Рабезол (Rabezol)

действующее вещество: рабепразол натрия;

1 таблетка содержит 20 мг рабепразола натрия, что эквивалентно 18,85 мг рабепразола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); магния оксид тяжелый; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; этилцеллюлоза; гипромелозы фталат (HP55); дибутилсебацинат; оксид железа желтый (Е 172); титана диоксид (Е 171); тальк.

Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета диаметром 7,3 ± 1 мм.

Препараты, оказывающие влияние на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код АТС А02В С04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазолом, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путем специфического угнетения фермента Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный или протонный насос). Эффект дозозависим и приводит к ингибированию как базального, так и стимулированного выделения кислоты, независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы крови, так и со слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия обладает слабощелочными свойствами, во всех дозах быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфонамидную форму путем протонирования и таким образом реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект натрия наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Подавление базальной секреции и секреции кислоты, стимулированной пищей, через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляло 69 и 82% соответственно, а продолжительность угнетения достигала 48 часов. Угнетающее влияние рабепразола натрия несколько усиливается после повторяющегося применения 1 раз в сутки, стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня. После приема рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка вне зависимости от каких-либо факторов, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Воздействие на концентрацию гастрина в плазме крови. В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые 2–8 недель терапии концентрация гастрина в плазме крови увеличивалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений ECL-клеток, степени гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника или распространения инфекции. При проведении длительного лечения более 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

Остальные эффекты. До сих пор нет данных о системных эффектах со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приемом рабепразола натрия. Пероральный прием 20 мг рабепразола 1 раз сутки в течение 2 нед не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином. Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровень амоксициллина и кларитромицина в плазме крови при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

В течение лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина плазмы крови. Также из-за пониженной желудочной кислотности повышается уровень хлорогеновой кислоты. Повышенный уровень хлорогеновой кислоты может влиять на результаты исследований выявления нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ИПП следует отменять за две недели — 5 дней до измерения уровня хлорогеновой кислоты, чтобы он успел вернуться к референтным значениям при повышении во время лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Рабезол — препарат, действующим веществом которого является рабепразол, выпускаемый в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается действию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Максимальная концентрация рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Сmax и площадь под кривой (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз 10 — 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%, в основном из-за метаболизма первого прохождения. Кроме того, биодоступность не повышается при многократном приеме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения (Т ½) из плазмы крови составлял около 1 час (0,7 — 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет в соответствии с оценками 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия с едой не наблюдалось. Ни тип пищи, ни время суток не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение

У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97%.

Метаболизм и экскреция

Как и другие ИПП, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарственных средств. Исследования in vitro с микросомами печени показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоэнзимами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови рабепразол не индуцирует и не подавляет CYP3A4. Однако исследования in vitro не могут всегда быть экстраполированы по поводу ситуаций in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, определяемыми в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, имеющиеся в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительная антисекреторная активность имеет только диметиловый метаболит (МЗ), однако он не определяется в плазме крови.

После однократного приема 20 мг меченого 14С рабепразола натрия неизмененного рабепразола в моче обнаружено не было. Около 90% указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Остаток дозы был обнаружен в кале.

Пол

С поправкой на массу тела и рост существенных отличий в фармакокинетике рабепразола в зависимости от пола нет.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м2), распределение рабепразола натрия было очень похоже у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и Сmax у таких пациентов были примерно на 35% снижены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение Т½ составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 ч у пациентов после диализа. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

После приема однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличилось в 2 раза и наблюдалось увеличение в 2–3 раза Т½ рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Хотя после ежедневного приема препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а значение Сmах — в 1,2 раза. Т½ у пациентов с нарушениями функции печени составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного сока) в двух группах пациентов был сопоставимым.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола несколько снижена. После 7 дней приема рабепразола натрия в дозе 20 мг/сут у лиц пожилого возраста AUC была примерно в 2 раза больше, Сmах увеличивалась на 60%, а Т½ увеличивался на 30% по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19

После приема в течение 7 дней рабепразола натрия в дозе 20 мг/сут, у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и Т½ были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время Сmах увеличивалась лишь на 40%.

• Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• длительное лечение ГЭРБ (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);
• синдром Золлингера — Эллисона;
• эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами.

Повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или любому другому ингредиенту препарата.

Период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Система CYP450

Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450.

Взаимодействия, вызванные угнетением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия приводит к сильному и длительному угнетению секреции желудочной кислоты. Таким образом рабепразол может взаимодействовать с лекарственными средствами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудка. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови. Поэтому отдельным пациентам, применяющим эти лекарственные средства вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

В процессе клинических исследований пациенты одновременно с рабепразолом принимали при необходимости антациды; в процессе специального исследования не наблюдалось взаимодействия рабепразола с антацидами в редких лекарственных формах.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя исследований не проводили, ожидаются схожие результаты применения других ИПП. ИПП, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат

Побочные реакции, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы позволяют предположить, что одновременное применение метотрексата и ИПП (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровня метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в плазме крови. Хотя никаких формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола у здоровых добровольцев не оказало клинически важного влияния на концентрацию активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Прием пищи

Исследования показали, что прием пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, не рекомендованные для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам. Риск перекрестной повышенной чувствительности с другими ИПП или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение пациентами пожилого возраста

Рабепразол метаболизируется только в печени. Поскольку физиологическая функция печени с возрастом может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать и соблюдать рекомендации по режиму дозирования и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение от лечения рабепразолом натрия не исключает злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением лекарственного средства Рабезол следует исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Рабезола нельзя разжевывать или измельчать, а нужно глотать целиком.

Рабезол не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов.

В постмаркетинговом периоде сообщали о патологических изменениях крови (тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев другой этиологии не находили, изменения крови были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в процессе клинических исследований, так и в постмаркетинговом периоде. В большинстве случаев другой этиологии не находили, нарушения были неосложненные и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В процессе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разности частоты побочных реакций при приеме таблеток рабепразола по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рабезол на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению рабепразола пациентам этой группы.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ИПП, включая рабепразол, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

ИПП, особенно при применении высоких доз и длительное время (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40%. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщали у пациентов, принимавших ИПП, таких как рабепразол, в течение не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение 1 года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но могут возникнуть неожиданно и быть невыявленными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ИПП и заместительной терапии препаратами магния.

При длительном лечении или одновременном применении ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например с диуретиками), врачам следует следить за уровнем магния в крови пациентов до начала и периодически в течение лечения.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

В опубликованных данных предполагается, что одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболита в плазме крови, что может привести к метотрексато-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ИПП.

Воздействие на поглощение витамина В12

Рабепразол натрия, как и все лекарственные средства, ингибирующие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массе тела пациентов или наличии факторов риска сниженной абсорбции витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ИПП связывают с очень редкими случаями подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подлежащих солнечному воздействию, сопровождающемуся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Рабезол. Подострая кожная красная волчанка после предварительного лечения ИПП может увеличивать риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ИПП.

Нарушение функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может препятствовать обнаружению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение препаратом Рабезол необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся в контрольный диапазон после начального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки, утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления следует принимать Рабезол дополнительно еще в течение 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, нечувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать Рабезол дополнительно еще в течение 6 недель.

Эрозивная или язвенная ГЭРБ: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Длительное лечение ГЭРБ (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы рабепразола 10 мг* или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от клинического ответа пациента.

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита рабепразол назначать в дозе 10 мг* 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль за симптомами можно достичь использованием режима «по требованию»: применять 10 мг* 1 раз в сутки при необходимости.

Синдром Золлингера — Эллисона

Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг/сут в случае клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг/сут. При необходимости приема 120 мг/сут дозу делить на 2 приема по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori препарат следует применять в комбинации с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: рабепразол 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

По показаниям, требующим приема только 1 раз в сутки, таблетки Рабезол следует принимать утром до еды. Хотя ни прием в первую половину дня, ни употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, этот режим применения более благоприятен для лечения.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушением функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы лекарственного средства Рабезол. Для получения информации о применении данного лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Способ применения

Пациентов следует проинструктировать, что таблетки Рабезола нельзя разжевывать или измельчать, их нужно глотать целиком.

* Применять препараты рабепразола в соответствующей дозе.

Рабезол не рекомендуется назначать детям, поскольку до сих пор нет опыта применения пациентам этой возрастной группы.

В процессе контролируемых клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Побочные реакции, наблюдавшиеся в процессе клинических исследований, были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили.

О побочных реакциях, приведенных ниже, сообщали в процессе клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется так: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) ), частота неизвестна (невозможно оценить согласно имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

часто — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко — повышенная чувствительность1,2.

Со стороны метаболизма и питания:

редко — анорексия;

частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия4.

Со стороны психики:

часто — бессонница;

нечасто — нервозность;

редко — депрессия;

частота неизвестна — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль, головокружение;

нечасто — сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко — расстройства зрения.

Со стороны сосудов:

частота неизвестна — периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы:

часто — кашель, фарингит, ринит;

нечасто — бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто — диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгицидный полип;

нечасто — диспепсия, сухость во рту, отрыжка;

редко — гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса;

частота неизвестна — микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия3.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — сыпь, эритема2;

редко — зуд, повышенная потливость, буллезные реакции2;

очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

частота неизвестна — подострая кожная красная волчанка4.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто — неспецифическая боль, боль в спине;

нечасто — миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника4.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто — инфекции мочевыводящих путей;

редко — тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы:

частота неизвестна — гинекомастия.

Общие нарушения:

часто — астения, гриппоподобный синдром;

нечасто — боль в груди, озноб, пирексия.

Лабораторные исследования:

нечасто — увеличение уровня печеночных ферментов3;

редко — увеличение массы тела.

1Включая отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ.

2Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

3В редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Рабезол пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

4См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

• шок и анафилактические реакции;
• панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;
• фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха;
• интерстициальная пневмония;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема;
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• гипонатриемия;
• рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ИПП:

• нарушение зрения;
• ангионевротический отек, бронхиальный спазм;
• спутанность сознания.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в защищенном от света и влаге месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту.

Лабораториос Ликонса, С.А./Laboratorios Liconsa, S.A.