Небиворлд (Nebiworld)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.
Небиволол - 5 мг
фармакодинамика. Небиволол — рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:
- он является конкурентным и селективным антагонистом β-адренорецепторов: этот эффект объясняется SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
- он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.
Однократные и повторные дозы небиволола снижают ЧСС и АД в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным АД, так и у лиц с АГ. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.
В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не выявлен.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с АГ снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение ЧСС, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.
У пациентов с АГ небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не проявляет собственной симпатомиметической активности.
Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны.
У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или выносливости.
Фармакокинетика. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать с едой или без еды.
Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, что зависит от CYP 2D6. Биодоступность перорально примененного небиволола составляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе Cmax в плазме крови неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменного небиволола и его активных метаболитов, разница Cmax в плазме крови составляет 1,3–1,4 раза. Учитывая отличия в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: поэтому лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.
У лиц с быстрым метаболизмом значение Т½ энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 ч. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше.
У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.
У лиц с быстрым метаболизмом значение Т½ гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 ч, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.
Устойчивый уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 ч, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.
Концентрация в плазме крови, которая составляет 1–30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.
В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола — 97,9%.
Через неделю после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% с калом.
Выделение неизмененного небиволола почками составляет менее 0,5% дозы.
эссенциальная артериальная гипертензия.
Лекарственное средство можно применять как для монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки можно принимать независимо от еды.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут; желательно применять ее всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 нед лечения, но иногда оптимальное действие отмечается только через 4 нед. При необходимости дозу можно повысить с двухнедельным интервалом до 40 мг/сут. Применение более высоких доз не добавляет терапевтических преимуществ.
Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Блокаторы β-адренорецепторов можно использовать как для монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами. До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект отмечают только при комбинации небиволола в дозе 5 мг с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг.
Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (½ таблетки) в сутки. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг. Нет данных о применении небиволола у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени. Данные о применении небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Потому применение лекарственного средства у таких пациентов противопоказано.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (½ таблетки) в сутки. При необходимости ее можно повысить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения небиволола у больных в возрасте старше 75 лет применение лекарственного средства требует осторожности и тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов.
Пациенты с полиморфизмом фермента CYP 2D6. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам, которые являются медленными метаболизаторами CYP 2D6. Клинический эффект и профиль безопасности подобны у медленных и быстрых метаболизаторов CYP 2D6.
Дети. Эффективность и безопасность применения небиволола у детей не установлены. Лекарственное средство не рекомендуется применять у детей.
— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
— Печеночная недостаточность или нарушение функции печени.
— Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие в/в введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.
— Синдром слабости синусного узла, включая синоатриальную блокаду.
— AV-блокада ІІ–ІІІ степени (без искусственного водителя ритма).
— Бронхоспазм и БА в анамнезе.
— Нелеченная феохромоцитома.
— Метаболический ацидоз.
— Брадикардия (до начала лечения ЧСС <60 уд./мин).
— Артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.).
— Тяжелое нарушение периферического кровообращения.
при применении небиволола наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, тошнота и брадикардия.
Побочные реакции классифицируются по следующей частоте: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); очень редко (≤1/10 000).
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — гиперхолестеринемия.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — ночные ужасы, депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезия; очень редко — синкопе.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/AV-блокада.
Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — боль в животе, диспепсия, метеоризм, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь (включая эритематозную), зуд; очень редко — усиление псориаза.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — повышенная утомляемость, боль за грудиной, периферические отеки; нечасто — астения.
Результаты лабораторных исследований. В контролируемых исследованиях с участием пациентов с АГ применение небиволола связано с повышением уровня азота мочевины, мочевой кислоты, ТГ и снижением уровня ХС ЛПВП и количества тромбоцитов крови.
Послерегистрационный опыт. Во время применения небиволола также сообщали о следующих побочных реакциях: нарушения функции печени (включая повышение уровня АсАТ, АлАТ и билирубина), острый отек легких, ОПН, гиперчувствительность (включая крапивницу, аллергический васкулит и редко — ангионевротический отек), инфаркт миокарда, псориаз, феномен Рейно, периферическая ишемия/хромота, сонливость, тромбоцитопения, различные типы сыпи и кожных нарушений, вертиго.
Кроме этого, сообщали о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми блокаторами β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.
внезапная отмена лечения. Пациентам с заболеваниями коронарных артерий не следует внезапно прекращать применение лекарственного средства. Сообщали о тяжелом обострении стенокардии, инфаркте миокарда и желудочковых аритмиях у пациентов с коронарной болезнью сердца при внезапной отмене лечения блокаторами β-адренорецепторов. Инфаркт миокарда и желудочковые аритмии могут возникать при наличии или отсутствии предварительных обострений стенокардии. Пациентам без выраженных заболеваний коронарных артерий также следует соблюдать осторожность и не прерывать/отменять терапию лекарственным средством внезапно. Как и при применении других блокаторов β-адренорецепторов, в случае прекращения применения лекарственного средства следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов и рекомендовать им минимизировать физическую активность. Дозу лекарственного средства следует снижать постепенно в течение 1–2 нед. В случае обострения стенокардии или развития острой коронарной недостаточности следует как можно быстрее восстановить применение лекарственного средства, хотя бы временно.
Применение во время анестезии и массивных хирургических вмешательств. Поскольку отмена лечения блокаторами β-адренорецепторов повышает риск инфаркта миокарда и боли в грудной клетке, пациентам, уже принимающим блокаторы β-адренорецепторов, обычно следует продолжать лечение в периоперационный период. В случае продолжения приема лекарственного средства в периоперационный период следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента при применении анестезирующих препаратов, подавляющих функцию миокарда, таких как эфир, циклопропан и трихлорэтилен. При отмене терапии блокаторами β-адренорецепторов перед массивным хирургическим вмешательством нарушение сердечной способности отвечать на адренергические раздражители может усугубить риски, характерные для общей анестезии и хирургических процедур.
β-Блокирующие эффекты небиволола можно нейтрализовать β-агонистами, например, добутамином или изопротеренолом. Однако у таких пациентов возможно продолжение периода тяжелой гипотензии. Также при применении блокаторов β-адренорецепторов сообщали о трудностях при запуске сердца и поддержке сердцебиения.
Риск анафилактических реакций. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Пациенты с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие блокаторы β-адренорецепторов, могут тяжелее реагировать на повторное (случайное, диагностическое или терапевтическое) введение аллергена. В таких случаях лечение адреналином в обычных дозах может быть неэффективным.
Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Лекарственное средство, как правило, не следует применять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью (ХСН), пока их состояние не станет стабильным.
Прекращать применение лекарственного средства у пациентов с ИБС следует постепенно, то есть в течение 1–2 нед. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если во время применения лекарственного средства пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуют снизить.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью у:
— пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
— пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
— пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии.
Применение у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек почечный клиренс небиволола снижается. Небиволол не исследовался у пациентов, находящихся на гемодиализе (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени метаболизм небиволола снижается. Небиволол не исследовался у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение у пациентов со стенокардией и недавно перенесенным острым инфарктом миокарда. Применение небиволола у таких пациентов не исследовано.
Применение у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. Таким пациентам лекарственное средство следует принимать с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.
Применение у пациентов с сахарным диабетом и склонных к спонтанной гипогликемии. Небиволол не влияет на уровень глюкозы в плазме крови у больных сахарным диабетом. Однако он может маскировать некоторые признаки гипогликемии, в частности, тахикардию. Неселективные блокаторы β-адренорецепторов могут потенцировать гипогликемию, вызванную инсулином, и задерживать восстановление уровней глюкозы в плазме крови. Неизвестно, характерны ли такие эффекты для небиволола. Пациентов с сахарным диабетом и склонных к спонтанной гипогликемии следует проинформировать о возможности развития таких эффектов.
Применение у пациентов с тиреотоксикозом. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. При внезапной отмене блокаторов β-адренорецепторов возможно обострение симптомов гипертиреоза или провоцирование тиреоидного кризиса.
Применение у пациентов с заболеваниями периферических сосудов. Блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать или обострять симптомы артериальной недостаточности у пациентов с заболеванием периферических сосудов.
Применение у пациентов с псориазом в анамнезе. Таким пациентам лекарственное средство следует назначать только после тщательного обдумывания.
Применение с другими средствами. Одновременное применение небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще (подробную информацию см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Воздействие небиволола усиливается при ингибировании фермента CYP 2D6 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае одновременного применения может потребоваться снижение дозы лекарственного средства.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Небиволол вызывает отрицательные фармакологические эффекты на беременность и/или на плод/младенца. В целом блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную гибель, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами β-адренорецепторов является необходимым, то лучше отдать предпочтение β1-селективным блокаторам β-адренорецепторов.
Лекарственное средство нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного воздействия на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За состоянием новорожденного/младенца следует тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней.
Период кормления грудью. Исследования на животных показали, что небиволол проникает в молоко самок. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство блокаторов β-адренорецепторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают, хотя с разной степенью, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения лекарственного средства не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследование влияния небиволола на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами не проводили. Исследования по фармакодинамике показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда при применении лекарственного средства возможно возникновение головокружения и чувства усталости, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
фармакодинамические взаимодействия. Ниже указаны общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.
Одновременное применение с небивололом нижеперечисленных средств не рекомендуется
Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон). При одновременном применении небиволола с такими средствами возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость и увеличение выраженности отрицательного инотропного эффекта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем. При одновременном применении небиволола с такими средствами возможно негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. В/в введение верапамила пациентам, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, могут привести к значительной артериальной гипотензии и антриовентрикулярной блокаде (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин). При одновременном применении небиволола с такими средствами возможно усугубление сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (снижение ЧСС и ударного объема, вазодилатации) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения блокаторов β-адренорецепторов, вероятность повышения АД может увеличиваться (синдром отмены).
Одновременное применение с небивололом нижеперечисленных средств требует осторожности
Антиаритмические лекарственные средства ІІІ класса (амиодарон). При одновременном применении небиволола с такими средствами возможно усиление влияния на атриовентрикулярную проводимость.
Галогеновые летучие анестетики. При одновременном применении небиволола с такими средствами возможно угнетение рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Как общее правило, следует избегать внезапной отмены лечения блокаторами β-адренорецепторов. Следует проинформировать анестезиолога о применении небиволола.
Инсулин и пероральные антидиабетические средства. Хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в плазме крови, при его одновременном применении с такими средствами возможна маскировка определенных симптомов гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия).
Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами). При одновременном применении небиволола с такими средствами возможно значительное снижение АД. В случае одновременного применения следует откорректировать дозу небиволола соответствующим образом.
При одновременном применении с небивололом следующих средств необходимо учитывать возможность взаимодействия
Гликозиды группы наперстянки. При одновременном применении небиволола с такими средствами возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не выявлено. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.
Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин). При одновременном применении небиволола с такими средствами повышается риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.
Антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина). При одновременном применении небиволола с такими средствами возможно увеличение выраженности гипотензивного действия (аддитивный эффект).
НПВП не влияют на антигипертензивное действие небиволола.
Симпатомиметики. При одновременном применении небиволола с такими средствами возможное уменьшение выраженности гипотензивного действия. Действующие вещества с β-адренергическим действием, таким как небиволол, могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Фармакокинетические взаимодействия
Средства, подавляющие изофермент CYP 2D6. Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP 2D6, одновременное применение средств, угнетающих этот фермент (а именно пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии и побочных реакций.
Циметидин. При одновременном применении с циметидином повышается уровень небиволола в плазме крови, однако его клиническая эффективность не меняется.
Ранитидин. Одновременное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что небиволол следует применять во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, оба лекарственных средства можно применять одновременно.
Никардипин. При одновременном применении небиволола с никардипином несколько повышалась концентрация в плазме крови обоих средств без изменения клинической эффективности.
Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.
Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
симптомы. Наиболее частыми признаками передозировки небиволола являются брадикардия и гипотензия. Также сообщали о сердечной недостаточности, головокружении, гипогликемии, усталости и рвоте. При передозировке блокаторов β-адренорецепторов также отмечали бронхоспазм и атриовентрикулярную блокаду.
В настоящее время известно о наибольшем количестве небиволола, принятом перорально (одновременно с несколькими таблетками ацетилсалициловой кислоты по 100 мг), — 500 мг. Отмечались гипергидроз, бледность, угнетение сознания, гипокинезия, гипотензия, синусовая брадикардия, гипогликемия, гипокалиемия, угнетение дыхания и рвота. Пациент выздоровел.
Лечение. Небиволол имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при диализе. При передозировке необходимо прекратить лечение лекарственным средством и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других блокаторов β-адренорецепторов, следует рассмотреть следующие общие мероприятия.
При брадикардии: в/в введение атропина. Если реакция отсутствует, следует с осторожностью вводить изопротеренол или другой препарат с положительным хронотропным эффектом.
В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.
При артериальной гипотензии: в/в введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. В/в введение глюкагона может быть полезным.
При AV-блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопротеренола или трансвенозное введение кардиостимулятора.
При обострении хронической сердечной недостаточности: первоначально применение гликозидов наперстянки и диуретиков. В некоторых случаях следует рассмотреть применение инотропных препаратов и вазодилататоров.
При бронхоспазме: применение бронхолитических препаратов, таких как короткодействующие ингаляционные β2-адреномиметики и/или аминофиллин.
При гипогликемии: в/в введение глюкозы. Может потребоваться многократное в/в введение глюкозы или применение глюкагона.
Поддерживающие мероприятия следует проводить до стабилизации клинического состояния пациента. Т½ низких доз небиволола составляет 12–19 ч.
при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.