Кордарон® раствор для инъекций 50 мг/мл ампула 3 мл, №6 Лекарственный препарат

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободная от взвешенных частиц.

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Код АТС С01B.

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства. Продление третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов.

Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы.

Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Удлиняет рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствие отрицательного инотропного эффекта.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность введения амиодарона пациентам, у которых за пределами стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших к моменту госпитализации для стационарного лечения.

Во время исследования ARREST 504 пациента, перенесших остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибриляциям и введению адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5% раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой — плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39%), которые были живы на момент госпитализации было 44% пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34% пациентов из группы плацебо (р=0,03).

После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95% доверительный интервал: 1,1–2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо отмечалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р=0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р=0,004).

Во время исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибриляциям, введению адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после первоначально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, которое имитировало лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, которое имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель (полисорбат 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию в 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8% в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12% в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p=0,009. После поправки на другие прогностические факторы, которые влияли на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95% доверительный интервал: 1,28–4,85; р=0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий по количеству пациентов, нуждающихся в терапевтических мероприятиях по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследование). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала асистолия, в группе лидокаина (28,9%) была статистически значимо больше, чем в группе амиодарона (18,4%), р = 0,04.

Фармакокинетика.

Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит дезэтиламиодарон являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (OCT2 субстрат).

Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP субстратами.

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

Кордарон®, раствор для внутривенного введения, показан для лечения тяжелых нарушений ритма, когда невозможен пероральный прием препарата:

• тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Кордарон® для внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или, когда невозможен пероральный прием препарата.

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии кардиостимулятора.

Гипертиреоз, поскольку возможно обострение заболевания на фоне приема амиодарона.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Препарат противопоказан недоношенным младенцам, доношенным новорожденным и детям до 3 лет (из-за наличия в составе бензилового спирта).

II и III триместры беременности.

Период кормления грудью.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного введения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного введения, торемифен, винкамин для внутривенного введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• телапревир;
• кобицистат.

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, которые оказывают негативное инотропное действие, способствуют брадикардии и/или замедляют атриовентрикулярную-проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes. Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, проявляют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия (см. подраздел «Средства, которые могут вызывать гипокалиемию»), так же, как брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут повлечь пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes, относятся, в частности, антиаритмические средства класса Iа, класса III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие реализуется только при применении их внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, обычно противопоказано.

Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимые, поэтому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. К ним относятся:

• метадон;
• противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин);
• нейролептики.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Iа, блокаторов β-адренорецепторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон подавляет CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. ниже «Комбинации, которые не рекомендуется применять»):

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (дофетилида, ибутилид, соталол);
• другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного применения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного применения, торемифен, винкамин для внутривенного применения.

Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.

Телапревир. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Риск усиления побочных эффектов, вызванных амиодароном, из-за замедления метаболизма амиодарона.

Комбинации, которые не рекомендуется применять (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатасвиром/софосбувир или ледипасвиром/софосбувир: брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Следует определять концентрации циклоспорина в крови, контролировать функции почек и корректировать дозы при лечении амиодароном.

Инъекционная форма дилтиазема. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для блокаторов β-адренорецепторов, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Инъекционная форма верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательный клинический надзор и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Антипаразитарные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. По возможности следует отменить один из этих двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо сделать предварительную оценку продолжительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением препарата необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторинг показателей ЭКГ и клинического состояния пациента и контроль уровня электролитов.

Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, которые требуют предупреждающих мер при применении.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровень в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости — корректировка доз дигоксина.

Дабигатран. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. В случае применения дабигатрана в послеоперационном периоде необходим клинический мониторинг и при необходимости — коррекция дозы дабигатрана, однако доза не должна превышать 150 мг/сут.

Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин.

Антагонисты витамина K. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

Фенитоин (путем экстраполяции — также фосфенитоин). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимо клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

Флекаинид (субстрат CYP2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов этого цитохрома в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона риск проявлений мышечной токсичности (например, рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизируется CYP3A4. При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, не метаболизируются CYP 3A4.

Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидозалам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ.

Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные реакции, из-за подавления амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, при необходимости — контроль концентрации лидокаина в плазме крови и коррекция дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Повышение концентрации такролимуса в крови из-за подавления его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекции дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после его отмены.

Блокаторы β-адренорецепторов, кроме эсмолола и соталола. Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Блокаторы β-адренорецепторов, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ и клинический мониторинг.

Дилтиазем для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Верапамил для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение во время одновременного применения этих препаратов.

Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в сочетании с другими препаратами), амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением препарата необходимо откорректировать гипокалиемии, а во время лечения — обеспечить мониторинг показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.

Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Следует проводить клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Орлистат. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимые клиническое наблюдение и при необходимости — контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления побочных эффектов, вызванных тамсулозином, из-за подавления его метаболизма в печени. Во время лечения ингибитором фермента и после его отмены при необходимости следует проводить клинический мониторинг и корректировать дозы тамсулозина.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ, а в случае необходимости — корректировка дозы амиодарона.

Комбинации, которые требуют особого внимания.

Пилокарпин. Риск избыточной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Предостережение относительно способа применения.

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии у пациентов с остановкой сердца.

Раствор амиодарона следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Раствор амиодарона необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная внутривенная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечной недостаточности или тяжелой дыхательной недостаточности (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности. В противном случае препарат можно вводить через периферические вены — самую большую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно скорее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение амиодарона с такими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем (инъекционный) или верапамил (инъекционный), определенные противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечные расстройства

Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»).

Может развиваться проаритмогенный эффект амиодарона, особенно в случае наличия факторов, способствующих пролонгации QT-интервала, таких как применение некоторых комбинаций лекарственных средств и наличие гипокалиемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарона ниже по сравнению с таким риском при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичным степенью удлинения интервала QT.

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующая кожная сыпь с волдырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Со стороны органов зрения

В случае снижения остроты зрения или нарушения его четкости следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование с фундоскопей. Возникновение нейропатии зрительного нерва или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лечения амиодароном, поскольку продолжение лечения может вызвать прогрессирование нарушений до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелая брадикардия. Сообщалось о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в сочетании с софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия (ПВПД) для лечения гепатита С, таким как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих препаратов с амиодароном нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. За состоянием пациентов с высоким риском развития брадиаритмии необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг в течение не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Учитывая длительный период полувыведения амиодарона надлежащий мониторинг также необходим за состоянием пациентов, прекративших прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД.

Пациентов, получающих эти препараты для лечения гепатита С в сочетании с амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, или без них, необходимо предостеречь относительно симптомов, обусловленных брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости безотлагательного обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.

Легочные эффекты. Наблюдалось несколько случаев интерстициального пневмонита при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициального пневмонита, и требует контроля состояния пациента с помощью рентгенологических методов обследования (см. раздел «Побочные реакции»). Кроме того, у некоторых пациентов, которые лечились амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому при искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Печеночные эффекты. В течение 24 часов после начала применения раствора амиодарона может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в дальнейшем на протяжении всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярное мониторирование функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. Кордарон® содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле по 3 мл. Бензиловый спирт может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3-х лет.

Введение лекарственных средств, содержащих бензиловый спирт, новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальному исходу «gasping syndrome» (симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс).

Предупреждение. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию следует устранить до применения амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с блокаторами β-адренорецепторов, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения угрожающих жизни желудочковых аритмий и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Трансплантация

В ретроспективных исследованиях применения амиодарона у реципиентов трансплантата перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ).

ПДТ опасным для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в виде дисфункции левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков в первые 24 часа после трансплантации, для которой не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая ПДТ может быть необратимой.

Необходимо рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного противоаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, которые находятся в списке ожидания на получение сердечного трансплантата.

По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, необходимо использовать концентрации не менее чем эквивалент 2 ампул в 500 мл. Кордарон® можно вводить только на изотоническом (5%) растворе глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Кордарон® для внутривенного введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудование для мониторинга сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Кордарон® для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон следует вводить через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца. В этих обстоятельствах можно использовать периферический доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ (см. раздел «Особенности применения»).

Серьезные нарушения ритма, при которых пероральный прием препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца.

Инфузионное введение через центральный венозный доступ.

Нагрузочная доза: стандартная рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов желательно с помощью инфузомата, и должна быть введена повторно 2 или 3 раза за 24-часовой период. Эффект этого лекарственного средства является кратковременным, что делает необходимым продолжать его введение путем инфузии.

Поддерживающая доза: 10–20 мг/кг в сутки (в среднем 600–800 мг в сутки до 1,2 г в сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней.

Переход на пероральную терапию (3 таблетки в сутки) необходимо начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в сутки.

Сердечно-легочная реанимация при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибриляции, у пациентов с остановкой сердца.

При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендуется использовать центральный венозный катетер (при его наличии и готовности) иначе препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Начальная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводимая разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Не добавлять в шприц никаких других средств.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Имеются сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома», gasping syndrome) у новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для внутривенного введения противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным детям, новорожденным и детям до 3 лет. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%; <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); единичные (<0,01%), частота неизвестна (нельзя оценить по доступным данным).

Нарушения со стороны сердца.

Часто: брадикардия.

Единичные: в отдельных случаях сообщалось о выраженной брадикардии, а в более исключительных случаях — об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит.

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Часто возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаление, флебит и флегмона.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о поражениях печени, которые диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеприведенных побочных явлениях.

Единичные:

• обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после отмены препарата или даже спонтанно;
• острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную (см. раздел «Особенности применения»), которое требует отмены препарата;
• хроническое поражение печени при длительном лечении (при пероральном применении). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки выражены нечетко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 1,5–5 раз выше нормы), показан регулярный мониторинг показателей функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, которое возникает после лечения в течение более 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно устраняются после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимыми.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Единичные: анафилактический шок.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях ангионевротического отека и/или крапивницы.

Эндокринные расстройства.

Очень часто: нарушения со стороны щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное «несоответствие» уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько уменьшенный уровень Т3) не требует отмены препарата.

Часто: нарушения со стороны щитовидной железы:

• гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1–3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна. Если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в сочетании с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ;
• гипертиреоз диагностировать труднее, поскольку его симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное снижение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3–4 недели после которого обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения.

Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая меняющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, возникавших в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ).

Нарушения со стороны нервной системы.

Единичные: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга).

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Единичные:

• интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом;
• острый респираторный дистресс-синдром, как правило, связанный с интерстициальным пневмонитом, в отдельных случаях — летальный, иногда — в раннем послеоперационном периоде (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»);
• бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у больных бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Единичные: чрезмерное потоотделение, аллопеция.

Часто: экзема

Частота неизвестна:

• тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона;
• буллезный дерматит;
• DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Расстройства со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до полной слепоты.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто обычно умеренное и непродолжительное снижение артериального давления. Сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии или коллапса, в частности, в случае передозировки или после очень быстрого введения.

Единичные: приливы жара.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боль в области поясницы, боль в спине.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Расстройства со стороны психики.

Частота неизвестна: состояние спутанности сознания, бред, галлюцинации.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Частота неизвестна: потеря либидо.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после одобрения лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет обеспечить постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

№ 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.

По рецепту.

Санофи Уинтроп Индастриа, Франция.

1 ру де ля Вирж Амбаре ет Лаграв 33565 КАРБОН БЛАН Седекс, Франция.

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.