Урсосан® Форте таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер, №30 Лекарственный препарат

действующее вещество: урсодеоксихолевая кислота; 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 500 мг урсодеоксихолевой кислоты;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка белая 03B28796 (гипромелоза 6, титана диоксида (Е 171), макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатой формы с поперечной разделительной риской с одной стороны и поперечной насечкой с другой стороны, длина 17 мм.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТС А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТС А05В.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодеоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодеоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодеоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодеоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолевой кислоты следует начать сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодеоксихолевая кислота быстро поглощается в тонкой кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно составляет 60–80%. После поглощения желчная кислота подлежит почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодеоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время, наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 суток.

Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе детям в возрасте 6 — 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Цирроз печени в стадии декомпенсации.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Урсодеоксихолевую кислоту нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодеоксихолевую кислоту в кишечнике и таким образом препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата.

Урсодеоксихолевая кислота может усилить всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В редких случаях препарат может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

Урсодеоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию препаратов в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитредипина.

Исходя из этого, а также из сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно утверждать, что урсодеоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 3А, метаболизирующий лекарственные средства.

Следовательно, при сочетанном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможен подбор дозы.

Таблетки Урсосан® форте следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3-х месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени АсАТ (SGOT), АлАТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней

Через 6–10 месяцев после начала лечения с помощью оральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид закупорки желчного пузыря в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.

Препарат не принимать больным с желчным пузырем, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Очень редко сообщали о случаях декомпенсации цирроза печени, частично регрессировавшей после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, возможно усиление зуда. В таких случаях дозу препарата следует снизить до одной таблетки в сутки, а затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует снизить дозу. Если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при проглатывании таблеток, возможно применение урсодеоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме.

Для растворения холестериновых желчных камней

Около 10 мг урсодеоксихолевой кислоты/кг массы тела в сутки (см. табл.1)

Таблица 1

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. В процессе проведения дополнительных исследований нужно проверять, не произошла ли кальцификация камней со временем. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения ПБЦ

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует 1½ — 3½ таблеток (14±2 мг урсодеоксихолевой кислоты на килограмм массы тела), см. табл. 2.

В первые 3 месяца лечения препарат следует принимать в течение дня, распределив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 сутки, вечером.

Таблица 2

Таблетки нужно проглатывать не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат следует применять регулярно.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усугубиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки в сутки, после чего постепенно повышать дозу (повышая каждую неделю суточную дозу на половину таблетки Урсосан® форте до достижения показанного режима дозировки).

Применение детям

Дети с муковисцидозом в возрасте 6 — 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2–3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблица 3

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсосан® форте детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодеоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе применять детям в возрасте 6 — 18 лет.

Оценка частоты нежелательных эффектов основана на следующих данных:

очень часто: >1/10;

часто: >1/100 и <1/10;

нечасто: >1/1000 и <1/100;

редко: >1/10000 и <1/1000;

очень редко: <1/10 000, включая частные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Во время клинических исследований часто сообщались о пастообразном стуле или диарее в течение лечения урсодеоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодеоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

Во время терапии развитых стадий ПБЦ очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, что частично уменьшается после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 3, или 5, или 6, или 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с.