Денигма® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг блистер №140

Мемантин - 20 мг

Фармакодинамика.
В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов.
Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Т_max) — от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Распределение.
Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения — около 10 л/кг. Примерно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.
Биотрансформация.
В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Ни один из данных метаболитов не обладает NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено.
В процессе исследования с применением ¹⁴С-мемантина перорально в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 дней, при этом более 99% выводилось почками.
Элиминация.
Мемантин выводится моноэкспоненциальным образом с промежутком t_½ от 60 до 100 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73 м², часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками.
Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например при переходе с мясной пищи на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приема антацидных желудочных средств.
Линейность.
Исследования с участием добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики для диапазона доз от 10 до 40 мг.
Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь.
При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки уровень содержания действующего вещества в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) для мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в лобной доле головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием лекарственного средства пациентом.
Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от принятия пищи.
Взрослые.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определять путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель таким образом:
1-я неделя (1–7-й день):
принимать 5 мг* в сутки в течение недели;
2-я неделя (8–14-й день):
принимать 10 мг* в сутки в течение недели;
3-я неделя (15–21-й день):
принимать 15 мг* в сутки в течение недели;
начиная с 4-ой недели:
принимать 20 мг в сутки в течение недели.
* В случае назначения разовой дозы <20 мг — применять в соответствующей дозировке.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.
Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, лучше в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.
Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки, как указано выше.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг*. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если негативных реакций нет, по крайней мере, после 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) назначать суточную дозу 10 мг*.
Нарушение функции печени.
Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Данные о применении мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Назначение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.
Дети. Лекарственное средство не применять детям до 18 лет в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к какому-либо компоненту препарата.

Нижеследующие побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии.
Нечасто: грибковые инфекции.
Со стороны иммунной системы.
Часто: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны психики.
Часто: сонливость.
Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации¹.
Неизвестно: психотические реакции².
Со стороны нервной системы.
Часто: головокружение, нарушение равновесия.
Нечасто: нарушение походки.
Очень редко: судорожные припадки.
Со стороны сердца.
Нечасто: сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов.
Часто: артериальная гипертензия.
Нечасто: венозный тромбоз / тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы.
Часто: диспноэ (одышка).
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: запор.
Нечасто: рвота.
Неизвестно: панкреатит².
Со стороны гепатобилиарной системы.
Часто: повышение показателей функциональных проб печени.
Неизвестно: гепатит.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто: головная боль.
Нечасто: повышенная утомляемость.
¹ Галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.
² Отдельные сообщения в постмаркетинговом периоде.
Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мыслями суицидального характера и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантина.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся радикальное изменение рациона, например переход с мясной пищи на вегетарианскую, или чрезмерный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях как почечный тубулярный ацидоз (ПТА) или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus.
Имеются лишь ограниченные данные относительно применения мемантина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III–IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Данных относительно применения мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Период кормления грудью.
Неизвестно, выделяется ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.
Фертильность.
Не наблюдалось негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности управлять автотранспортными средствами и другими механизмами. При этом мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при совершении вышеперечисленных операций.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может касаться кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете указывалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.
Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NМDА-антагонистов как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови.
При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой другой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.
Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МНС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.
В процессе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.
Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидразы или сульфатиона.

Данные относительно передозировки ограничены.
Симптомы.
Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами как чувство усталости, слабость и/или диарея, или полным отсутствием каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой ниже 140 мг или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).
В самом тяжелом случае передозировки мемантина (2000 мг) у пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позже наблюдались диплопия и возбуждение). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.
В другом случае передозировки высокой дозой мемантина (400 мг) наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент выздоровел.
Лечение.
Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует использовать стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля (для предупреждения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантина), подкисление мочи и форсированный диурез.
В случае клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте