в ликворе, поэтому необходимо дополнительно вводить препарат интралюмбально (Mohr J.A., 1976);
• актиномикоз любой локализации: шейно-лицевой области, брюшной, грудной, ЦНС (Stabrowski T., 2019);
• дифтерия, а также инфекции, вызванные нетоксигенными штаммами коринебактерий (Фролова Я.Н., 2014). Эрадикацию токсигенных штаммов коринебактерий нужно обязательно сочетать с антитоксической сывороткой;
• клещевой боррелиоз, также известный как болезнь Лайма (Лукашова Л.В., 2006);
• болезнь Уиппла (Белов Б.С., 2013);
• терапия бактериальных инфекций в период беременности;
• бензилпенициллин можно вводить женщине во время родов, если с состоянием здоровья роженицы (или с другими клиническими обстоятельствами) связан риск развития сепсиса, вызванного бета-гемолитическим стрептококком группы А, у новорожденных, причем не только доношенных, но и рожденных преждевременно (Barber E.L., 2008). Именно бензилпенициллин является препаратом выбора среди всех бета-лактамных антибиотиков (Amstey M.S., 1994);
• заболевания, вызванные Streptococcus milleri (Berardi-Grassias L., 1988), Str. viridans, Str. pneumoniae;
• лечение поствакцинальной ангины (язвенно-некротического тонзиллита) после применения таких редких вакцин, как, например, противооспенная вакцина (Бондарев В.П., 2010);
• прочие инфекции, которые вызываются Peptococcus spp., Salmonella spp.,Proteus mirabilis, Shigella spp., энтерококками, фузобактериями;
• заболевания, вызванные специфическими патогенами — пастереллез, листериоз, столбняк.
Преимущества Пенициллина G натриевой соли Сандоз
Препарат Пенициллин G натриевая соль Сандоз характеризуется хорошим проникновением в такие труднодоступные образования и ткани, как кости, клапаны сердца, ликвор. Препарат имеет довольно короткий период полувыведения, причем большая часть его выделяется почками в неизмененном виде (85–95%). Кроме того, бензилпенициллин не может длительно циркулировать в системном кровотоке из-за того, что сыворотка человеческой крови обладает собственной бета-лактамазной активностью за счет альбуминовой фракции белка и поликлональных IgG (Жильцов И.В., 2011).
Бензилпенициллина натриевая соль характеризуется низкой токсичностью, поэтому Пенициллин G натриевую соль Сандоз можно применять даже для лечения беременных и детей с рождения (инструкция МЗ Украины). Но важно учитывать, что у недоношенных детей замедлены процессы метаболизма и экскреции, поэтому необходимо не только тщательно подсчитывать дозу в соответствии с массой тела, но и регулировать кратность введения препарата. Кроме того, у детей в возрасте младше 2 лет предпочтителен внутривенный путь введения.
Пенициллин G натриевую соль Сандоз можно вводить не только системно, но и локально. Препарат подходит также для внутриплеврального, внутрисуставного и интралюмбального введения. В последнем случае перед введением раствора препарата необходимо предварительно эвакуировать соответствующее количество ликвора с целью предупреждения внутричерепной гипертензии.
Что важно учитывать при назначении Пенициллина G натриевой соли Сандоз
Бензилпенициллина натриевая соль является сильным аллергеном. Причем может наблюдаться реакция при первом контакте с антибиотиком у лиц с другими видами аллергии, а также перекрестные реакции с представителями следующих поколений бета-лактамных антибиотиков (например с цефалоспоринами) (инструкция МЗ Украины). Поэтому перед началом курса лечения необходимо провести внутрикожную пробу на чувствительность.
Препарат можно вводить различными путями: в/м, в/в болюсно или в виде кратковременной капельницы, а также локально. Но в качестве растворителя для Пенициллина G натриевой соли Сандоз может применяться только вода для инъекций. Причем готовый раствор следует ввести сразу же, его нельзя хранить, поскольку растворенный бензилпенициллин имеет свойство распадаться с образованием неактивных конечных продуктов. По той же причине Пенициллин G натриевую соль Сандоз категорически нельзя вводить одновременно с любыми другими инъекционными препаратами или растворами для инфузий.
Кроме того, препарат нецелесообразно комбинировать с лекарственными средствами, которые оказывают бактериостатическое действие, поскольку он действует на клетки, которые активно растут и размножаются. Сочетание Пенициллин G натриевой соли Сандоз с другими антибиотиками допустимо только в том случае, когда ожидаются синергизм действующих веществ или какие-либо дополнительные эффекты.
Курс лечения Пенициллином G натриевой солью Сандоз должен быть достаточно длительным — 10 дней и более, а в качестве критерия достаточной терапии можно использовать клинические симптомы основного заболевания — введение препарата продолжается еще 3 дня после исчезновения симптомов основного заболевания.
Некоторые исследователи (Raichle M.E., 1971) сообщают о том, что в/в введение бензилпенициллина натриевой соли может вызывать нейротоксические побочные эффекты. Подобные эффекты описаны также при внутрижелудочковом введении препарата и его инстилляции в придаточные пазухи носа (Fossieck B. Jr., 1974). Эти побочные эффекты включают возникновение судорог, менингеальные симптомы или отек головного мозга и обычно ассоциируются с введением высоких доз препарата (для взрослого доза более 20 млн МЕ бензилпенициллина).
Также если Пенициллин G натриевая соль Сандоз применяется для лечения спирохетозов или инфекций, вызванных грамотрицательной флорой, не исключено развитие реакции Яриша — Герксгеймера. Это специфическое осложнение, вызванное одномоментным высвобождением большого количества эндотоксина (Конева О.А., 2002).
Хотя безнилпенициллин все еще показан для лечения негоспитальной пневмонии, его применение ограничено из-за аллергенности и необходимой большой кратности введения.
Из-за широкого распространения резистентных штаммов перед назначением курса лечения рекомендуется определять чувствительность возбудителя патологического процесса к бензилпенициллину.
Заключение
Таким образом, Пенициллин G натриевая соль Сандоз вновь занимает свое место в клинической практике ― сегодня бензилпенициллин переживает свой ренессанс из-за того, что он широко не применялся более двух десятилетий. И хотя в наше время актуальна проблема резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе и среди патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, сегодня большое количество редких инфекционных заболеваний поддается успешному лечению бензилпенициллина натриевой солью. Тем более что бензилпенициллин отличается низкой токсичностью и подходит для применения практически у всех категорий пациентов (Сур С., 2019). Кроме того, в современной фармации есть арсенал ингибиторов бета-лактамаз, которые повышают стабильность действующего вещества. Поэтому препараты пенициллина включены в современные протоколы лечения ВОЗ.