Эфез (Efez) (562949) - инструкция по применению ATC-классификация

действующее вещество: эплеренон;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг эплеренона;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гипромелоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, опадрай® II 33G270003 желто-коричневый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желтовато-коричневого цвета.

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон. Код ATС C03D A04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эплеренон имеет относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к глюкокортикоидам, прогестеронам и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном — важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая участвует в регулировании артериального давления и задействована в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамические эффекты

Было продемонстрировано, что эплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренина и уровню альдостерона в плазме крови, что совпадает с угнетением пути негативного обратного влияния альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина и уровней альдостерона в плазме крови не приводит к угнетению эплеренона.

В ходе исследований диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (классы II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) добавление эплеренона к стандартной схеме лечения приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровней альдостерона. Подобным образом в ходе кардиологически нефрологического подследствия EPHESUS (исследование эффективности и летальности при применении эплеренона у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью) лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровней альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокирование рецепторов минералокортикоидов в этой популяции.

Эплеренон изучался в ходе исследования EPHESUS. Это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 3 года, в котором участвовало 6632 субъекта с острым инфарктом миокарда, дисфункцией левого желудочка (оценивалось по фракции выброса левого желудочка ≤ 40%) и клиническим признакам сердечной недостаточности. Через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда (медиана составляла 7 дней) субъекты дополнительно к стандартному лечению получали эплеренон или плацебо в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу постепенно (в течение 4 недель) повышали до достижения целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в плазме крови был ниже 5 ммоль/л. В ходе исследования субъекты получали стандартное лечение, включавшее ацетилсалициловую кислоту (92%), ингибиторы АПФ (90%), блокаторы β-адренорецепторов (83%), нитраты (72%), петлевые диуретики (66%) или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (60%).

Первичными конечными точками в исследовании EPHESUS были общая летальность и комбинированная конечная точка (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). 14,4% субъектов из группы эплеренона и 16,7% субъектов из группы плацебо умерли (по любым причинам), а 26,7% субъектов из группы эплеренона и 30% субъектов из группы плацебо достигли соответствия критериям комбинированной конечной точки (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). Таким образом, в ходе исследования EPHESUS эплеренон снижал риск летального исхода по любым причинам на 15% (ВР 0,85; 95% ДИ 0,75–0,96; p=0,008) по сравнению с плацебо, преимущественно за счет снижения летальности вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Риск летального исхода или госпитализации вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эплеренона был снижен на 13% (ВР 0,87; 95% ДИ 0,79–0,95, р=0,002). Абсолютное снижение риска составило 2,3% для такой конечной точки как общая летальность, и 3,3% — для такой конечной точки, как летальное последствие или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Клиническая эффективность эплеренона в первую очередь была продемонстрирована при назначении лечения пациентам в возрасте младше 75 лет. Польза от лечения субъектов в возрасте старше 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию показателей функциональной классификации по NYHA наблюдали в статистически значимой большей доле субъектов, применявших эплеренон, по сравнению с пациентами из группы плацебо. Частота развития гиперкалиемии составляла 3,4% в группе эплеренона и 2% в группе плацебо (p<0,001). Частота развития гипокалиемии составляла 0,5% в группе эплеренона и 1,5% в группе плацебо (p<0,001).

В ходе обследования 147 здоровых добровольцев с целью выявления изменений ЭКГ на протяжении фармакокинетических исследований не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, длительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.

В ходе исследования EMPHASIS-HF (исследование частоты госпитализации и летальности при применении эплеренона пациентам с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени) изучали эффективность влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические результаты субъектов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами лёгкой степени (функциональный класс II по классификации NYHA).

В исследовании принимали участие субъекты в возрасте старше 55 лет, у которых фракция выброса левого желудочка составляла ≤ 30% или ≤ 35% при условии QRS более 130 мс и за 6 месяцев, предшествовавших исследованию, были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или при которых уровень натрийуретического пептида типа В (НПБ) в плазме крови составлял минимум 250 пг/мл или уровень N-терминального про-НПБ в плазме крови составлял не менее 500 пг/мл у мужчин (750 пг/ мл у женщин). Начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в сутки. Начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в сутки. Через 4 нед дозу повышали до 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в плазме крови не достигал 5 ммоль/л. Или же, если расчетная скорость клубочковой фильтрации была равна 30–49 мл/мин/1,73 м2, начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в 2 дня и в дальнейшем повышалась до 25 мг 1 раз в сутки.

В общей сложности рандомизацию (в двойно слепом режиме) прошло 2737 субъектов, которым был назначен эплеренон или плацебо на фоне базового лечения мочегонными препаратами (85%), ингибиторами АПФ (78%), блокаторами ангиотензиновых рецепторов II типа (19%), блокаторами β-адренорецепторов (87%), антитромботическими препаратами (88%), лекарственными средствами для снижения уровня липидов (63%) и гликозидами наперстянки (27%). Средний уровень фракции выброса левого желудочка составил ~26%, а средняя продолжительность комплекса QRS равнялась ~122 мс. Большинство субъектов (83,4%) в предыдущие 6 месяцев до рандомизации были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, причем около ½ из этих субъектов — вследствие сердечной недостаточности. Около 20% субъектов имели установленные имплантированные дефибрилляторы или находились на сердечной ресинхронизирующей терапии.

Первичная конечная точка (летальное последствие в результате сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) наблюдалась у 249 субъектов (18,3%) из группы эплеренона и у 356 субъектов (25,9%) группы плацебо (ВР 0,63; 95% ДИ 0,54–0,74, р < 0,001). Воздействие эплеренона на результаты по первичной конечной точке наблюдалось стабильно во всех предварительно определенных подгруппах.

Вторичная конечная точка (общая летальность) наблюдалась у 171 пациента (12,5%) из группы эплеренона и у 213 субъектов (15,5%) из группы плацебо (ВР 0,76; 95% ДИ 0,62–0, 93, р=0,008). Летальное последствие в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы было зафиксировано у 147 субъектов (10,8%) из группы эплеренона и у 185 субъектов (13,5%) из группы плацебо (ВР 0,76; 95%) ДИ 0,61–0,93, р=0,01).

В ходе исследования гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови > 5,5 ммоль/л) возникала у 158 субъектов (11,8%) из группы эплеренона и у 96 субъектов (7,2%) из группы плацебо (p< 0,001). Гипокалиемия (уровень калия в плазме крови < 4 ммоль/л) в группе эплеренона возникала со статистически достоверно более низкой частотой, чем в группе плацебо (38,9% в группе эплеренона и 48,4% в группе плацебо, p < 0,0001).

Применение эплеренона детям с сердечной недостаточностью не было исследовано.

В 10-недельном исследовании с участием детей с гипертензией (в возрасте 4–16 лет, n=304), применение эплеренона в дозах 25–100 мг/сут, что приводило к экспозиции, подобной таковой у взрослых, не продемонстрировало эффективного снижения артериального давления. В этом исследовании и в исследовании безопасности продолжительностью 1 год с участием 149 детей в возрасте 5–17 лет профиль безопасности был похож на наблюдавшийся у взрослых. Применение эплеренона детям в возрасте младше 4 лет с гипертензией не изучалось, поскольку исследование с участием детей старшего возраста продемонстрировало отсутствие эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследований какого-либо (длительного) влияния на гормональный статус детей не проводили.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность эплеренона после дозы 100 мг перорально составляет 69%.

Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается через 1,5–2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее дозопропорционально при применении доз выше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней после начала лечения. Прием пищи не влияет на абсорбцию лекарственного средства.

Распределение

Эплеренон связывается с белками плазмы крови примерно на 50% и, главным образом, связывается с α-1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как равный 42–90 л. Эплеренон не подвержен связыванию с эритроцитами.

Биотрансформация

Метаболизм эплеренона предпочтительно осуществляется за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов эплеренона.

Выведение

Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом в виде неизмененного препарата. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата около 32% дозы было выведено из организма с калом и около 67% выделено с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет около 3–6 часов. Воображаемый клиренс из плазмы крови составляет около 10 л/час.

Применение в специфических популяциях.

Возраст, пол и роса

Исследование фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводилось с участием таких категорий субъектов как пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), пациенты мужского пола, пациенты женского пола, пациенты негроидной расы. Значительных отличий в фармакокинетике эплеренона у пациентов в зависимости от пола не было. У субъектов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдалось повышение уровней Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с младшими пациентами (18–45 лет). У субъектов негроидной расы в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19%, а AUC — на 26% ниже (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С помощью популяционной фармакокинетической модели для концентраций эплеренона в соответствии с 2 исследованиями с участием 51 пациента в возрасте 4–16 лет было установлено, что масса тела пациента оказывает статистически значимое влияние на объем распределения эплеренона, но не на его выведение. Предполагается, что объем распределения эплеренона и пиковая экспозиция у детей с большей массой тела будут подобны наблюдаемым у взрослых с подобной массой тела. У пациентов с массой тела 45 кг объем распределения примерно на 40% ниже и предполагается, что пиковая экспозиция будет выше, чем обычно наблюдается у взрослых. Детям применяли начальную дозу эплеренона 25 мг 1 раз в сутки; после 2 нед доза была увеличена до 25 мг 2 раза в сутки, а в случае клинической необходимости — до 50 мг 2 раза в сутки. При применении таких доз высокие концентрации эплеренона у детей не были значительно выше по сравнению с наблюдавшимися у взрослых при применении начальной дозы 50 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона оценивали у пациентов с различными степенями нарушения функции почек и у пациентов, находившихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии были повышены на 38% и 24% по сравнению с контрольной группой. У пациентов, находившихся на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26% и 3% по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) и сравнивали результаты с результатами, полученными у пациентов без нарушения функции печени. Cmax и AUC эплеренона в равновесном состоянии были повышены на 3,6% и 42% соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку исследования применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени не проводились, назначение эплеренона таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II–IV по классификации NYHA) проводились исследования фармакокинетики эплеренона, применявшегося в дозе 50 мг. Значения Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38% и 30% соответственно выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. Согласно этим результатам, популяционный анализ фармакокинетики эплеренона, проведенный в подгруппе пациентов по исследованию EPHESUS, свидетельствует, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения Эплеренона детям не установлена. Имеющаяся в настоящее время информация приведена в разделе «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».

- Дополнение к стандартному лечению с применением блокаторов β-адренорецепторов с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности перенесенного инфаркта миокарда.

- Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудка) (см. раздел «Фармакодинамика»).

̶  Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

̶  Пациентам с уровнем калия в плазме крови > 5 ммоль/л к моменту начала лечения.

̶  Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2).

̶  Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда-Пью).

̶  Пациентам, применяющим калийсберегающие диуретики или мощные ингибиторы CYP 3A4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами) и другие.

̶  Одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Гиперкалиемия. В ходе лечения эплереноном в соответствии с его механизмом действия возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы лекарственного средства следует контролировать уровни калия в плазме крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группу риска возникновения гиперкалиемии (таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и сахарным диабетом). После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в плазме крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида в ходе лечения эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в плазме крови.

При применении эплеренона в сочетании с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина, риск гиперкалиемии может увеличиваться. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в частности, с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведенного с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией, ограничены, в этой малой группе пациентов наблюдалась повышенная частота возникновения гиперкалиемии. Соответственно, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) повышение уровня калия плазмы крови более 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются в контроле уровней электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек не изучалось, поэтому эплеренон противопоказан применению таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение лития, циклоспорина, такролимуса следует избегать при лечении эплереноном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фертильность. Информации о влиянии на фертильность человека нет.

Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы и мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Взрослые

Для индивидуального подбора дозирования лекарственного средства есть дозы 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза лекарственного средства составляет 50 мг.

Эплеренон можно применять как с приемом пищи, так и независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в плазме крови (см. приведенную ниже таблицу).

Лечение эплереноном обычно следует начинать через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью класса II (хронической) по классификации NYHA. Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса II по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в плазме крови (см. таблицу ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациентам, у которых уровень калия в плазме крови превышает 5 ммоль/л, не следует приступать к лечению эплереноном (см. раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в плазме крови следует определять до начала лечения эплереноном, в течение первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует в дальнейшем периодически определять уровень калия в плазме крови на протяжении лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корригировать с учетом концентрации калия в плазме крови, как указано в таблице далее.

Коррекция дозы после начала лечения

После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до 6 ммоль/л восстановление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы лекарственного средства. В связи с возрастным понижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться при наличии сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции лекарственного средства, в частности, нарушения функций печени легкой и умеренной степени тяжести. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек. Пациенты с легким нарушением функции почек не нуждаются в коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови и корректировать дозу лекарственного средства в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу лекарственного средства в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт применения лекарственного средства пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов следует применять эплеренон с осторожностью. Применение доз, превышающих 25 мг/сут, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин не исследовали.

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Эплеренон не удаляется из организма посредством диализа.

Нарушение функций печени. Пациенты с легким или умеренным нарушением функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозы. Вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов и особенно пациентам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированное применение. При одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза лекарственного средства не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В ходе двух исследований (EPHESUS и EMPHASIS-HF) было продемонстрировано, что общая частота развития побочных реакций при применении эплеренона и плацебо была одинаковой.

Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением эплеренона и возникающие в ходе лечения чаще, чем в ходе применения плацебо, или серьезные побочные реакции, возникающие в ходе лечения чаще, чем в ходе применения плацебо, или которые были. описаны в ходе постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по абсолютной частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1 /10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить, основываясь на имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: нечасто — пиелонефрит, инфекции, фарингит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто — вздутие живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто нарушение функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто — гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гиперхолестеринемия; нечасто — гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто — синкопе, головокружение, головная боль; нечасто — гипестезия.

Со стороны психики: часто — бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, гипотензия; нечасто — тахикардия, тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, боли в спине; нечасто — боль в костно-мышечной системе.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто — гинекомастия.

Общие нарушения: часто — астения; нечасто — недомогание.

Лабораторные показатели: часто повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина; нечасто — снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

В ходе исследования EPHESUS в группе пациентов в возрасте ≥75 лет было зарегистрировано численно большее количество случаев инсульта. В то же время, статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) обнаружено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте ≥ 75 лет составило 9 в группе лечения эплереноном и 8 в группе плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

1,5 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».