Сингуляр^® (Singulair^®) (58871) - инструкция по применению ATC-классификация

Оболочка таблетки: гидроксипропилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172), воск карнаубский.

Монтелукаст - 10 мг

фармакодинамика. Цистеиниллейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией БА и аллергическим ринитом. При БА опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините белок CysLT выделяется из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при развитии реакций как раннего, так и позднего типа. и это сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно данным исследований интраназальное введение CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных путей носовой полости и усилению симптомов заложенности носа.
Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст угнетает бронхоспазм после ингаляции LTD₄ в дозе 5 мг. Бронходилатацию отмечают в течение 2 ч после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования применение монтелукаста значительно уменьшало число эозинофилов в дыхательных путях (определенных в мокроте) и периферической крови и улучшал клинический контроль БА.
Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего объема форсированного выдоха за 1-ю секунду ОФВ₁ (изменение от начального на 10,4 и 2,7%), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от начального на 24,5 и 3,3 л/мин) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от начального на –26,1 и –4,6%). Положительная динамика дневных и ночных симптомов БА, как сообщали пациенты, была достоверно лучше по сравнению с плацебо.
Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных ГКС (изменение (%) начального показателя после применения ингаляционного беклометазона вместе с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ₁: 5,43 и 1,04%, применение β-агонистов: –8,70 и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызывал более выраженный средний терапевтический эффект (процентное изменение первоначального показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ₁: 7,49 и 13,3%; применение β-агониста: –28,28 и –43,89%). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (то есть у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ₁ примерно на ≥11% по сравнению с исходным, тогда как у 42% пациентов, применявших монтелукаст, достигнут такой же ответ).
Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с БА и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В данном исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приеме в дозе 10 мг 1 раз в сутки, по сравнению с плацебо, демонстрировал статистически значимое улучшение среднедневного показателя симптомов ринита. Среднедневный показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудность при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо, были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при БА не являлась основной целью этого исследования.
В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от начального показателя ОФВ₁: 8,71% по сравнению с 4,16%, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по необходимости (изменение от начального показателя на –11,7% по сравнению с +8,2%).
В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте 2-5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля БА по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (ГКС для ингаляций/в небулайзерах, натрия кромогликат для ингаляций/в небулайзерах). 60% пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничения активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистов по необходимости и неотложного применения ГКС при ухудшении течения БА по сравнению с плацебо. У пациентов, применяющих монтелукаст, отмечали большее количество дней без проявлений БА, чем у лиц, получавших плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.
В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с БА легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p≤0,001) снижал годовую частоту эпизодов обострения БА по сравнению с плацебо (1,60 и 2,34 эпизодов обострения соответственно) [эпизоды обострения определены как ≥3 последовательных дней с дневными симптомами, требующих применения β-агонистов или ГКС (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения БА]. Доля снижения годового показателя эпизодов обострения составила 31,9% (95% ДИ 16,9, 44,1).
Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 мес до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) БА лечения монтелукастом продолжалось в течение 12 мес по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующих симптомов. Не наблюдалось выраженного различия у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов БА, переходящих в приступ БА (определенный как эпизод БА, требующий внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или клиники; или лечения с применением пероральных, в/в или в/м ГКС).
В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля БА у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей БА легкой степени монтелукаст проявлял не меньшую эффективность, чем флутиказон, по увеличению (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. В группах разница в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи была статистически значимая (–2,8; 95% ДИ –4,7, –0,9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности.
Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль БА относительно вторичных переменных, которые оценивали в течение 12-месячного периода лечения.
ОФВ₁ увеличился с 1,83 до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л — в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ₁ составило — 0,02 л (95% ДИ –0,06; 0,02). Среднее процентное увеличение от исходных показателей надлежащего ОФВ₁ составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% — в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS было достоверным: –2,2% (95% ДИ –3,6; –0,7).
Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8% — в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста было достоверным 2,7 (95% ДИ 0,9; 4,5).
Показатель количества пациентов с приступами БА (приступ БА определено как период ухудшения течения БА, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% — в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95% ДИ) достоверный: равен 1,38 (1,04; 1,84).
Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) ГКС в период исследования, составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% — в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS было достоверным: 7,3% (95% ДИ 2,9; 11,7).
Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ₁ 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% — для плацебо, время до восстановления в пределах 5% начального ОФВ₁ 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдали в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ₁ — 18,27% по сравнению с 26,11%, время до восстановления в пределах 5% от начального ОФВ₁ — 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект исследования продемонстрирован в конце интервала при приеме препарата 1 раз в сутки.
У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными ГКС, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо значительно улучшало контроль БА (изменение первоначального показателя ОФВ₁ составляет 8,55% против –1,74%, снижение общего применения β-агониста по сравнению с исходным уровнем –27,78% против 2,09%).
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального применения монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг, C_max в плазме крови достигается через 3 ч (Т_max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на C_max в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые оболочкой, принимали независимо от еды.
Для таблеток жевательных 5 мг показатель C_max у взрослых достигался через 2 ч после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приеме со стандартной пищей.
После приема натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг C_max у детей в возрасте 2–5 лет достигается через 2 ч. C_max на 66% выше, а С_min ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.
Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации в среднем составляет 8–11 л. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через ГЭБ было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченного радиоизотопом материала через 24 ч после приема дозы также оказались минимальными.
Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании в терапевтических дозах в состоянии равновесной концентрации в плазме крови у взрослых и пациентов детского возраста концентрация метаболитов монтелукаста не определяется.
Цитохром P450 2C8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2C9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3A4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших монтелукаст по 10 мг/сут. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не угнетает цитохром P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.
Выведение. Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После приема перорально меченного изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее чем 0,2% — с мочой. В сочетании с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении это свидетельствует о том, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика у разных групп пациентов. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлда — Пью) нет.
При приеме монтелукаста в высоких дозах (в 20 и 60 раз превышавших дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечали при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

таблетки жевательные 4 мг. Как дополнительное лечение при БА у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей БА легкой и средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле БА с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, которые применяют по необходимости.
Как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных ГКС для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей БА легкой степени, у которых не отмечали в последнее время тяжелых приступов БА, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут применять ингаляционные ГКС (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Профилактика БА, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения Сингуляра, поэтому Сингуляр необходимо применять в качестве препарата резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.
Таблетки жевательные 5 мг. Как дополнительное лечение при персистирующей БА легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными ГКС-препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых по необходимости.
Как альтернатива лечению ингаляционными ГКС, применяемыми в низких дозах у пациентов с персистирующей БА легкой степени, в анамнезе которых в последнее время не было тяжелых приступов БА, потребовавших перорального приема ГКС, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных ГКС (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Профилактика БА, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения Сингуляра, поэтому Сингуляр необходимо применять в качестве препарата резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. Дополнительное лечение при персистирующей БА легкой и средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными ГКС-препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых по необходимости. У пациентов с БА, принимающих Сингуляр, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.
Профилактика БА, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения Сингуляра, поэтому Сингуляр необходимо применять в качестве препарата резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

таблетки жевательные 4 мг
Препарат необходимо применять у детей под присмотром взрослых. Таблетки следует разжевать перед проглатыванием.
Пациентам с БА и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную (4 мг) 1 раз в сутки. Для уменьшения выраженности симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.
Для лечения при БА доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 таблетку жевательную (4 мг) в сутки, вечером. Сингуляр следует принимать за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы. Препарат Сингуляр в лекарственный форме таблеток жевательных (4 мг) не рекомендуется для детей в возрасте до 2 лет.
Общие рекомендации по применению препарата. Терапевтический эффект Сингуляра по контролю за астматическими проявлениями отмечен в течение 1 сут. Пациентам необходимо рекомендовать продолжать принимать Сингуляр, даже если БА находится под контролем, так же, как и в течение периодов обострения БА.
Корригировать дозы для пациентов с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется. Нет данных относительно коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозирование для лиц мужского и женского пола является идентичным.
В качестве альтернативного способа лечения вместо низких доз ингаляционных ГКС при персистирующей БА легкой степени. Монтелукаст не рекомендуется применять для монотерапии у пациентов с персистирующей БА средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозированным ингаляционным ГКС у детей в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей БА легкой степени можно рассматривать только у тех пациентов, которые не имели в последнее время серьезных приступов БА, требующих перорального применения ГКС, или тех, которые не могут принимать ингаляционные ГКС.
Персистирующая БА легкой степени определяется как БА с проявлением симптомов чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночными симптомами чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю и нормальной функцией легких между эпизодами. Если удовлетворительного контроля БА в дальнейшем не достигнуто (обычно в течение 1 мес), необходимо оценить потребность в дополнительных или иных средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной системы терапии БА. Требуется периодически оценивать контроль БА у пациентов.
Профилактика БА у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом БА является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Сингуляр рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей БА, при которой необходимо применение ингаляционных ГКС.
Состояние пациента требуется оценивать на 2–4-й неделе после начала лечения монтелукастом. В случае, если удовлетворительный результат терапии не достигнут, следует принять решение о дополнительном или альтернативном лечении.
Применение препарата Сингуляр в зависимости от другого способа лечения БА. В случае, когда лечение Сингуляром является дополнительным к терапии ингаляционными ГКС, нельзя резко вводить Сингуляр вместо ингаляционных ГКС (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Таблетки жевательные 5 мг
Таблетки следует разжевать перед проглатыванием.
Пациентам с БА и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную (5 мг) 1 раз в сутки. Для уменьшения выраженности симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.
Для лечения при БА доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 таблетку жевательную (5 мг) в сутки, вечером. Сингуляр следует принимать за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Нет необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы.
Общие рекомендации по применению препарата. Терапевтический эффект препарата Сингуляр по контролю за астматическими проявлениями отмечен в течение 1 сут. Пациентам необходимо рекомендовать продолжать принимать Сингуляр, даже если БА находится под контролем, так же, как и в течение периодов обострения БА.
Корригировать дозы для пациентов с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется. Нет данных по коррекции дозы для лиц с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозирование для пациентов мужского и женского пола является идентичным.
В качестве альтернативного способа лечения вместо ингаляционных ГКС в низких дозах при персистирующей БА легкой степени. Монтелукаст не рекомендуется применять для монотерапии у пациентов с персистирующей БА средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозированным ингаляционным ГКС у детей с персистирующей БА легкой степени можно рассматривать только для тех пациентов, которые не имели в последнее время серьезных приступов БА, требующих перорального применения ГКС, или тех, которые не могут принимать ингаляционные ГКС. Персистирующая БА легкой степени определяется как БА с проявлением симптомов чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночными симптомами чаще 2^раз в месяц, но реже 1 раза в неделю и нормальной функцией легких между эпизодами. Если удовлетворительный контроль БА в дальнейшем не достигнут (обычно в течение 1 мес), необходимо оценить потребность в дополнительных или иных средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной системы терапии БА. Требуется периодически оценивать контроль БА у пациентов.
Применение препарата Сингуляр в зависимости от лечения БА. В случае, когда лечение Сингуляром является дополнительным к терапии ингаляционными ГКС, нельзя резко вводить Сингуляр вместо ингаляционных ГКС.
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг
Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с БА или с БА и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для уменьшения выраженности симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.
Общие рекомендации. Терапевтический эффект Сингуляра по параметрам контроля БА наблюдается в течение 1^сут. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам необходимо посоветовать продолжать принимать препарат, даже если БА находится под контролем, так же, как и в течение периодов ухудшения БА. Сингуляр не следует применять одновременно с другими препаратами, которые содержат то же действующее вещество — монтелукаст.
Корригировать дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Коррекции дозы не требуется также для пациентов с почечной недостаточностью, легким и умеренным поражением печени. Нет данных относительно пациентов с поражениями печени тяжелой степени. Дозирование для лиц мужского и женского пола является идентичным.
Применение препарата Сингуляр в зависимости от другого способа лечения БА. Сингуляр можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.
Ингаляционные ГКС. Сингуляр можно применять как дополнительную терапию для пациентов, у которых ингаляционные ГКС вместе с необходимыми β-агонистами короткого действия не обеспечивают необходимого клинического контроля БА.
Не следует резко заменять ингаляционные ГКС препаратом Сингуляр (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 2 лет — для жевательных таблеток; детский возраст до 15 лет — для таблеток, покрытых оболочкой.

монтелукаст оценивали в ходе клинических исследований с участием пациентов с персистирующей БА.
— таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — примерно у 4000 пациентов с БА в возрасте от 15 лет;
— таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 10^мг — примерно у 400 пациентов с БА и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет;
— таблетки жевательные по 5 мг — примерно у 1750 пациентов с БА в возрасте от 6 до 14 лет.
В ходе клинических исследований о нижеприведенных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.
Таблица 1.

Монтелукаст применяли во время клинических исследованиях у пациентов с персистирующей БА: таблетки жевательные по 4 мг применяли у 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет.
Монтелукаст оценивали во время клинического исследования у пациентов с интермиттирующей БА.
Таблица 2.

В общем 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет получили лечение монтелукастом в течение как минимум 3 мес, 338 — в течение ≥6 мес, 534 — в течение ≥12 мес. При пролонгации лечения профиль безопасности у этих пациентов не менялся.
Монтелукаст оценивали во время клинических исследований: таблетки жевательные по 5 мг применяли примерно у 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Таблица 3.

Во время клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 мес, профиль безопасности не менялся.
Постмаркетинговый период. Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указанные в соответствии с классами систем органов и специальными терминами, представленные в табл. 4. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.
Таблица 4.

*Частота установлена по частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
^† Об этой побочной реакции сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у лиц, получавших плацебо, во время клинических исследований.
^‡ Об этой побочной реакции сообщалось с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у лиц, получавших плацебо, во время клинических исследований.
^§ «Редко».

пациентов следует предупредить, что Сингуляр для перорального применения никогда не применяют для лечения острых приступов БА, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи.
В случае острого приступа следует применять ингаляционные агонисты β-адренорецепторов короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.
Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными ГКС-препаратами.
Отсутствуют данные, которые доказывали бы, что прием пероральных ГКС можно уменьшать при одновременном приеме монтелукаста.
Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Сингуляр (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата Сингуляр. Врач должен информировать об этих нежелательных явлениях пациента и дать указания о необходимости сообщать врачу о возникновении таких изменений.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа — Стросс, лечение при котором проводят с применением системных ГКС. Такие случаи обычно (но не всегда), были связаны со снижением дозы или отменой ГКС-препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Черджа — Стросс, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и просмотреть их схему лечения.
Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.
Сингуляр, таблетки жевательные, содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией необходимо учитывать, что 1 жевательная таблетка 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина на дозу, 1 жевательная таблетка 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, то есть практически свободный от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.
Имеющиеся данные опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными, которые оценивают значимые врожденные пороки у детей, не установили риск, связанный с применением препарата. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях — ретроспективный сбор данных и несовместимые группы сравнения.
Сингуляр можно применять в период беременности только в случае безусловной необходимости.
Кормление грудью. Исследования на животных свидетельствуют, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком женщин.
Сингуляр можно применять в период кормления грудью только в случае безусловной необходимости.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не следует ожидать влияния монтелукаста на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако в единичных случаях у отдельных пациентов могут возникать головокружение или сонливость.
Дети. Препарат в форме жевательных таблеток предназначен для применения у детей.
Препарат применяют у детей в возрасте от 2 до 5 лет в дозе 4 мг.
Препарат применяют у детей в возрасте от 6 до 14 лет в дозе 5 мг.
Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг применяют у детей в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в форме жевательных таблеток.

Сингуляр можно назначать сочетанно с другими препаратами для профилактики или продолжительного лечения БА и аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, одновременно применявших фенобарбитал, AUC для монтелукаста уменьшалась приблизительно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, который метаболизируется посредством CYP 2C8), установлено, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекции дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.
По результатам исследований in^vitro, не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

специальной информации по лечению передозировки препарата Сингуляр нет. В ходе исследований хронической БА монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 нед, а в кратковременных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно 1 нед, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.
В период постмаркетингового применения и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке препарата Сингуляр. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (около 61 мг/кг массы тела у ребенка в возрасте 42 мес). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые соответствовали профилю безопасности препарата Сингуляр и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.