Небуломакс (Nebulomax)

действующее вещество: будесонид;

1 мл суспензии для распыления содержит 0,125 мг или 0,25 мг или 0,5 мг будесонида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Суспензия для распыления.

Основные физико-химические свойства: легко ресуспендирующаяся белая или почти белая суспензия наполнена в контейнеры из полиэтилена, содержащие разовую дозу.

Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код ATС R03B A02.

Фармакодинамика.

Будесонид — глюкокортикостероид с сильным местным противовоспалительным действием.

Местный противовоспалительный эффект

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не выяснен. Вероятно, играют важную роль противовоспалительные эффекты, например, ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и угнетение опосредованного цитокинами иммунного ответа. Сила действия будесонида, измеряемая как сродство к глюкокортикостероидному рецептору, примерно в 15 раз превышает силу действия преднизолона.

Клиническое исследование с участием пациентов с бронхиальной астмой, в котором сравнивали ингаляционную и пероральную лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида, в отличие от перорального будесонида по сравнению с плацебо. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может в значительной степени объясняться непосредственным действием на дыхательные пути.

Клинический эффект

Будесонид оказывает противовоспалительное действие, что проявляется в уменьшении бронхиальной обструкции как на ранних, так и на поздних стадиях аллергической реакции.

Реактивность дыхательных путей

Доказано также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Исследования показали, что чем раньше начать лечение будесонидом после возникновения проявлений бронхиальной астмы, тем быстрее можно ожидать улучшения функции легких.

Воздействие на концентрацию кортизола в плазме крови

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида в форме порошка для ингаляций наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и моче. Будесонид, в форме порошка для ингаляций при применении в рекомендованных дозах, значительно меньше влияет на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.

Клиническое применение — бронхиальная астма

Эффективность будесонида изучали в большом количестве исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата у взрослых и детей в режиме применения 1–2 раза в сутки для профилактического лечения персистирующей бронхиальной астмы. Ниже приведены несколько примеров репрезентативных исследований.

Дети. Влияние на рост

В краткосрочных исследованиях наблюдалось небольшое и, как правило, временное снижение темпов роста, обычно происходит в течение первого года лечения. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, достигали своего соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако в одном исследовании дети, которые в течение 6 лет получали ингаляционный будесонид в высоких дозах с помощью ингалятора сухого порошка (400 мкг ежедневно) без титрования до самой низкой эффективной дозы, в среднем были на 1,2 см ниже во взрослом возрасте, чем те, кто получал плацебо в течение аналогичного периода времени. Относительно титрования до самой низкой эффективной дозы и мониторинга роста у детей см. раздел «Особенности применения».

Бронхиальная астма физического напряжения

Ингаляционную терапию будесонидом эффективно использовали для профилактики приступов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой.

Клиническое применение — круп

В ряде исследований с участием детей, больных крупами, сравнивали результаты лечения будесонидом и применение плацебо. Примеры репрезентативных исследований, изучавших применение будесонида для лечения детей с крупом, приведены ниже.

Эффективность применения детям с крупом легкой и умеренной тяжести

С целью определить, улучшает ли будесонид показатели симптомов крупа и сокращает ли такое лечение длительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте 7 мес — 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Участники получили начальную дозу будесонида в форме суспензии для распыления (2 мг) или плацебо с последующим введением дозы будесонида в форме суспензии для распыления (1 мг) или плацебо каждые 12 часов. Будесонид суспензия для распыления статистически значимо улучшал показатели оценки тяжести крупа через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с начальной оценкой симптомов крупа на уровне выше 3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33%.

Эффективность применения детям с умеренным и тяжелым крупом

С целью сравнения эффективности лечения будесонидом и плацебо было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 83 младенцев и детей (в возрасте 6 мес — 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали будесонид в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение менее 36 часов или до момента выписки. Общий балл оценки симптомов крупа определяли перед введением лекарства и через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа в группах будесонида и плацебо отмечали одинаковые улучшения оценки симптомов крупа, статистическая значимость разницы между группами отсутствовала. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе будесонида была статистически значимо лучше, чем в группе плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо было одинаково очевидно также через 12 и 24 часа.

Фармакокинетика.

Всасывание

Системная доступность будесонида у взрослых после применения суспензии для распыления через струйный небулайзер составляет около 15% номинальной дозы и 40–70% введенной пациенту. Незначительная часть этого количества обусловлена всасыванием проглоченного препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–30 минут после начала распыления и составляет около 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объем распределения будесонида составляет около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — в среднем 85–90%.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (≈90%) метаболизму первого прохождения через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона составляет менее 1% активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A, принадлежащего к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизмененной или конъюгированной форме. Будесонид в неизмененной форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых обычно высок системный клиренс будесонида (около 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения будесонида после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа.

Линейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

В исследовании, в котором пациенты также получали 100 мг кетоконазола 2 раза в сутки, отмечали повышение уровня будесонида в плазме крови после перорального введения (в однократной дозе 10 мг) в среднем в 7,8 раза. Сведения о взаимодействии подобного типа при применении ингаляционного будесонида отсутствуют, однако вполне ожидаемо существенное повышение уровня вещества в плазме крови.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет около 0,5 л/мин. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) примерно на 50% превышает клиренс у взрослых. У детей, больных бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет около 2,3 часа. Приблизительно такой же показатель наблюдается у здоровых взрослых. У детей 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системная доступность будесонида после введения суспензии для распыления через струйный небулайзер (Pari LC Jet Plus с компрессором Pari Master) составляет около 6% номинальной дозы и 26% дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей примерно в 2 раза ниже, чем у здоровых взрослых.

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 20 минут после начала распыления и составляет около 2,4 нмоль/л после применения дозы 1 мг. Показатели экспозиции будесонида (Сmax и AUC) после применения разовой дозы 1 мг путем распыления у детей в возрасте 4–6 лет сравнимы с этими показателями у здоровых взрослых, получавших будесонид в такой же дозе через ту же систему распыления.

Пациенты с поражением печени

Воздействие будесонида может быть увеличено у пациентов с заболеванием печени.

Плазматический клиренс после внутривенного введения будесонида был одинаковым у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. После приема внутрь системная биодоступность будесонида возрастала вследствие ухудшения печеночной функции за счет снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения будесонидом окончательно не выяснено, поскольку данные относительно ингаляционного будесонида отсутствуют, но можно ожидать повышения уровня препарата в плазме крови, а следовательно, и повышения риска нежелательных системных реакций.

Пациенты с поражением почек

Фармакокинетика будесонида у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна.

Небуломакс применять детям по показаниям (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста, как описано в разделе «Особенности применения».

Сообщение о побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

Небуломакс содержит мощный негалогенизированный кортикостероид — будесонид, предназначенный для лечения бронхиальной астмы у пациентов, для которых применение ингаляторов с распылением сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неэффективным или нецелесообразным.

Небуломакс также рекомендуется для применения младенцам и детям, больным крупами (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, что также известно как ларинготрахеобронхит или подсвязочный ларингит), что является показанием для госпитализации.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства Небуломакс.

Небуломакс не предназначен для быстрого устранения острых эпизодов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия.

Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они нуждаются в большем количестве ингаляций, чем обычно, необходимо медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос усиления обычной терапии, например за счет увеличения дозы ингаляционного будесонида или добавления бета-агониста длительного действия или назначения курса пероральных глюкокортикостероидов.

Инфекции дыхательных путей

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких и грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

Пациенты с зависимостью от стероидов

Необходимо соблюдать особую осторожность при изменении терапии пероральными глюкокортикостероидами на лечение препаратами для ингаляции. В этот период существует риск возникновения временной недостаточности надпочечников.

У пациентов, которым необходима неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в самой высокой рекомендуемой дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечниковых желез. У таких пациентов при тяжелом стрессе могут возникать признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или в период планового оперативного вмешательства можно назначить дополнительную системную кортикостероидную терапию.

При переходе из терапии пероральными стероидами на лекарственное средство Небуломакс в большинстве случаев наблюдается уменьшение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и мышечно-суставная боль. При этих состояний необходимо приступить к специфическому лечению. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидной терапии можно заподозрить, если возникают такие симптомы как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, хотя это бывает редко. В таких случаях иногда может потребоваться временное повышение дозы пероральных глюкокортикостероидов.

При применении любых ингаляционных ГКС могут возникать системные эффекты, особенно при применении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше при применении ингаляционных кортикостероидов, чем пероральных. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, симптомы, подобные синдрому Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку темпов роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже — ряд психических и поведенческих расстройств, в том числе психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожность, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому важно дозу ингаляционного кортикостероида титровать до самой низкой дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.

Бронхоспазм

Как и в случае других видов ингаляционной терапии может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся усилением свистящего дыхания сразу после ингаляции. Если это случится, лечение ингаляционным будесонидом следует немедленно прекратить и оценить состояние пациента и, если это нужно, начать альтернативную терапию.

Нарушение функции печени

Снижение печеночной функции может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку уменьшается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Необходимо предупредить пациента о возможном развитии побочных эффектов.

Одновременное применение других лекарственных средств

Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например, с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Следует избегать такой комбинации, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск; если применение такой комбинации избежать нельзя, состояние пациентов следует контролировать на предмет системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. Это имеет ограниченное клиническое значение при кратковременном (1–2 нед) лечении итраконазолом или кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A, но его следует учитывать во время длительного лечения. Также следует рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Камеру небулайзера нужно очищать после каждого использования. Промывать небулайзерную камеру и насадку или дыхательную маску необходимо горячей водой с применением моющего средства мягкого действия. Следует тщательно ополоснуть и высушить небулайзерную камеру путем присоединения ее к компрессору или воздухоприемнику.

Кандидоз полости рта

На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз полости рта. Эта инфекция может привести к необходимости применения соответствующих противогрибковых препаратов, а для некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения ингаляционными кортикостероидами (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось увеличение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, когда необходима госпитализация.

Есть доказательства повышенного риска возникновения пневмонии при повышении дозы кортикостероида, но это не было окончательно продемонстрировано ни в одном из исследований.

Для ингаляционных кортикостероидных препаратов отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства внутриклассовых разногласий в риске развития пневмонии.

Врачам следует оставаться бдительными на предмет возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций схожи с симптомами обострений ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелую форму ХОБЛ.

Нарушение зрения

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов как размытость зрения или других нарушений зрения следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие болезни, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о чем сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов

Дети

Влияние на рост

У детей, получающих длительное лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярный мониторинг роста. Если темп роста замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвесить с учетом возможного риска задержки роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Дозирование

Дозирование лекарственного средства Небуломакс необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

Вводимая пациенту доза зависит от используемого оборудования для распыления. Время распыления и доставленная доза зависят от скорости потока, объема камеры небулайзера и объема наполнения. Скорость воздушного потока через устройство, используемое для распыления, должна быть равна 6–8 литрам в минуту. Подходящий объем наполнения для большинства небулайзеров равен 2–4 мл. Дозу следует снизить до минимума, необходимого для поддержания надлежащего контроля бронхиальной астмы. Наивысшую дозу (2 мг/сут) детям в возрасте младше12 лет следует назначать только в случае тяжелого течения бронхиальной астмы и на ограниченный период времени.

Бронхиальная астма

Начало терапии

В начале лечения, во время периодов обострения бронхиальной астмы и при уменьшении или прекращении перорального приема глюкокортикостероидов, рекомендованная доза лекарственного средства Небуломакс составляет:

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста): обычно 1–2 мг 2 раза в сутки. В тяжелейших случаях дозу можно в дальнейшем повысить.

Дети в возрасте старше 12 лет: доза такая же, как для взрослых.

Дети в возрасте 6 мес — 12 лет: 0,5–1 мг 2 раза в сутки.

Поддерживающая терапия

Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, она должна быть равна самой низкой дозе, при которой у пациента отсутствуют симптомы заболевания.

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста) и дети в возрасте старше 12 лет: 0,5–1 мг 2 раза в сутки.

Дети в возрасте 6 мес — 12 лет: 0,25–0,5 мг 2 раза в сутки.

Пациенты, перорально принимающие глюкокортикоиды как поддерживающую терапию

Небуломакс позволяет отменить или значительно уменьшить дозу глюкокортикостероидов для перорального применения с сохранением контроля бронхиальной астмы. Для начала перехода с пероральных стероидов пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение примерно 10 дней следует применять высокую дозу лекарственного средства Небуломакс в комбинации с дозой перорального стероида, которая применялась ранее. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать до минимального возможного уровня, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить, заменив лекарственным средством Небуломакс. Подробнее об отмене глюкокортикостероидов для перорального применения см. в разделе «Особенности применения».

Пациенты, не принимающие пероральные глюкокортикоиды

Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с чрезмерным продуцированием слизистого секрета в бронхах для начала можно применять кратковременный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может являться применение лекарственного средства Небуломакс в качестве монотерапии.

Особенности дозирования

Небуломакс можно смешивать с 0,9% физиологическим раствором и с растворами для распыления, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, натрия кромогликат или ипратропиума бромид. Смесь следует использовать в течение 30 минут.

Рекомендации по дозированию

Таблица 1

Пациентам, для которых лучше повысить терапевтический эффект, особенно пациентам без большого количества слизи в дыхательных путях, рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства Небуломакс вместо комбинированного лечения с пероральными кортикостероидами, что связано с меньшим риском возникновения системных побочных эффектов.

Круп

Для детей, больных крупами, обычная доза составляет 2 мг распыленного будесонида. Эту дозу следует применять за один прием или 2 раза по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение препарата можно повторять каждые 12 часов, всего максимум до 36 часов или до клинического улучшения.

Способ применения

Препарат Небуломакс применять только при помощи подходящих для этого небулайзеров.

Контейнер необходимо отсоединить от полоски, осторожно взболтать и открыть, отломив ушко наконечника. Содержимое контейнера осторожно выдавить в камеру небулайзера. Пустой контейнер выкинуть, а камеру небулайзера накрыть крышечкой.

Небуломакс следует вводить с помощью струйного небулайзера с насадкой или соответствующей дыхательной маской. Небулайзер следует подключить к воздушному компрессору, обеспечивающему достаточный поток воздуха (6–8 л/мин), а объем наполнения должен составлять 2–4 мл.

Примечание. Важно, чтобы пациент:

• внимательно прочитал инструкцию по применению, приведенную в листке с информацией для пациента, которая укладывается в упаковку каждого небулайзера;
• понимал, что ультразвуковые небулайзеры не пригодны для введения лекарственного средства Небуломакс, а потому не рекомендуется их использовать;
• был проинформирован о возможности смешивания лекарственного средства Небуломакс с 0,9% физиологическим раствором и с растворами для распыления, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, натрия кромогликат и ипратропию бромид, а также знал о необходимости использовать смесь на протяжении 30 минут;
• промывал полость рта водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза ротоглотки;
• умывал водой кожу лица после применения дыхательной маски, чтобы предотвратить раздражение кожи;
• надлежащим образом промывал и хранил небулайзер в соответствии с инструкциями производителя.

Для оценки распространенности возникновения побочных реакций применяли приводимые далее определения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10000).

Побочные реакции, классифицированные по классам систем органов и частоте

Таблица 2

*См. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица.

**См. ниже раздел «Дети».

***На основании частоты, зарегистрированной во время клинических исследований.

****Изредка у детей.

Иногда при применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут появляться признаки или симптомы побочных эффектов системных глюкокортикостероидов, что, вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции, сопутствующей и предыдущей экспозиции кортикостероидов, а также индивидуальной чувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Кандидоз в ротоглотке возникает вследствие отложения лекарственного средства. Следует проинструктировать пациента о необходимости ополаскивания полости рта водой после каждой ингаляции поддерживающей дозы, чтобы минимизировать этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможно развитие парадоксального бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда при применении небулайзера с дыхательной маской сообщали о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умываться.

Также в плацебо-контролируемых исследованиях редко сообщали о катаракте в группе плацебо.

В объединенных клинических исследованиях 13119 пациентов получали ингаляционный будесонид и 7278 пациентов — плацебо. Частота тревожности составляла 0,52% при применении ингаляционного будесонида и 0,63% — плацебо; частота депрессии составляла 0,67% при применении ингаляционного будесонида и 1,15% — плацебо.

2 года.

После вскрытия пакета контейнеры, содержащиеся в нем, следует использовать в течение 3 месяцев.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лекарственное средство не нуждается в особых условиях хранения.

Не замораживать. Хранить контейнеры в пакете для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл в однодозовом контейнере. 5 контейнеров в пакете. По 4 пакета в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».