Пироксикам (Piroxicam)

действующее вещество: piroxicam;

1 таблетка содержит: пироксикам 0,01 г;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, фаской и риской.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Пироксикам.

Код АТХ М01А С01.

Фармакодинамика.

Пироксикам относится к группе нестероидных противовоспалительных средств. Имеет противовоспалительную, болеутоляющую и жаропонижающую активность. Механизм действия обусловлен выраженным и продолжительным, но обратимым торможением синтеза простагландинов путем угнетения циклооксигеназы. Имеет угнетающее действие на агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При пероральном применении быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 3–5 часов. Равновесная концентрация в крови устанавливается на протяжении 7–12 дней. Распределяется во всех тканях и органах. Связывается с протеинами плазмы крови до 90–98%. При одновременном применении с другими лекарственными средствами может вытеснить их при связывании с белками, в результате этого может усилить их терапевтическое действие. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Не кумулируется. Метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации. Его основные метаболиты — 5-гидроксипироксикам, N-метилбензо-сульфонамид и другие — являются фармакологически неактивными.

Период полувыведения пироксикама варьирует и составляет приблизительно 50 часов. Удлиняется у пациентов с заболеваниями печени. Выделяется в основном почками и через желудочно-кишечный тракт (в моче обнаруживается в 2 раза больше, чем в фекалиях), преимущественно в виде глюкуронидов (5% выделяется в неизмененном состоянии). Проникает в грудное молоко.

Симптоматическое лечение остеоартрита, ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Из-за профиля безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показано применение других нестероидных противовоспалительных или противоревматических средств. Решение о назначении пироксикама должно базироваться на оценке индивидуального общего риска для пациента.

Применение противопоказано:

• при язве желудочно-кишечного тракта, кровотечениях или перфорациях в анамнезе;
• при желудочно-кишечных нарушениях в анамнезе, приводящих к кровотечению, например: язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта или дивертикулит;
• при активной пептической язве, воспалительных желудочно-кишечных заболеваниях или желудочно-кишечных кровотечениях;
• при одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту в анальгетических дозах;
• при одновременном применении с антикоагулянтами;
• при наличии в анамнезе серьезных аллергических реакций любого типа, особенно кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• при гиперчувствительности к активному или к вспомогательным веществам, мимолетных кожных реакциях (независимо от их тяжести) в ответ на применение пироксикама, других нестероидных противовоспалительных и противоревматических средств и других лекарственных средств;
• при тяжелой сердечной недостаточности;
• при тяжелой почечной или печеночной недостаточности;
• пациентам, у которых прием ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств вызывал проявления бронхиальной астмы, крапивницу, ринит, назальные полипы или отек Квинке;
• при геморрагическом диатезе, изменениях картины крови неясного генеза (в том числе в анамнезе).

Следует быть осторожными пациентам, которые принимали любой из нижеприведенных лекарственных средств.

Как и в случае с другими НПВС, следует избегать применения пироксикама с ацетилсалициловой кислотой или одновременного применения с другими НПВС, в том числе с другими лекарственными формами пироксикама, поскольку недостаточно доказательств того, что такая комбинация будет иметь более значительный эффект, чем при монотерапии пироксикамом. При этом увеличивается потенциал побочных действий. Исследования при участии добровольцев показывают, что при одновременном применении пироксикама и ацетилсалициловой кислоты наблюдается снижение плазменных концентраций пироксикама на 80% от обычных значений.

Аспирин и другие НПВС: пироксикам, как и другие НПВС, уменьшает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду при определении времени кровотечения.

Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечных ульцераций или кровотечений.

Антикоагулянты: НПВС, включая пироксикам, могут усилить действие антикоагулянтов, например, варфарина. Поэтому следует избегать одновременного применения пироксикама с антикоагулянтами, такими как варфарин.

Метотрексат: пироксикам снижает экскрецию метотрексата, что может привести к острой токсичности.

Такролимус: усиление риска нефротоксичности.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Литий: пироксикам может увеличить в плазме крови уровень солей лития и удлинить, усилить их действие.

Диуретики: НПВС, включая пироксикам, могут уменьшить терапевтическую эффективность диуретиков при их одновременном применении. Диуретики могут увеличивать нефротоксическое действие НПВС.

При одновременном применении пироксикама с калийсберегающими диуретиками или другими лекарственными средствами, содержащими калий, существует угроза гиперкалиемии.

Антигипертензивные препараты: пироксикам может уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и бета-блокаторов при их одновременном применении.

Сердечные гликозиды: НПВС могут вызвать обострение сердечной недостаточности, снижение клубочковой фильтрации и повышение плазменных уровней сердечных гликозидов.

Дигоксин, дигитоксин: одновременное применение с дигоксином или дигитоксином не влияет на плазменные уровни этих препаратов.

Хинолоны: при одновременном применении хинолонов и пироксикама увеличивается риск появления судорог у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе.

Аминогликозиды: одновременное применение с аминогликозидами у лиц со сниженной функцией почек приводит к уменьшению экскреции и к повышению плазменной концентрации последних.

Пробенецид: снижает метаболизм и выведение НПВС и их метаболитов при одновременном применении.

Противодиабетические пероральные лекарственные средства: НПВС подавляют метаболизм препаратов сульфанилмочевины и увеличивают риск гипогликемии.

Антациды: одновременное применение антацидов не влияет на уровень пироксикама в плазме крови.

Циметидин: результаты исследований указывают на увеличение абсорбции пироксикама после введения циметидина, однако нет никаких существенных изменений в константе элиминации и времени полувыведения. Увеличение абсорбции не считается клинически значимым.

Мифепристон: НПВС могут влиять на опосредованное мифепристоном прерывание беременности.

Фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в крови, рекомендуется соответствующий мониторинг и коррекция дозы, если терапия пироксикамом начата, при необходимости — прекратить терапию.

Циклофосфамид, винкаалкалоиды: прием пироксикама до или после лечения этими лекарственными средствами, может усилить побочные реакции этих веществ (комбинации следует избегать).

Циклоспорин: увеличение риска желудочно-кишечных повреждений, повреждение почек и/или печени (избегать совместного применения низких доз пироксикама, рекомендуется мониторинг функции почек и печени).

Алкоголь: ухудшение переносимости лекарственного средства (следует избегать).

Лекарственные препараты, которые в значительной степени связаны с белками плазмы крови: пироксикам связанный в значительной степени с белками, в результате чего может вытеснять другие лекарственные средства, связанные с белками. При применении пироксикама пациентам, которые принимают другие лекарственные средства, связанные в значительной степени с белками, врачи должны внимательно контролировать состояние пациентов и при необходимости корректировать дозу.

Из-за профиля безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показаны для применения другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства.

Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке индивидуального общего риска для пациента. Побочные действия можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов.

Клиническую пользу и переносимость следует пересматривать периодически, причем лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных реакций или клинически значимых желудочно-кишечных реакций.

У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций при применении НПВС, особенно кровотечения и перфорации в желудочно-кишечном тракте, которые могут быть летальными.

Желудочно-кишечные эффекты, риск появления язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации.

НПВС, включая пироксикам, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные реакции, такие как кровотечение, язва и перфорация желудка, тонкой и толстой кишки, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные действия можно наблюдать в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, которые лечатся нестероидными противовоспалительными и противоревматическими лекарственными средствами.

Как короткое, так и длительное действие НПВС повышает риск серьезной желудочно-кишечной токсичности. Учитывая результаты обсервационных исследований, можно предположить, что применение пироксикама, подобно другим НПВС, связано с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности.

Пациентам со значимыми факторами риска возникновения серьезных желудочно-кишечных реакций следует назначать пироксикам только после тщательной оценки риска и пользы.

Следует рассмотреть необходимость комбинированного лечения гастропротекторными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы) (см. «Способ применения и дозы»).

Лица, имеющие риск серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений увеличивается с возрастом. Возраст пациента более 70 лет связан с высоким риском осложнений, причем кровотечение из желудочно-кишечного тракта или перфорация в таком возрасте могут быть летальными. Следует избегать применения препарата пациентам старше 80 лет.

Пациенты, принимающие одновременно пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или тромбоцитарные антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота в низких дозах, имеют повышенный риск серьезных желудочно-кишечных осложнений (см. ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и при применении других НПВС, для этих пациентов возможно применение пироксикама в комбинации с гастропротекторными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса).

Во время лечения пироксикамом пациенты и врачи должны внимательно следить за симптомами желудочно-кишечной ульцерации и/или кровотечения. Следует требовать от пациентов сообщать о появлении любого нового или чрезвычайного абдоминального симптома во время лечения. Если есть подозрение на наличие желудочно-кишечного осложнения во время лечения, прием пироксикама следует немедленно прекратить и провести клиническую оценку и лечение.

Сердечно-сосудистые и сосудисто-мозговые эффекты.

Необходимо обеспечить соответствующее наблюдение и предупредить пациентов, имеющих в анамнезе случаи артериальной гипертензии и/или легкой либо умеренной застойной сердечной недостаточности, поскольку есть сообщения об отеках и задержке жидкости, связанных с лечением НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) может быть связано с некоторым повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении пироксикама.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением коагуляции в анамнезе, особенно в случаях с внутричерепной геморрагией и геморрагическим диатезом, поскольку пироксикам подавляет биосинтез простагландинов и влияет на функцию тромбоцитов.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или сосудисто-мозговой болезнью следует назначать пироксикам лишь после тщательной оценки риска и пользы. Такая оценка необходима до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, табакокурение).

Артериальная гипертензия.

Как и все НПВС, пироксикам так же может привести к заболеванию на артериальную гипертензию или к обострению существующей артериальной гипертензии и, таким образом, увеличить частоту случаев сердечно-сосудистых событий. НПВС, в том числе пироксикам, следует назначать пациентам с артериальной гипертензией, с осторожностью. Артериальное давление необходимо контролировать регулярно, как в начале терапии, так и в течение всего срока лечения пироксикамом.

Кожные реакции.

Очень редко сообщается о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых летальные, включая сообщения об эксфолиативном дерматите (см. «Побочные реакции»). Данные обсервационных исследований свидетельствуют, что применение пироксикама может быть связано с более высоким риском появления серьезных кожных реакций, чем применение других НПВС, не принадлежащих к группе оксикамов. При применении этого лекарственного средства сообщалось о случаях кожных реакций, угрожающих жизни, таких как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Необходимо предупреждать пациентов о симптомах и внимательно наблюдать за появлением у них таких кожных реакций. Риск появления синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза является наивысшим в первые недели лечения. Если есть признаки токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса — Джонсона (например, прогрессирующая кожная сыпь, возможно с пузырями и поражением слизистой оболочки), лечение пироксикамом следует прекратить. Наилучшие результаты купирования наблюдаются при ранней диагностике и срочном прекращении применения любого подозреваемого лекарственного средства. Если у пациента развивается синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во время применения пироксикама, этот препарат не следует назначать снова этому пациенту.

Пироксикам следует применять с осторожностью пациентам с почечными нарушениями из-за возможного поражения почек. В редчайших случаях препарат может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз почечных сосочков или нефротический синдром. Пироксикам, как и другие НПВС, подавляет синтез почечного простагландина, что поддерживает почечную перфузию у пациентов со сниженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВС может вызвать выраженную декомпенсацию почек, что требует прекращения лечения. Наиболее высокий риск таких осложнений существует у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, с циррозом печени, нефротическим синдромом и заболеванием почек, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении лечения НПВС.

Длительное лечение пироксикамом, как и другими НПВС, может вызвать изменения печеночной функции, что требует периодического контроля печеночных ферментов.

Из-за своего противовоспалительного действия лекарственный препарат может маскировать симптомы острого воспаления, поэтому при его назначении следует исключить наличие бактериальной инфекции.

При применении НПВС существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов старше 65 лет, у больных с почечной недостаточностью, пациентов, которые лечатся бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками. У них необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Поскольку лекарственное средство содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкостными наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат не назначать для лечения послеоперационной боли в условиях коронарного шунтирования.

Органы зрения.

Побочные реакции со стороны органов зрения могут наблюдаться при лечении НПВС. По этой причине пациентам, которые перенесли любые заболевания органов зрения, при лечении пироксикамом следует находиться под наблюдением у офтальмолога.

Лабораторные тесты.

В случаях снижения функции почек необходимо контролировать прием пироксикама. В случае снижения функции печени необходимо контролировать прием пироксикама. При длительном использовании пироксикама, необходим постоянный мониторинг лабораторных показателей крови (гемоглобин, гематокрит), свертывания крови, функции печени и почек. Пироксикам, как и другие нестероидные противоревматические препараты, тормозит агрегацию тромбоцитов и, следовательно, увеличивает время кровотечения, это следует учитывать при определении времени кровотечения.

Адаптивная порфирия.

Пироксикам можно применять пациентам с адаптивной порфирией только после тщательной оценки риска и пользы, потому что возможно обострение болезни. Перед назначением больным бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, пациентам с полипами слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей необходимо тщательно взвесить целесообразность лечения препаратом.

В период лечения нельзя употреблять алкоголь.

Во время длительного применения анальгетических средств может развиться головная боль, которая не поддается лечению увеличенной дозой лекарственного средства. Пациент должен быть проинформирован об этом.

Резкое прекращение приема анальгетических средств после длительного применения в высоких дозах может вызвать жалобы (головная боль, усталость, нервозность), которые обычно исчезают в течение нескольких дней. Возобновление приема анальгетических средств можно начать только с разрешения врача и при отсутствии жалоб.

Первичное назначение пироксикама должен проводить врач с опытом в диагностической оценке и лечении пациентов с воспалительными или дегенеративными ревматическими заболеваниями. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг.

Побочные реакции можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Пользу лечения и переносимость лекарственного препарата следует пересматривать каждые 14 дней. Если длительное лечение считается необходимым, эту переоценку следует проводить чаще. Учитывая доказанный факт, что применение пироксикама увеличивает риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть необходимость комбинированного лечения гастропротекторными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), особенно для пациентов пожилого возраста.

Взрослые.

Принимать внутрь по 2 таблетки (общая доза 20 мг) 1 раз в сутки преимущественно во время или сразу после приема пищи, запивая водой.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

При комбинированном назначении разных форм препарата (капсулы, таблетки, растворы, суспензии, суппозитории) общая суточная доза не должна превышать 20 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Для пациентов старше 65 лет необходима особая осторожность при лечении пироксикамом, особенно для больных с нарушениями функций почек, печени или сердца.

Нет достаточного клинического опыта применения пироксикама детям.

Ниже приведены побочные реакции, распределенные по системам органов в зависимости от частоты: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: изжога, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, незначительная желудочно-кишечная потеря крови, которая в исключительных случаях может привести к анемии.

Часто: анорексия или повышение аппетита, отрыжка, диспепсия, нарушения пищеварения, желудочно-кишечные язвы, в некоторых случаях с кровотечением, и перфорация, язвенный стоматит, гастрит, обострение колита или болезни Крона.

Нечасто: мелена (испражнения черного цвета), рвота с примесью крови, язвы с сильным кровотечением, вплоть до перфорации.

Очень редко: панкреатит, эзофагит, абдоминальные боли, такие как неспецифическое кровотечение, в некоторых случаях даже язвенный колит.

Частота неизвестна: глоссит, гематемезис, ректальное кровотечение.

Со стороны нервной системы и психические расстройства.

Нечасто: головная боль, головокружение и усталость, сонливость, обнубиляция, лихорадка, парестезия, бессонница, патологические сны, депрессия, раздражительность, нервозность, спутанность сознания, изменения настроения, галлюцинации, возбуждение.

Редко: судороги.

Частота неизвестна: вертиго, ощущение дезориентации, тревожность, слабость, нарушение концентрации, психотические реакции, нарушение чувствительности, включая парестезию, расстройства памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: гипертония, сердцебиение, тахикардия.

Редко: шок, острая сердечная недостаточность.

Очень редко: инфаркт миокарда.

Частота неизвестна: пальпитации, стенокардия, аритмия, инсульт.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита без видимого желудочно-кишечного кровотечения, анемия, в том числе апластическая и гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, панмиелопатия.

Очень редко: увеличение продолжительности и силы кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: экзема, зуд кожи, гипергидроз.

Нечасто: фоточувствительность кожи, сопровождающаяся зудом, покраснением, аллергический отек.

Редко: алопеция, онихолизис, нарушение роста ногтей.

Очень редко: буллезные реакции кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), шелушение кожи, мультиформная эритема.

Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит, пурпура аллергического типа.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Часто: задержка жидкости, повышение концентрации мочевины в крови.

Нечасто: отеки, в частности у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, повышение уровня креатинина, почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, азотемия, дизурия, поллакиурия, полиурия, гематурия.

Редко: острая почечная недостаточность.

Частота неизвестна: протеинурия, папиллярный некроз.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: диплопия, отек глаз, затуманивание зрения, раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: шум в ушах.

Нечасто: слуховые расстройства, глухота.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза) и щелочной фосфатазы, холестатический синдром, гепатит.

Нечасто: желтуха.

Очень редко: печеночная недостаточность.

Частота неизвестна: преходящее повышение билирубина.

Общие нарушения.

Нечасто: изменения массы, общее недомогание, гриппоподобные симптомы (ощущение озноба, боли в мышцах).

Частота неизвестна: нарушение вкуса.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции (бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции, крапивница, отек Квинке).

Редко: одышка, появление антинуклеарных антител в крови, обострение коллагенозов, сывороточная болезнь.

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: мультиформная эритема, лихорадка.

Со стороны дыхательной системы.

Частота неизвестна: угнетение дыхания, пневмония.

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: изменения концентрации глюкозы в крови.

Частота неизвестна: гипогликемия, гипергликемия, усиленное потоотделение, онихолизис, нарушение роста ногтей, алопеция, увеличение или уменьшение массы тела.

Инфекции и инвазии.

Очень редко: обострение инфекции на основе воспаления (развитие некротического фасциита), в связи с временным системным применением нестероидных противовоспалительных средств.

Со стороны сосудов.

Редко: васкулит.

Очень редко: кожные кровотечения (пурпура Шенляйна — Геноха), кровотечения из полости рта и слизистых оболочек полости рта.

Пациентов необходимо проинформировать, что при появлении признаков серьезных нежелательных эффектов они должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Это касается таких симптомов:

• дискомфорт в животе, изжога или боли в животе;
• рвота кровью или рвота, напоминающая кофейную гущу;
• окрашивание кала в черный цвет или наличие крови в моче;
• кожные реакции, такие как сыпь или зуд, шелушение кожи;
• затрудненное дыхание, расстройство дыхания или одышка, отеки в области головы;
• окрашивание кожи и белков глаз в желтый цвет;
• тяжелое ощущение наполнения желудка при потере аппетита;
• устойчивые боли в горле, язвы во рту, слабость или лихорадка;
• кровотечения из носа, кожные кровотечения;
• отеки на лице, на стопах или ногах;
• снижение диуреза с образованием отеков, усталость;
• сильные головные боли или ригидность затылочных мышц;
• боль в груди;
• спутанность сознания.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистерах.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

ПАО «Химфармзавод «Красная звезда».

61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.