Сабрил гранулы для орального раствора (Sabril granules for oral solution) (569801) - инструкция по применению ATC-классификация

Вигабатрин - 500 мг

фармакодинамика.
Механизм действия. Вигабатрин является противоэпилептическим лекарственным средством с четко определенным механизмом действия. Лечение вигабатрином вызывает увеличение концентрации ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) - важного ингибиторного нейротрансмиттера в мозге. Это связано с тем, что вигабатрин был разработан целенаправленно как избирательный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы — фермента, ответственного за расщепление ГАМК.
Клиническая эффективность и безопасность. Контролируемые и длительные клинические исследования показали, что вигабатрин является эффективным противосудорожным препаратом, когда применяется как дополнительная терапия для пациентов с эпилепсией, которая недостаточно контролируется стандартной терапией. Такая эффективность особенно отмечена у пациентов с парциальными приступами.
Эпидемиология дефектов поля зрения (ДПЗ) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией наблюдалась в обсервационном открытом многоцентровом сравнительном исследовании в параллельных группах фазы IV, которое включало 734 пациентов в возрасте не менее 8 лет, с рефрактерной парциальной эпилепсией в течение по крайней мере одного года.
Пациенты были разделены на три группы лечения: пациенты, которые в настоящее время лечились вигабатрином (группа I), пациенты, которые ранее принимали вигабатрин (группа II), и пациенты, которые никогда не принимали вигабатрин (группа III). В таблице ниже представлены основные результаты на момент включения, а также первые и последние итоговые оценки в оцениваемой популяции (n = 524):

¹Средняя продолжительность лечения: 44,4 мес., средняя ежедневная доза 1,48 г.
²Средняя продолжительность лечения: 20,6 мес., средняя ежедневная доза 1,39 г.
³Средняя продолжительность лечения: 48,8 мес., средняя ежедневная доза 2,10 г.
⁴Средняя продолжительность лечения: 23,0 мес., средняя ежедневная доза 2,18 г.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Вигабатрин — препарат, который растворяется в воде и быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Прием пищи не влияет на степень абсорбции вигабатрина. Время до достижения максимальных концентраций в плазме (t_max) составляет приблизительно 1 ч.
Распределение. Вигабатрин широко распределяется с теоретическим объемом распределения, несколько больше общего объема воды в теле. Концентрации в плазме крови и спинномозговой жидкости линейно связаны с дозой в течение рекомендованного диапазона дозирования.
Биотрансформация. Вигабатрин не метаболизируется в значительной степени. В плазме крови не было обнаружено никаких метаболитов.
Выведение из организма. Вигабатрин выводится из организма путем почечной экскреции с конечным Т_½ 5-8 ч. Клиренс при пероральном приеме вигабатрина (CI/F) составляет примерно 7 л/ч (то есть 0,1 л/ч/кг). Примерно 70% разовой пероральной дозы было обнаружено в виде неизмененного препарата в моче в течение первых 24 ч после приема.
Фармакокинетические/фармакодинамические связи
Прямой корреляции между концентрацией в плазме крови и эффективностью нет. Продолжительность действия препарата зависит от скорости ресинтеза ГАМК-трансаминазы.
Дети
Фармакокинетические свойства вигабатрина исследовались в группах из шести новорожденных (в возрасте 15–26 сут), шести младенцев (в возрасте 5–22 мес) и шести детей (в возрасте 4,6–14,2 года) с рефактерной эпилепсией. После приема разовой дозы 37–50 мг/кг перорального раствора вигабатрина значение t_max составляло примерно 2,5 ч у новорожденных, 5,7 ч у младенцев и 5,5 ч у детей. Среднее значение Cl/F активного S-энантиомера вигабатрина у младенцев и детей составляло 0,591 л/ч/кг и 0,446 л/ч/кг соответственно.
Доклинические данные по безопасности.
Исследования безопасности, проведенные на крысах, мышах, собаках и обезьянах, показали, что вигабатрин не имеет значительного негативного влияния на печень, почки, легкие, сердце и пищеварительный тракт.
В мозге крыс, мышей и собак наблюдалась микровакуолизация белого вещества при применении доз от 30 до 50 мг/кг/сут. У обезьян эти патологические изменения оказались минимальными или сомнительными. Это явление вызвано отслоением внешней ламеллярной оболочки миелинизированных волокон, что является характерным изменением внутримиелинового отека. Как у крыс, так и у собак внутримиелиновый отек был обратимым после прекращения лечения вигабатрином, и даже при продолжении лечения наблюдалась гистологическая регрессия.
Однако у грызунов наблюдались незначительные остаточные изменения, такие как отек аксонов (эозинофильные сфероиды) или минерализация пероксисом. Результаты электрофизиологического исследования у собак указывают на то, что внутримиелиновый отек связан с увеличением латентности вызванного сенсорного потенциала, что является обратимым при прекращении лечения.
Связанная с вигабатрином ретинотоксичность наблюдалась только у крыс-альбиносов, но не у пигментированных крыс, собак и обезьян. Изменения сетчатки у крыс-альбиносов характеризовались очаговым или мультифокальным поражением наружного ядерного слоя со смещением ядер в зоне конусовидных и стержневых клеток. Другие слои сетчатки не подвергались воздействию. Эти поражения наблюдались у 80-100% животных при применении пероральной дозы 300 мг/кг/сутки.
Установлено, что гистологический вид этих поражений сравним с поражениями, выявленными у крыс-альбиносов после чрезмерного воздействия света. Однако изменения сетчатки также могут быть следствием прямого воздействия препарата.
Исследования на животных показали, что вигабатрин не оказывает вредного влияния на фертильность и развитие потомства. У крыс, получавших дозы до 150 мг/кг (в 3 раза больше дозы для человека), и у кроликов, получавших дозы до 100 мг/кг, не наблюдалось никаких тератогенных эффектов. Однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты расщепления неба при дозах от 150 до 200 мг/кг.
Исследования с вигабатрином не выявили никаких доказательств мутагенного или канцерогенного воздействия.

применять в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами для лечения пациентов с резистентной парциальной эпилепсией, со вторичной генерализацией или без нее, в случае неэффективности или плохой переносимости соответствующих комбинаций лекарственных средств.
Применять как монотерапию при инфантильных спазмах (синдром Веста).

терапия лекарственным средством Сабрил может быть начата только специалистом в эпилептологии, неврологии или педиатрической неврологии. Дальнейшее лечение должно быть согласовано и проходить под наблюдением специалиста в эпилептологии, неврологии или педиатрической неврологии.
Сабрил предназначен для перорального применения 1 или 2 раза в сутки и может приниматься до или после еды.
Содержимое саше следует растворить в напитке (вода, фруктовый сок или молоко) непосредственно перед приемом.
Если после проведенного испытания лечения вигабатрином не обеспечивается клинически значимое улучшение проявлений эпилепсии, это лечение не следует продолжать. Применение вигабатрина следует постепенно прекращать под постоянным медицинским наблюдением.
Взрослые
Максимальная эффективность обычно наблюдается при применении доз в диапазоне 2-3 г/сут. Начальную дозу 1 г в сутки следует добавить к текущей схеме приема пациентом противоэпилептических лекарственных средств. Поэтому ежедневную дозу следует титровать с шагом 0,5 г с еженедельными интервалами в зависимости от клинической реакции и переносимости. Самая высокая рекомендуемая доза — 3 г/сутки.
Не существует прямой корреляции между концентрацией в плазме крови и эффективностью. Продолжительность действия лекарственного средства зависит от скорости повторного синтеза ГАМК-трансаминазы, а не от концентрации препарата в плазме крови (см. также Фармакодинамика и Фармакокинетика).
Дети
Резистентная парциальная эпилепсия
Рекомендуемая начальная доза вигабатрина для детей — 40 мг/кг/сут.
Рекомендуемые дозы для поддерживающей терапии в зависимости от массы тела:

Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу в каждой из этих категорий.
Монотерапия инфантильных спазмов (синдром Веста)
Рекомендуемая начальная доза — 50 мг/кг/сут. При необходимости ее можно титровать в течение однонедельного периода. При применении доз до 150 мг/кг/сут наблюдалась надлежащая переносимость.
Если невозможно получить нужные дозы лекарственного средства Сабрил в соответствии с массой тела, следует использовать альтернативные препараты для монотерапии инфантильного спазма (синдрома Веста).
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек
Поскольку вигабатрин выводится почками, следует проявлять осторожность, назначая препарат лицам пожилого возраста и, в частности, пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин. Может потребоваться корректировка дозы или частоты применения. Такие пациенты могут реагировать на более низкую дозу препарата. Следует контролировать состояние пациентов на предмет побочных эффектов, таких как седация или спутанность сознания (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Дети. Детям лекарственное средство применяют по показаниям с учетом массы тела согласно разделу ПРИМЕНЕНИЕ.

повышенная чувствительность к вигабатрину или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе Состав.

у пациентов, получавших вигабатрин, часто наблюдались как легкие, так и тяжелые нарушения поля зрения. Тяжелые нарушения могут привести к потере трудоспособности. Указанные дефекты обычно возникают через несколько месяцев или даже лет лечения вигабатрином. Итог данных исследований свидетельствует о том, что у трети пациентов, получавших вигабатрин, наблюдаются дефекты поля зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В контролируемых клинических исследованиях примерно 50% пациентов испытывали побочные эффекты во время лечения вигабатрином. У взрослых преобладающее количество побочных эффектов связано с центральной нервной системой, среди них седация, сонливость, усталость и нарушение концентрации внимания. У детей, наоборот, выявлены частые случаи взволнованности или возбуждения. Частота этих побочных эффектов обычно выше в начале лечения, а затем постепенно уменьшается.
Как и при приеме любого противоэпилептического препарата, у некоторых пациентов, принимающих вигабатрин, может наблюдаться повышенная частота судорог или даже эпилептический статус. Пациенты, у которых наблюдаются миоклонические приступы, особенно склонны к возникновению у них таких эффектов. Новое появление миоклонии или усиление уже имеющейся миоклонии наблюдались в редких случаях.
В таблице ниже приведены побочные реакции при применении вигабатрина, которые классифицируются по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

*Во время лечения вигабатрином сообщалось о психических реакциях. Эти реакции наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и без такового. Как правило, они были обратимыми при снижении дозы или при постепенном прекращении лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Депрессия — это психическая реакция, которая часто наблюдалась в клинических испытаниях, но редко требовала прекращения лечения вигабатрином.
** Редкие случаи симптомов энцефалопатии, такие как выраженная седация, ступор или спутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на ЭЭГ, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Эти реакции являются обратимыми после уменьшения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
*** Результаты лабораторных исследований указывают на то, что лечение вигабатрином не вызывает нефротоксичности. Наблюдалось снижение уровня АлАТ и АсАТ, что, как считается, является результатом ингибирования этих аминотрансфераз вигабатрином.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей
У детей при применении вигабатрина очень часто наблюдались нарушения психики, а именно: волнение, возбуждение.

за исключением лечения инфантильных спазмов, Сабрил нельзя применять как монотерапию.
Сообщалось о распространенных случаях дефектов поля зрения у пациентов, получавших вигабатрин (примерно 1 из 3 пациентов). Частота развития дефектов поля зрения, определенная в открытом клиническом исследовании, представлена в разделе Фармакодинамика. Эти дефекты обычно возникают через несколько месяцев или даже лет лечения вигабатрином. Степень сужения поля зрения может быть значительной. У большинства пациентов с дефектами, подтвержденными при периметрии, не было выявлено никаких симптомов. Следовательно, этот нежелательный эффект можно достоверно выявить только с помощью периметрии, систематическое проведение которой, как правило, возможно только у пациентов, достигших 9 лет. Электроретинография также может быть эффективным методом, но ее следует проводить только для взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии, или для очень маленьких детей (см. «Дефекты поля зрения» ниже).
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дефекты поля зрения необратимы даже после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключать усиление дефектов поля зрения после прекращения лечения.
Поэтому вигабатрин следует применять только после тщательной оценки преимуществ и рисков по сравнению с имеющимися альтернативами лечения.
Вигабатрин не рекомендуется пациентам с уже имеющимися клинически значимыми дефектами поля зрения.
На начальной стадии лечения вигабатрином следует регулярно следить за пациентами, а затем через равные промежутки времени следует проверять наличие нарушений зрения и снижение остроты зрения. Исследование поля зрения и оценку остроты зрения следует проводить каждые 6 месяцев в течение всего срока лечения (см. «Дефекты поля зрения» и «Острота зрения» ниже).
Дефекты поля зрения (ДПЗ)
По имеющимся данным, дефекты поля зрения, как правило, выражаются в двустороннем концентрическом сужении поля зрения, которое, как правило, более выражено с носовой стороны, чем с височной. Кольцеобразный дефект часто наблюдается в центральном поле зрения (в пределах 30 градусов эксцентриситета). ДПЗ у пациентов, получавших вигабатрин, были различной степени тяжести — от легкой до тяжелой. Тяжелые случаи могут характеризоваться туннельным зрением. В тяжелых случаях также сообщалось о случаях слепоты.
Большинство пациентов с отклонениями, подтвержденными во время периметрии, ранее не замечали никаких симптомов, в том числе в случаях, когда серьезные отклонения были обнаружены при периметрии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ДПЗ необратимы, в том числе после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключать усиление дефектов поля зрения после прекращения лечения.
Итог данных обследований свидетельствует о том, что треть пациентов, получавших вигабатрин, страдают ДПЗ. Мужчины более склонны к возникновению ДПЗ, чем женщины. Частота возникновения ДПЗ, определенная в открытом клиническом исследовании, указана в разделе Фармакодинамика. В этом исследовании показана возможная связь между риском ДПЗ и степенью воздействия вигабатрина в зависимости от суточной дозы (от 1 г до более 3 г) и продолжительности лечения (максимум в течение первых 3 лет).
Перед началом лечения вигабатрином всем пациентам следует обратиться к офтальмологу для исследования поля зрения.
Перед началом лечения следует пройти соответствующее исследование поля зрения (периметрию) с помощью стандартного метода статической (Хамфри или «Осьминог») или кинетической (стандарт Гольдмана) периметрии, а затем проходить исследования каждые шесть месяцев в течение всего периода лечения. Статическая периметрия является методом определения отклонений поля зрения, связанных с применением вигабатрина.
Электроретинография может быть полезным методом, но ее следует проводить только у взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии. По имеющимся данным, первый колебательный потенциал и реакция на моргание 30 Гц, появляющиеся на электроретинограмме, коррелируют с ДПЗ, который возникает вследствие применения вигабатрина. Эти ответы задерживаются и имеют меньшую амплитуду, чем обычные. Такие изменения не наблюдались у пациентов, получавших вигабатрин и не имеющих ДПЗ.
Пациент и/или лицо, оказывающее помощь, должны быть полностью проинформированы о частоте и последствиях развития ДПЗ во время лечения вигабатрином. Пациентам следует сообщать о любых новых проблемах со зрением или симптомах, которые могут быть связаны с сужением поля зрения. В случае появления зрительных симптомов пациента следует направить к офтальмологу.
Если во время наблюдения выявлено сужение поля зрения, следует рассмотреть возможность постепенного прекращения лечения вигабатрином. Если необходимо продолжать лечение, может потребоваться более частое обследование (периметрия) для выявления прогрессирования сужения или возникновения дефекта зрения.
Вигабатрин не следует применять одновременно с другими ретинотоксическими препаратами.
Дети
Проведение периметрии не рекомендуется для детей до 9 лет. Следует очень тщательно взвешивать риск лечения для детей и ожидаемую пользу. На сегодня не существует утвержденного метода для диагностики или исключения дефектов поля зрения у детей, у которых невозможно провести стандартную периметрию.
Однако наличие периферического зрения не исключает возможности возникновения ДПЗ.
Электроретинография может быть полезным методом, но ее следует проводить только у детей до 3 лет.
Острота зрения
Распространенность сниженной остроты зрения у пациентов, получавших вигабатрин, неизвестна.
Заболевания сетчатки, затуманивание зрения, атрофия зрительного нерва или неврит зрительного нерва могут привести к снижению остроты зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Остроту зрения следует оценивать во время консультаций офтальмолога перед началом лечения вигабатрином, а затем каждые 6 мес во время лечения.
Неврологические и психические нарушения
Учитывая результаты исследований безопасности, проведенных на животных, следует тщательно следить за возможными неврологическими побочными реакциями пациентов, получающих вигабатрин.
Редкие случаи симптомов энцефалопатии, такие как выраженная седация, ступор или спутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на электроэнцефалограмме, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Факторами риска развития этих реакций являются, в частности, введение начальной дозы, превышающей рекомендуемую дозу, более быстрое увеличение дозы и/или увеличение дозы с шагом, больше рекомендованного, или наличие почечной недостаточности. Указанные реакции были обратимыми после уменьшения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сообщалось о случаях нарушений головного мозга при проведении МРТ, особенно у младенцев/детей раннего возраста, получавших лечение инфантильных спазмов высокими дозами вигабатрина. Клиническая значимость этих нарушений пока не известна. Кроме того, известно о случаях внутримиелинового отека (ВМН), в частности у младенцев/маленьких детей, получавших лечение инфантильных спазмов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Доклинические данные по безопасности). ВМН была обратимой при прекращении лечения, и поэтому рекомендуется постепенно прекращать применение вигабатрина в случае выявления ВМН.
Сообщалось об аномальных движениях, включая дистонию, дискинезию и гипертонус, у пациентов, получавших лечение инфантильных спазмов. Следует оценивать соотношение польза/риск приема вигабатрина отдельно для каждого пациента. В случае появления во время лечения вигабатрином новых аномальных движений следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенного прекращения лечения.
У некоторых пациентов, получающих вигабатрин, может наблюдаться повышенная частота судорог или развитие новых типов судорог (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Эти явления могут также возникать вследствие передозировки, уменьшения концентрации одновременно введенных антиэпилептических препаратов в плазме крови или парадоксального эффекта.
Как и при применении любого противоэпилептического препарата, резкое прекращение лечения вигабатрином может привести к возникновению судорожных припадков. Если пациенту нужно прекратить лечение вигабатрином, рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение 2-4 недель.
Вигабатрин следует принимать с осторожностью пациентам, которые в анамнезе имели психоз, депрессию или нарушения поведения. Во время лечения вигабатрином сообщалось о побочных психиатрических явлениях (например: возбуждение, депрессия, нарушение мышления, параноидальные реакции). Эти явления наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и без такового. Как правило, они были обратимыми при уменьшении дозы вигабатрина или при постепенном прекращении лечения.
Суицидальные идеи и поведение
Сообщалось о суицидальных намерениях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебоконтролируемых исследований противоэпилептических средств также показал несколько повышенный риск суицидальных намерений и поведения. Причины этого риска неизвестны, и имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении вигабатрина. Поэтому нужно внимательно наблюдать за пациентами относительно наличия признаков суицидальных намерений и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) следует посоветовать обращаться к врачу в случае появления признаков суицидальных намерений и поведения.
Пожилые люди и пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку вигабатрин выводится почками, требуется особая осторожность при лечении пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин и пожилых людей. За такими пациентами следует внимательно наблюдать относительно наличия таких побочных эффектов, как седация или спутанность сознания (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Одновременное применение вигабатрина и клоназепама
Одновременное применение вигабатрина и клоназепама может усилить седативные эффекты (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Необходимость такого одновременного применения должна оцениваться с учетом всех рисков.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами в целом. У детей, рожденных от женщин, которые лечились противоэпилептическими средствами, распространенность пороков развития в 2-3 раза больше, чем в общей популяции. Чаще всего сообщалось о расщеплении губы, пороки сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Политерапия может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому нужно по возможности применять монотерапию.
Всем пациенткам репродуктивного возраста рекомендуется проконсультироваться у специалиста. Необходимость противоэпилептического лечения следует пересмотреть, когда пациентка планирует беременность.
При наступлении беременности у женщин, которые лечатся от эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, поскольку это может привести к усилению судорог и может пагубно повлиять как на мать, так и на плод.
Риск, связанный с вигабатрином
Из спонтанных сообщений о применении вигабатрина во время беременности известно о случаях врожденных аномалий у детей и спонтанных абортах. Нельзя сделать окончательного вывода относительно того, вызывает ли вигабатрин повышенный риск пороков развития в случае применения во время беременности, из-за ограниченного количества данных и одновременного применения других противоэпилептических средств во время этих беременностей.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Доклинические данные по безопасности).
Сабрил не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения вигабатрином.
Объем информации о возможном появлении дефекта поля зрения у детей, подвергшихся воздействию вигабатрина in utero, ограничен.
Кормление грудью
Вигабатрин экскретируется в грудное молоко человека. Информации о влиянии вигабатрина на новорожденных и младенцев недостаточно. Необходимо принять решение, прекратить ли кормление грудью или прекратить терапию лекарственным средством Сабрил, учитывая пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для женщины.
Репродуктивная функция
Исследования репродуктивной функции на крысах не выявили влияния на мужскую и женскую репродуктивную функцию (см. Доклинические данные по безопасности).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Обычно пациентам с неконтролируемой эпилепсией не разрешается управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами. Учитывая тот факт, что в ходе клинических исследований с лекарственным средством Сабрил наблюдалась сонливость, пациентов следует предупреждать о такой вероятности в начале лечения.
Часто в связи с приемом лекарственного средства Сабрил сообщалось о дефектах поля зрения, которые могут значительно повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Пациентов следует оценивать на наличие дефекта поля зрения, уделяя особое внимание пациентам, которые управляют автотранспортом, другими механизмами или выполняют любые опасные задачи (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

поскольку вигабатрин не метаболизируется, не связывается белками и не является индуктором цитохрома P450, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако в процессе контролируемых клинических исследований наблюдалось постепенное уменьшение концентрации фенитоина в плазме на 16-33%. Точный характер этого взаимодействия пока непонятен, однако в большинстве случаев его терапевтическая значимость маловероятна.
Концентрации в плазме карбамазепина, фенобарбитала и вальпроата натрия также отслеживались в процессе контролируемых клинических исследований, и клинически значимых взаимодействий не выявлено.
Вигабатрин может вызывать уменьшение измеряемой активности АлАТ в плазме крови и, в меньшей степени, АсАТ. Величина супрессии АлАТ, как сообщалось, разнилась от 30% до 100%. Поэтому такие печеночные показатели у пациентов, принимающих вигабатрин, могут быть ложными (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Вигабатрин может увеличивать количество аминокислот в моче, что может быть причиной ложного положительного результата теста на определенные редкие генетические метаболические расстройства (например, на альфа-аминоадипическую ацидурию).
Одновременное применение вигабатрина и клоназепама может усилить седативный эффект (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

симптомы. Сообщалось о передозировке вигабатрина. В описанных случаях дозы чаще всего составляли от 7,5 до 30 г; однако сообщалось и о приеме дозы до 90 г. Примерно в половине случаев имел место прием нескольких лекарственных средств. Самые распространенные симптомы включали сонливость или кому. Другие симптомы, о которых сообщалось редко, включали головокружение, головную боль, психоз, угнетение дыхания или апноэ, брадикардию, гипотонию, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, ненормальное поведение и нарушение речи. Ни один случай передозировки не вызвал смерти.
Лечение. Специфического антидота нет. Следует принять обычные поддерживающие меры. Можно применить меры для удаления неабсорбированного препарата. Активированный уголь показал незначительную способность абсорбировать вигабатрин в исследовании in vitro. Эффективность гемодиализа в лечении передозировки вигабатрина неизвестна. В отдельных случаях у пациентов с почечной недостаточностью, получавших терапевтические дозы вигабатрина, гемодиализ снижал концентрацию вигабатрина в плазме на 40-60%.

не требует специальных условий хранения. Принять сразу после растворения. Хранить в недоступном для детей месте.