Урсофальк суспензия оральная (Ursofalk oral suspension)
Кислота урсодезоксихолевая - 250 мг/5 мл
фармакодинамика. Урсодезоксихолевая кислота в небольшом количестве содержится в желчи человека. При пероральном применении она уменьшает насыщение желчи ХС путем торможения его абсорбции в кишечнике и снижения его секреции в желчь. Возможно благодаря дисперсии ХС и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.
Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.
Применение у детей. Муковисцидоз. Доступна информация из клинических отчетов касательно длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Есть данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может понизить пролиферацию в желчных протоках, приостановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения в начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для более высокой эффективности лечение с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика. При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и в верхнем отделе подвздошной кишки вследствие пассивного, а в терминальном отделе подвздошной кишки — активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60–80%. После резорбции в кишечнике почти полностью конъюгируется в печени с аминокислотами глицином и таурином, а после этого выводится с желчью. Эффект первичного прохождения через печень составляет 60%.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время, отмечается относительное снижение уровня других, более липофильных, желчных кислот.
В кишечнике частично происходит бактериальное разложение до 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична и в эксперименте способна вызывать повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека резорбируется только незначительная ее часть; эта часть сульфатируется и, таким образом, детоксицируется в печени, затем выводится с желчью и окончательно — с калом. Биологический Т½ урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.
для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня (желчных камней);
симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) в фазе компенсации;
лечение гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 мес до 18 лет.
открытие бутылки с крышкой, оснащенной защитным механизмом от открытия детьми
Для открытия бутылки следует крепко прижать крышку вниз и прокрутить влево. При различных показаниях рекомендуются следующие суточные дозы.
Для лизиса холестериновых конкрементов в желчном пузыре
Доза, приблизительно соответствующая 10 мг/кг массы тела в сутки (табл. 1).
Таблица 1
| Масса тела, кг | Мерный стаканчик* | Эквивалент в мл |
| 5–7 8–12 13–18 19–25 26–35 36–50 51–65 66–80 81–100 Больше 100 | ¼ ½ ¾ (= ¼ + ½) 1 1 ½ 2 2 ½ 3 4 5 | 1,25 2,50 3,75 5,00 7,50 10,00 12,50 15,00 20,00 25,00 |
*1 мерный стаканчик (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.
Суспензию Урсофальк необходимо принимать вечером, перед сном
Прием препарата следует проводить регулярно. Необходимая продолжительность применения может составить 6–24 мес. Если после 12 мес применения препарата уменьшения размера конкрементов не отмечено, дальнейшее продолжение терапии нецелесообразно.
Эффективность терапии контролируют с помощью УЗИ или рентгенографически каждые 6 мес. Дополнительными исследованиями нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация конкрементов. При развитии кальциноза конкрементов лечение прекращают.
Для симптоматического лечения ПБЦ
Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела (табл. 2).
В первые 3 мес лечения Урсофальк следует принимать в течение суток, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.
Таблица 2
| Масса тела, кг | Суточная доза, мг/кг массы тела | Мерный стаканчик суспензии* Урсофальк (250 мг/5 мл) | |||
|---|---|---|---|---|---|
| первые 3 мес | в дальнейшем | ||||
| утром | днем | вечером | вечер (1 раз в сутки) | ||
| 8–11 | 12–16 | – | 0,25 | 0,25 | 0,5 |
| 12–15 | 12–16 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,75 |
| 16–19 | 13–16 | 0,5 | – | 0,5 | 1 |
| 20–23 | 13–15 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 1,25 |
| 24–27 | 13–16 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 1,5 |
| 28–31 | 14–16 | 0,25 | 0,5 | 1 | 1,75 |
| 32–39 | 12–16 | 0,5 | 0,5 | 1 | 2 |
| 40–47 | 13–16 | 0,5 | 1 | 1 | 2,5 |
| 48–62 | 12–16 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| 63–80 | 12–16 | 1 | 1 | 2 | 4 |
| 81–95 | 13–16 | 1 | 2 | 2 | 5 |
| 96–115 | 14–16 | 2 | 2 | 2 | 6 |
| >115 | – | 2 | 2 | 3 | 7 |
*1 мерный стаканчик (=5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.
Суспензию Урсофалька следует принимать в соответствии с приведенным в табл. 2 режима дозировки. Необходимо соблюдать регулярность приема.
Применение Урсофалька при ПБЦ может быть неограниченным во времени.
У пациентов с ПБЦ редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например может усилиться зуд.
В таком случае лечение следует продолжать, принимая сначала пониженную суточную дозу суспензии Урсофальк, после чего постепенно повышать дозу (еженедельно) до достижения назначенного режима дозирования.
Для лечения пациентов с гепатобилиарными расстройствами при муковисцидозе. Для детей в возрасте 6–18 лет с муковисцидозом доза составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приема с последующим повышением до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.
Дети с массой тела <10 кг поражаются очень редко. В таких случаях для введения суспензии для приема внутрь рекомендуется использовать одноразовые шприцы, находящиеся в свободной продаже.
Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует набирать шприцем из мерного стаканчика, который идет в комплекте, до объема 1,25 мл. Для этого используется шприц для однократного применения объемом 2 мл с градацией 0,1 мл. Одноразовые шприцы не включены в пакет, однако свободно продаются в аптеках.
Для того чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца, следует придерживаться следующих этапов:
1. Перед тем как открыть стеклянную бутылку, ее необходимо встряхнуть.
2. Далее следует налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик.
3. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем нужно.
4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
5. Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.
6. Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.
Нельзя набирать шприц непосредственно из бутылки. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерного стаканчика или шприца обратно в бутылку.
Таблица 3
Режим дозирования для детей с массой тела <10 кг: 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут (устройство для измерения объема — одноразовый шприц)
| Масса тела, кг | Урсофальк, суспензия оральная, 250 мг/5 мл | |
| Утро | Вечер | |
| 4 | 0,8 | 0,8 |
| 4,5 | 0,9 | 0,9 |
| 5 | 1,0 | 1,0 |
| 5,5 | 1,1 | 1,1 |
| 6 | 1,2 | 1,2 |
| 6,5 | 1,3 | 1,3 |
| 7 | 1,4 | 1,4 |
| 7,5 | 1,5 | 1,5 |
| 8 | 1,6 | 1,6 |
| 8,5 | 1,7 | 1,7 |
| 9 | 1,8 | 1,8 |
| 9,5 | 1,9 | 1,9 |
| 10 | 2,0 | 2,0 |
Таблица 4
Режим дозирования для детей с массой тела >10 кг: 20–25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут (устройство для измерения объема — мерный стаканчик)
| Масса тела, кг | Суточная доза урсодезоксихолевой кислоты, мг/кг массы тела | *Мерный стаканчик суспензии Урсофальк 250 мг/5 мл | |
| Утро | Вечер | ||
| 11—12 | 21—23 | ½ | ½ |
| 13—15 | 21—24 | ½ | ¾ |
| 16—18 | 21—23 | ¾ | ¾ |
| 19—21 | 21—23 | ¾ | 1 |
| 22—23 | 22—23 | 1 | 1 |
| 24—26 | 22—23 | 1 | 1¼ |
| 27—29 | 22—23 | 1¼ | 1¼ |
| 30—32 | 21—23 | 1¼ | 1½ |
| 33—35 | 21—23 | 1½ | 1½ |
| 36—38 | 21—23 | 1½ | 1¾ |
| 39—41 | 21—22 | 1¾ | 1¾ |
| 42—47 | 20—22 | 1¾ | 2 |
| 48—56 | 20—23 | 2¼ | 2¼ |
| 57—68 | 20—24 | 2¾ | 2¾ |
| 69—81 | 20—24 | 3¼ | 3¼ |
| 82—100 | 20—24 | 4 | 4 |
| >100 | 4½ | 4½ | |
*Переводная таблица
Таблица 5
| Флакон | Суспензия оральная, мл | Урсодезоксихолевая кислота, мг |
| 1 | 5 | ^ 250 |
| ¾ | 3,75 | ^ 187,5 |
| ½ | 2,5 | ^ 125 |
| ¼ | 1,25 | ^ 62,5 |
- гиперчувствительность к желчным кислотам или любому из вспомогательных компонентов препарата.
- Острый холецистит или острый холангит.
- Обтурация желчных путей (общего желчного протока или протока пузыря).
- Частые эпизоды желчной (печеночной) колики.
- Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
- Нарушение сократимости желчного пузыря.
- Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.
оценка частоты побочных реакций базируется на следующих данных: очень часто (1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Со стороны ЖКТ: часто — кашицеобразный стул, диарея; при лечении ПБЦ очень редко — сильная боль в области правого подреберья.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — кальциноз конкрементов, при лечении ПБЦ в развернутых стадиях очень редко отмечали декомпенсацию заболевания, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Реакции гиперчувствительности: очень редко — сыпь (крапивница).
суспензию Урсофальк необходимо принимать под наблюдением врача.
В первые 3 мес лечения ежемесячно, а затем каждые 3 мес следует контролировать функциональные печеночные показатели (АсАТ, АлАТ и гамма-глутамилтрансферазу).
Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения желчных холестериновых камней. Чтобы оценить эффективность лечения и выявить заблаговременно любую кальцификацию желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо проводить исследование общего вида желчного пузыря (пероральная холецистография) и возможной непроходимости в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковый контроль) через 6–10 мес от начала лечения.
Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырем, не визуализируемым рентгенологическими методами, с рентгеноконтрастными кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или таким, у которых отмечают частые желчные колики.
Пациентки, принимающие Урсофальк, суспензия оральная 250 мг/5 мл, для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут вызывать образование камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии. Очень редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ очень редко возможно увеличение выраженности симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таком случае дозу Урсофалька, суспензии оральной, следует снизить до 250 мг/5 мл в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
В случае развития диареи следует снизить дозу; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.
Один мерный стаканчик (эквивалентно 5 мл) Урсофалька, суспензии оральной 250 мг/5 мл, содержит 0,50 ммоль (11,39 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать этот факт.
Период беременности и кормления грудью. Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность.
Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты у беременных недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, не следует применять у беременных, если в этом нет необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при применении надежных методов контрацепции.
Рекомендуется применять негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, для растворения камней в желчном пузыре, следует применять эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.
По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата у кормящих грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, находящихся на грудном вскармливании.
Дети. Для растворения желчных холестериновых камней и симптоматического лечения при ПБЦ. Нет возрастных ограничений для применения Урсофалька у детей. Дозирование см. раздел ПРИМЕНЕНИЕ.
Для лечения пациентов с гепатобилиарными нарушениями при муковисцидозе. Применяют у детей в возрасте с 1 мес.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не отмечено.
не следует применять препарат одновременно с колестирамином, колестиполом или гидроксидом алюминия и другими антацидными средствами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты могут образовывать в просвете кишечника соединения с урсодезоксихолевой кислотой и таким образом нарушать ее абсорбцию и снижать эффективность. Если применение этих препаратов необходимо, следует принимать их за 2 ч до или через 2 ч после приема Урсофалька.
Урсофальк может повышать резорбцию циклоспорина из кишечника, что требует проведения мониторинга концентрации циклоспорина в крови, а при необходимости — коррекции его режима дозирования. В отдельных случаях Урсофальк может уменьшать резорбцию ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев сочетанное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость такого взаимодействия, а также влияние на другие статины неизвестны.
Урсодезоксихолевая кислота снижает Смах в плазме крови и AUC кальциевого антагониста нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Исходя из этого, а также на основании данных исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует активность фермента цитохрома Р450 3А4. Однако индукция не наблюдается в хорошо разработанном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся известным субстратом цитохрома P450 3A.
Эстрогенные гормоны и средства, снижающие уровень ХС в крови, увеличивают секрецию ХС в печени и, следовательно, могут стимулировать билиарный литиаз, противодействуя урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения желчных камней.
в случаях передозировки возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при повышении дозы и большее ее количество экскретируется с калом.
При появлении диареи дозу необходимо снизить, а в случае постоянной диареи — терапию прекратить.
В специфических мероприятиях необходимости нет. Последствия диареи необходимо корректировать симптоматически, с восстановлением баланса жидкости и электролитов.
Дополнительная информация касательно особых групп пациентов. Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.
не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.