Йеллокс (Yellox^®) (417447) - инструкция по применению ATC-классификация

Бромфенак - 0,9 мг/мл

механизм действия.
Бромфенак — это НПВП. который обладает противовоспалительной активностью. как считается, обусловлена его способностью блокировать синтез простагландинов путем ингибирования в первую очередь ЦОГ-2.
ЦОГ-1 ингибируется лишь в незначительной степени.
In vitroбромфенак подавлял синтез простагландинов в цилиарном теле радужки кролика. Значения ІС50 были ниже для бромфенака (1.1 мкмоль), чем для индометацина (4.2 мкмоль) и пранопрофена (11.9 мкмоль).
Бромфенак в концентрациях 0,02%. 0.05%, 0.1% и 0.2% подавлял практически все признаки воспаления глаз на модели экспериментального увеита у кроликов.
Клиническая эффективность. 2 многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых исследования фазы II в параллельных группах проводились в Японии и 2 многоцентровых, рандомизированные (2:1), двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования фазы III в параллельных группах были проведены в США для оценки клинической эффективности и безопасности препарата Еллокс в дозировке 2 раза в сутки для лечения послеоперационного воспаления у пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. В этих исследованиях исследуемое вещество установили примерно через 24 ч после операции по удалению катаракты и ее применение длилось до 14 дней. Эффект лечения оценивался в 29 дней.
Значительно большая доля пациентов в группе препарата Еллокс 64,0% против 43.3% в группе плацебо (р <0.0001) сообщила о полном исчезновении воспаления глаз на 15-й день исследования. В течение первых 2 недель после операции значительно меньше клеточных элементов и опалесценции передней камеры (85.1% пациентов с оценкой опалесценции ≤1) против плацебо (52%). Разница в скорости исчезновения воспаления оказалась уже на 3-и сутки.
В большом, хорошо контролируемом исследовании, проведенном в Японии, показали, что Эллокс так же эффективен, как и офтальмологический раствор пранопрофена.
Дети. Европейское агентство лекарственных средств позволило не подавать результаты исследований по применению препарата Еллокс во всех подгруппах пациентов детского возраста с послеоперационным воспалением глаз (информация о применении лекарственного средства детям приведена в разделе ПРИМЕНЕНИЕ).
Фармакокинетика.
Всасывание. Бромфеиак эффективно проникает в роговицу пациентов с катарактой: Однократная доза приводила к средней максимальной концентрации в водянистой влаге 79 ± 68 нг/мл через 150–180 мин после применения препарата. Концентрации поддерживались в течение 12 ч в водянистой влаге с измеряемыми уровнями до 24 ч в основных тканях глаза, включая сетчатку. Концентрации в плазме крови не могут быть определены количественно при ежедневном применении глазных капель бромфенака 2 раза в сутки.
Распределение. Бромфенак сильно связывается с белками плазмы крови. In vitro, 99.8% бромфенака связывалось с белками в плазме крови человека.
Никакого биологического значимого связывания меланина in vitro не наблюдалось.
Исследование на кроликах с использованием бромфенака. меченной радиоактивным изотопом показали, что самые высокие концентрации после местного применения наблюдаются в роговице, а затем в конъюнктиве и водянистой влаге. Низкие концентрации наблюдались только в хрусталике и стекловидном теле.
Метаболизм. Исследование in vitro показывают, что бромфенак в основном метаболизируется белком CYP 2C9, который отсутствует как в радужно-цилиарном теле, так и в сетчатке/сосудистой оболочке, и уровень этого фермента в роговице составляет менее 1% по сравнению с соответствующим уровнем в печени.
У людей, применявших перорально, неизмененное исходное соединение является основным компонентом в плазме крови. Было идентифицировано несколько конъюгированных и неконъюгированных метаболитов, при этом циклический амид является основным метаболитом, выводимым с мочой. Выведение. После инстилляции в глаз Т_½ бромфенака из водянистой влаги составляет 1,4 ч, что указывает на быстрое выведение.
После перорального введения 14C-бромфенака здоровым добровольцам было установлено, что выведение с мочой является основным путем экскреции радиоактивных компонентов, составляя примерно 82%, в то время выведение с калом составляет примерно 13% дозы.
Доклинические данные по безопасности. Данные доклинических исследований не выявили особой опасности для человека на основе обычных исследований безопасности, фармакологии, повторной токсичности доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Однако пероральные дозы 0,9 мг/кг/сут у крыс (в 900 раз превышает рекомендованную офтальмологическую дозу) вызывали эмбрионально-фетальную летальность, повышали неонатальную смертность и снижали постнатальный рост. У беременных кроликов пероральные дозы 7.5 мг/кг/сутки (в 7500 раз больше рекомендуемой офтальмологической дозы) приводили к повышенной постимплантационной гибели плода (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Исследования на животных выявили выведение бромфенака с грудным молоком при пероральном засовывании в дозе 2.35 мг/кг, что в 2350 раз превышает рекомендованную офтальмологическую дозу. Однако после инстилляции в глаза уровне в плазме крови нельзя было обнаружить (см. Фармакокинетика).

лечение послеоперационного воспаления глаз после удаления катаракты у поросших.

1 капля лекарственного средства содержит около 33 мкг бромфенака.
Способ применения. Препарат предназначен для применения в офтальмологии у взрослых, включая пациентов зрелого возраста.
Если применяется более одного офтальмологического препарата местного действия. следует соблюдать интервал по крайней мере 5 мин между применениями.
Чтобы предотвратить загрязнение насадки-капельницы и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей насадкой-капельницей флакона.
Дозы. 1 каплю препарат Еллокс инстилируют в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки, начиная на следующий день после операции по удалению катаракты и продолжая в течение первых 2 недель послеоперационного периода.
Продолжительность лечения не должна превышать 2 недель, поскольку нет данных о безопасности применения в течение более длительного периода.
Применение Еллокса не исследовалось у папистов с нарушением функции печени или почек.
Дети. Безопасность и эффективность бромфенака у детей и подростков не изучалась. Данные отсутствуют.

повышенная чувствительность к бромфенакх или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого лекарственного средства, или к другим НПВП.
Еллокс противопоказан пациентам, у которых приступы БА, крапивницы или острого ринита провоцируются ацетилсалициловой кислотой или другими лекарственными средствами, способными инициировать активность простагландинсинтетазы.

резюме профиля безопасности. Основываясь на имеющихся клинических данных, в общей сложности 3.4% пациентов имели одну или несколько побочных реакций. Наиболее частыми или наиболее важными реакциями в объединенных исследованиях были аномальные ощущения в глазах (0,5%). эрозия роговицы (легкая или умеренная) (0.4%), зуд глаз (0,4%), боль в глазах (0,3%) и покраснение глаз (0,3%). Побочные реакции со стороны роговицы наблюдались только у японцев. Побочные реакции редко приводили к отмене препарата, причем всего 8 (0.8%) пациентов преждевременно прекратили лечение в исследовании из-за побочной реакции. Сюда принадлежали 3 (0.3%) пациента с эрозией роговицы легкой степени, 2 (0,2%) пациента с отеком век и по 1 (0,1%) пациенту с аномальными ощущениями в глазах, отеком роговицы или зудом глаз.
Побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10 000). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
В таблице ниже описаны побочные реакции по классам систем органов и частоте.

*Серьезные сообщения в период послересстрационного применения у более чем 20 миллионов пациентов
** Наблюдается в случае применения 4 раза в сутки
Пациентов с признаками разрыва эпителия роговицы следует проинформировать о немедленном прекращение применения препарата Эллокс, и они должны находиться под наблюдением врача до нормализации состояния роговицы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

все НПВП местного действия могут замедлять или задерживать заживление, как и местные кортикостероиды. Сопутствующее применение НПВП и местных стероидов может ухудшить заживление.
Перекрестная чувствительность. Существует потенциальная перекрестная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилоптовой кислоты и другим НПВП. Поэтому следует избегать лечения лиц, ранее имевших чувствительность к этим лекарственным средствам (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Восприимчивые пациенты. У восприимчивых пациентов длительное применение местных НПВП. включая бромфенак, может вызвать разрыв эпителия, истончение роговицы, эрозии роговицы, образование язвы на роговице или перфорации роговицы. Это может угрожать потерей зрения. Следует немедленно отменить применение НПВП у пациентов с признаками разрыва эпителия роговицы и обеспечить наблюдение врача до нормализации состояния роговицы. Следовательно, у пациентов группы риска одновременное применение офтальмологических кортикостероидов с НПВП может вызвать более высокий риск развития побочных явлений со стороны роговицы.
Опыт послерегистрационного применения. Опыт послерегистрационного применения местных НПВП позволяет предположить, что пациенты со сложными офтальмологическими операциями, денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом и заболеваниями поверхностных тканей глаза, как синдром сухого глаза, ревматоидный артрит или повторные офтальмологические операции, могут повышать риск развития побочных явлений со стороны роговицы, создающих риск потери зрения. Применять НПВП таким пациентам следует с осторожностью.
Сообщалось о том, что офтальмологические НПВП могут вызвать усиленное кровотечение из глазных тканей (включая гифему) в сочетании с офтальмологической операцией. Еллокс следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к кровотечению или у принимающих другие лекарственные средства, которые могут продлить время кровотечения.
В редких случаях наблюдалось, что после отмены препарата Эллокс может произойти внезапное обострение воспалительной реакции, например, в виде макулярного отека, вызванного операцией по удалению катаракты.
Офтальмологические инфекции. Острая офтальмологическая инфекция может скрываться местным применением противовоспалительных лекарственных средств.
Применение контактных линз. Ношение контактных линз не рекомендуется в послеоперационном периоде после операции по удалению катаракты. Поэтому пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы во время лечения препаратом Эллокс.
Эллокс содержит бензалкония хлорид (1 мл раствора содержит 50 мкг бензалкония хлорида), частое или длительное применение препарата должно сопровождаться тщательным контролем. Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Необходимо избегать контакта с мягкими контактными линзами.
Сообщалось о случаях раздражения глаз, точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии, связанных с применением бензалкония хлорида.
Эллокс содержащий натрия сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая симптомы анафилаксии у восприимчивых пациентов.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Нет соответствующих данных о применении бромфенака для лечения беременных женщин. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности (см. Доклинические данные безопасности). Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку системное влияние у небеременных женщин незначительно после лечения Эллоксом, риск во время беременности можно считать низким.
Однако из-за известных воздействий лекарственных средств, подавляющих биосинтез простагландинов, на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать применения препарата Эллокс в третьем триместре беременности. Применение препарата Эллокс в целом не рекомендуется во время беременности, только если в пользу преимущества есть потенциальный риск.
Период кормления грудью. Неизвестно, выводится бромфенак или его метаболиты с грудным молоком человека. Исследования на животных выявили выведение бромфенака с молоком крыс после очень высоких пероральных доз (см. Доклинические данные по безопасности). Не ожидается никакого влияния на новорожденного/младенца. поскольку системное влияние бромфенака на кормящую грудью женщину незначительно. Эллокс можно применять в период кормления грудью.
Фертильность. В исследованиях на животных влияния бромфенака на фертильность не наблюдалось. Кроме того, системное влияние бромфенака незначительно: по этой причине не нужно проводить тесты на беременность или использовать противозачаточные средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Эллокс имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работали с другими механизмами. Инстилляция может сопровождаться временной размытостью зрения. Если инстилляция сопровождается размытостью зрения, пациентам нужно посоветовать воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до тех пор, пока зрение не станет четким.

клинические исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Не сообщалось о каких-либо взаимодействиях с глазными каплями, содержащими антибиотики, применявшиеся в сочетании с хирургическим вмешательством.

при применении 2-х капель раствора 2 мг/мл 4 раза в сутки в течение 28 дней не было отмечено никаких аномальных результатов или побочных реакций в клинической практике. Случайное применение более 1 капли не должно приводить к увеличению экспозиции в месте введения, поскольку чрезмерное количество вымывается из глаза из-за ограниченного объема конъюнктивального мешка.
При случайном пероральном приеме практически отсутствует риск побочных эффектов. Прием внутрь содержимого флакона объемом 5 мл соответствует пероральной дозе менее 5 мг бромфенака, что в 30 раз ниже суточной дозы бромфенака для применявшегося ранее перорального применения.
При случайном проглатывании лекарственного средства Эллокс, необходимо пить жидкости для разбавления лекарственного средства.

хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
После первого открытия — хранить не более 4 недель.