поскольку кветиапин показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами (ТДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретного пациента диагноза и дозы, которую он принимает. Длительную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали длительную эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.
Дети
Кветиапин не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в плазме крови и экстрапирамидные симптомы (ЭПС)). Также было обнаружено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучали в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой ЭПС у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицидов (суицидальных событий и проявлений). Такой риск сохраняется до установления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах выздоровления. Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при лечимом заболевании. Другие психические заболевания, по которым назначается кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами. Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в частности из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозную терапию, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупредить о необходимости мониторинга какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при участии пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0% и 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с большим депрессивным расстройством (БДР), частота явлений суицидальных событий и проявлений, у молодых пациентов (до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышенный риск самоповреждения и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без происшествий в анамнезе во время применения кветиапина с другими антидепрессантами.
Метаболический риск
Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т.ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. Гипергликемия) и липидов в крови, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно ко контролировать течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Экстрапирамидные симптомы
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина ассоциировалось с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства. Применение кветиапина вызывало развитие акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс, беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять неподвижно. Наиболее вероятно, эти явления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются симптомы, может быть для них вредным.
Тардитивная дискинезия
При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении кветиапина. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сонливость и головокружение
Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и другими подобными симптомами, например седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и преимущественно были легкой и умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, может потребоваться более частое наблюдение не менее 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы. Не исключено, что после этого следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Ортостатическая гипотензия. Лечение кветиапином ассоциировалось с ортостатической гипотензией и головокружением, подобно сонливости, обычно возникающих в период титрования начальной дозы. Это может способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Синдром апноэ во сне
Были сообщения о возникновении синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Поэтому следует с осторожностью применять препарат Кветирон XR Асино пациентам, одновременно принимающим препараты, подавляющие центральную нервную систему, а также у которых в анамнезе были случаи апноэ во сне, или они относятся к группам риска. Это, в частности, пациенты с чрезмерным весом/ожирением или пациенты мужского пола.
Судороги
Во время контролируемых клинических исследований не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) был ассоциирован с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинически ЗНС проявляется гипертермией, изменениями психического состояния, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью и повышением уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и оказать соответствующую медицинскую помощь.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5×10⁹/л) наблюдалась при проведении клинических исследований кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала терапии кветиапином. Очевидной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода некоторые случаи были летальными. Существует ряд возможных факторов риска возникновения нейтропении, а именно снижение лейкоцитов в анамнезе и нейтропению, вызванную лекарственными средствами. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0×10⁹/л. Следует наблюдать признаки и симптомы инфекции и количество нейтрофилов у пациентов (до уменьшения уровня 1,5 × 10⁹/л). Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, и проводить ее коррекцию с учетом клинической целесообразности. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении признаков/симптомов, связанных с агранулоцитозом или инфекцией (например, лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время терапии кв этиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты.
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет сродство с несколькими подтипами рецепторов мускарина от умеренной до сильной степени. Это способствует побочным реакциям (ПР) антихолинергического типа при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими препаратами и в случае передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.
Взаимодействия
См. также ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. Лечение кветиапином пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например, вальпроатом).
Масса тела
Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином. Поэтому следует контролировать и корректировать массу тела с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.
Гипергликемия
Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, о которых редко сообщали, включая несколько случаев с летальным исходом. Были сообщения о нескольких случаях с предварительным увеличением массы тела, что может являться благоприятным фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим рекомендациям по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под наблюдением возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам, страдающим сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета следует регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать.
Липиды
Повышение уровня ТГ, ЛПНП и общего ХС, а также снижение уровня ХС ЛПВП наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учетом клинической целесообразности.
Удлинение интервала QT По результатам клинических исследований, где кветиапин применение согласно Инструкции по медицинскому применению, препарат не вызывал стойкого абсолютного увеличения QT-интервала. В постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и передозировке. Как и в случае других антипсихотиков, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Кардиомиопатия и миокардит
О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и во время послерегистрационного исследования (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.
Тяжелые кожные побочные реакции
Во время лечения кветиапином очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство. системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные исходы. SCAR обычно проявляются в виде одного или более следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или образованием пустул, эксфолиативны и дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Отмена приема препарата
Острые симптомы отмены приема препарата, а именно: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение по меньшей мере от одной до двух недель (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.
В ходе рандомизированных плацебоконтролированных исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
По данным метаанализа относительно атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56 — 99 лет) частота летальности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, ожидаемым для данной популяции.
Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом
Популяционное ретроспективное исследование применения кветиапина для лечения пациентов БДР продемонстрировало повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов старше 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с БП.
Дисфагия
Сообщалось о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.
Запоры и кишечная непроходимость
Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении кветиапина, в т. ч. летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, относительно которых не регистрировались сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.
Венозная тромбоэмболия
Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне антипсихотических препаратов. Поскольку у пациентов, лечащихся антипсихотиками, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), следует определить все возможные факторы риска развития ВТЭ до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.
Воздействие на печень
Лечение кветиапином следует прекратить при развитии желтухи.
Панкреатит
О случаях панкреатита сообщалось в ходе клинических исследований кветиапина и в пострегистрационном периоде его применения. а именно: повышение уровня ТГ, желчные камни и употребление алкоголя.
Сердечно-сосудистые заболевания
Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Фармакодинамические свойства). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.
Лактоза
Таблетки кветиапина содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует относить это лекарственное средство.
Нерациональное применение и злоупотребление
Сообщалось о случаях нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками.
Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. На сегодняшний день нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности кветиапин можно назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали симптомы отмены препарата. Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином. Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (включая кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, АГ, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или нарушения питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под наблюдением.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая основное действие кветиапина на ЦНС, препарат может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Диагнозы, при которых применяют Кветирон® XR Асино

Диагнозы, при которых применяют Кветирон^® XR Асино