Применяют внутримышечно, внутривенно или ректально.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед применением см. ниже «Указания по применению».

Стандартная дозировка Мидазолам является сильным седативным средством, требующим медленного введения и индивидуального подбора дозы. Титрование дозы настоятельно рекомендуется для достижения безопасного уровня седации в соответствии с клиническими потребностями, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией. Для пациентов старше 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных и детей препарат следует назначать с осторожностью, а факторы риска для каждого пациента должны оцениваться индивидуально. Стандартные дозировки приведены в таблице ниже. Дополнительная информация приведена в тексте после таблицы.

Индикация

Взрослые <60 лет

Взрослые ≥60 лет / ослабленные или хронически больные пациенты

Дети

Седация с сохранением сознания

в/в

Начальная доза:

2–2,5 мг

Шаг титрования:

1 мг

Суммарная доза: 3,5–7,5 мг

в/в

Начальная доза:

0,5–1 мг

Шаг титрования:

0,5–1 мг

Суммарная доза: <3,5 мг

в/в детям от 6 месяцев до 5 лет

Начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг

Суммарная доза:

<6 мг в/в детям от 6 до 12 лет

Начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг

Суммарная доза:

<10 мг

ректально детям >6 месяцев

0,3–0,5 мг/кг

в/м детям от 1 до 15 лет

0,05–0,15 мг/кг

Премедикация перед введением наркоза

в/в

1–2 мг повторно в/м 0,07–0,1 мг/кг

в/в

Начальная доза:

0,5 мг

Медленное увеличение дозы титрованием, если необходимо в/м

0,025–0,05 мг/кг

ректально детям >6 месяцев

0,3–0,5 мг/кг

в/м детям от 1 до 15 лет

0,08–0,2 мг/кг

Индукция наркоза

в/в

0,15–0,2 мг/кг

(0,3–0,35 мг/кг без премедикации)

в/в

0,05–0,15 мг/кг

(0,15–0,3 мг/кг без премедикации)

Седативный компонент в поддержании анестезии

в/в

прерывистые дозы

0,03–0,1 мг/кг или непрерывная инфузия

0,03–0,1 мг/кг/час

в/в

более низкие дозы, чем рекомендуется для взрослых <60 лет

Седация в отделении интенсивной терапии (ОТИ)

в/в

Нагрузочная доза:

0,03–0,3 мг/кг с шагом 1–2,5 мг

Поддерживающая доза:

0,03–0,2 мг/кг/час

в/в новорожденным <32 недель гестационного возраста

0,03 мг/кг/час

в/в новорожденным >32 недель гестационного возраста и младенцам до 6 месячного возраста

0,06 мг/кг/час

в/в детям>6 месяцев

Нагрузочная доза:

0,05–0,2 мг/кг

Поддерживающая доза:

0,06–0,12 мг/кг/час

Дозировка при седации с сохранением сознания

Для седации, необходимой для диагностических и хирургических процедур, мидазолам вводят внутривенно. Соответствующую дозу подбирают индивидуально. Препарат нельзя вводить быстро или в виде болюсной инъекции, а только путем титрования дозы. Наступление седативного эффекта может варьировать индивидуально, в зависимости от физического состояния пациента и используемого режима дозирования (например, скорость введения, величина дозы). При необходимости могут быть введены дополнительные дозы в соответствии с индивидуальными потребностями. Действие наступает примерно через 2 минуты после инъекции. Максимальный эффект достигается примерно через 5-10 минут.

Взрослые

Мидазолам следует вводить внутривенно медленно со скоростью приблизительно 1 мг/30 секунд. Взрослым до 60 лет вводят от 2 до 2,5 мг препарата за 5-10 минут до начала процедуры как начальную дозу. Начальная доза может сопровождаться последующими дополнительными дозами по 1 мг по мере необходимости. Средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Введение суммарной дозы, превышающей 5 мг, обычно не требуется.

Начальная доза для пациентов старше 60 лет, ослабленных пациентов или пациентов с хроническими заболеваниями составляет 0,5-1 мг, вводимая за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости можно вводить последующие дополнительные дозы по 0,5-1 мг мидазолама. Для этих пациентов может потребоваться больше времени для достижения максимального эффекта, поэтому дополнительные дозы мидазолама следует титровать очень медленно и осторожно. Введение суммарной дозы, превышающей 3,5 мг, обычно не требуется.

Педиатрическая популяция

Внутривенное введение: дозы мидазолама медленно титруют до достижения желаемого клинического эффекта. Начальную дозу вводят за 2-3 минуты. Чтобы полностью оценить седативный эффект, следует подождать еще 2-5 минут, прежде чем начинать процедуру или повторять дозу. Если необходимо усилить седативный эффект, следует продолжать вводить дополнительные низкие дозы, пока не будет достигнута необходимая степень седации. Для младенцев и детей до 5 лет могут потребоваться значительно более высокие дозы (мг/кг) по сравнению с детьми старшего возраста и подростками.

Дети до 6 месяцев: эти дети особенно предрасположены к развитию обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому седация с сохранением сознания для них не рекомендуется.

Дети от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза составляет от 0,05 до 0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться введение дозы до 0,6 мг/кг. Однако суммарная доза не должна превышать 6 мг. Более высокие дозы могут вызвать длительный седативный эффект и риск гиповентиляции.

Дети от 6 до 12 лет: начальная доза составляет от 0,025 до 0,05 мг/кг. Может потребоваться суммарная доза 0,4 мг/кг (максимальная доза – 10 мг). Более высокие дозы могут вызвать длительный седативный эффект и риск гиповентиляции.

Дети от 12 до 16 лет: применять рекомендуемые дозы для взрослых.

Ректальное введение: общая доза мидазолама обычно составляет 0,3-0,5 мг/кг. Раствор, содержащийся в ампуле, вводят ректально с помощью пластикового аппликатора, прикрепленного к шприцу. Если вводимый объем слишком мал, можно добавить воду до общего объема 10 мл. Вся доза должна быть введена сразу. Избегать повторного ректального введения. Ректальное введение не рекомендуется детям младше 6 месяцев из-за ограниченных данных относительно этой возрастной группы.

Внутримышечное введение: дозы варьируют от 0,05 до 0,15 мг/кг. Обычно не требуется суммарная доза, превышающая 10,0 мг. Внутримышечный способ введения следует применять только в исключительных случаях. Ректальное введение предпочтительно, так как внутримышечная инъекция болезненна.

Детям весом менее 15 кг растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл применять не рекомендуется, более высокие концентрации следует разводить до 1 мг/мл.

Дозировка при астении

Введение мидазолама непосредственно перед процедурой вызывает седативный эффект (гипнотический или анестезирующий эффект и пониженный уровень сознания) и предоперационное ухудшение памяти. Мидазолам также можно вводить в сочетании с антихолинергическими средствами. В таком случае мидазолам вводят внутривенно или внутримышечно (глубоко в мышечную массу, за 20-60 минут до индукции анестезии), детям предпочтительнее применять препарат ректально (см. ниже). После введения премедикации пациент должен находиться под постоянным тщательным контролем, так как индивидуальная чувствительность к препарату варьирует и могут возникнуть симптомы передозировки.

Взрослые

Рекомендуемая доза, используемая для предоперационной седации и ухудшения памяти о предоперационных событиях для пациентов, относящихся к классу физического состояния ASA I и II, а также для пациентов до 60 лет, составляет от 1-2 мг внутривенно, при необходимости дозу можно повторить, или 0,07-0,1 мг/кг внутримышечно. Для пациентов старше 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных дозировка должна быть уменьшена и скорректирована в зависимости от конкретного случая. Рекомендуемая внутривенная начальная доза составляет 0,5 мг, при необходимости ее увеличивают медленным титрованием. Рекомендуемая начальная доза при внутримышечном введении составляет 0,025-0,05 мг/кг. В случае одновременного введения наркотических средств дозу мидазолама следует уменьшить. Обычная дозировка составляет 2-3 мг.

Педиатрическая популяция

Новорожденные и дети до 6 месяцев

Это лекарственное средство не рекомендуется детям до 6 месяцев из-за ограниченных данных по этой возрастной группе.

Дети старше 6 месяцев

Ректальное введение: общая доза мидазолама (обычно в диапазоне от 0,3 до 0,5 мг/кг) необходимо вводить за 15-30 минут до индукции анестезии. Раствор, содержащийся в ампуле, вводят ректально с помощью пластикового аппликатора, прикрепленного к шприцу. Если вводимый объем слишком мал, можно добавить воду до общего объема 10 мл.

Внутримышечное введение: внутримышечное введение является болезненным, поэтому этот метод введения следует использовать только в исключительных случаях. Ректальное введение является предпочтительным. Диапазон эффективных и безопасных доз для внутримышечного введения составляет от 0,08 до 0,2 мг/кг. Детям от 1 до 15 лет требуются пропорционально более высокие дозы в пересчете на массу тела, чем взрослым.

Детям с массой тела менее 15 кг растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл применять не рекомендуется. Раствор более высокой концентрации следует разводить до 1 мг/мл.

Индукция наркоза

Взрослые

Если мидазолам применяется перед другими анестезирующими средствами для индукции анестезии, индивидуальная реакция пациентов варьирует. Доза должна быть увеличена путем титрования до достижения желаемого эффекта. Дозу следует титровать в соответствии с возрастом пациента и его клиническим статусом. Если мидазолам применяется до или в сочетании с другими внутривенными или ингаляционными лекарственными средствами, применяемыми для индукции анестезии, начальные дозы всех этих лекарственных средств должны быть значительно уменьшены, иногда до 25 % от обычной начальной дозы.

Желаемый уровень обезболивания достигается путем постепенного увеличения дозы. Для внутривенной индукции анестезии мидазолам вводится медленно, дробно. Каждую дробную дозу (не более 5 мг) следует вводить в течение 20-30 секунд с 2-минутными интервалами между дозами.

Для взрослых до 60 лет, которым была назначена премедикация, обычно назначают дозу от 0,15 до 0,2 мг/кг внутривенно.

Для взрослых без премедикации до 60 лет могут применяться более высокие дозы (0,3–0,35 мг/кг внутривенно). При необходимости для завершения индукции могут быть введены дополнительные дозы примерно 25 % от начальной дозы пациента. Индукция также может проводиться с помощью ингаляционных анестетиков. В рефрактерных случаях для индукции может применяться общая доза до 0,6 мг/кг, но такие более высокие дозы могут вызвать длительное восстановление после анестезии.

Для взрослых старше 60 лет, которым была назначена премедикация, ослабленных пациентов или пациентов с хроническими заболеваниями дозировка должна быть значительно снижена, например до 0,05-0,15 мг/кг внутривенно, вводимых в течение 20-30 секунд, с временем наступления действия препарата 2 минуты.

Для взрослых без премедикации старше 60 лет для индукции обычно требуются более высокие дозы мидазолама. Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,15 до 0,3 мг/кг. Для истощенных пациентов или пациентов с серьезным системным заболеванием без премедикации обычно следует вводить меньшее количество мидазолама для индукции. Начальная доза от 0,15 до 0,25 мг/кг обычно достаточна.

В качестве седативного компонента при комбинированной анестезии

Взрослые

Мидазолам можно вводить в качестве седативного компонента в комбинированной анестезии либо путем дальнейшего дробного введения малых доз внутривенно (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг), либо путем непрерывной инфузии мидазолама внутривенно (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг/час), обычно в сочетании с аналгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируют в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

Для взрослых старше 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных для поддержания требуются более низкие дозы.

Седация в отделении интенсивной терапии

Желаемая степень седации достигается путем поэтапного титрования дозы мидазолама с последующей либо непрерывной инфузией, либо прерывистым болюсным введением. Мидазолам вводят в соответствии с клиническими потребностями, состоянием пациента, возрастом и сопутствующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взрослые

Внутривенная нагрузочная доза: от 0,03 до 0,3 мг/кг, вводится медленно с нарастанием. Каждую дозу от 1 до 2,5 мг следует вводить в течение 20-30 секунд с 2-минутными интервалами между дозами. Для пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочная доза должна быть уменьшена или пропущена. Если мидазолам вводят одновременно с сильными аналгетиками, последние следует вводить в первую очередь. Это обеспечивает безопасное титрование седативного эффекта мидазолама, таким образом, он не подвержен влиянию аналгетической седации.

Внутривенная поддерживающая доза: от 0,03 до 0,2 мг/кг/час. Для пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающая доза должна быть уменьшена. Степень седации следует оценивать на регулярной основе. Длительная седация может привести к развитию толерантности, что может потребовать увеличения дозы.

Педиатрическая популяция

Новорожденные и дети до 6 месяцев

Мидазолам вводят в виде внутривенной непрерывной инфузии. Начальная доза для новорожденных с гестационным возрастом меньше 32 недель составляет 0,03 мг/кг/час (0,5 мкг/кг/мин), а для новорожденных с гестационным возрастом больше 32 недель, а также для детей до 6 месяцев - 0,06 мг/кг/час (1 мкг/кг/мин).

Внутривенные нагрузочные дозы не рекомендуются недоношенным, новорожденным и детям до 6 месяцев; для достижения терапевтических концентраций лучше, чтобы скорость инфузии была выше в течение первых часов введения. Скорость инфузии следует часто и тщательно пересматривать, чтобы выбрать наименьшую эффективную дозу и предотвратить накопление препарата (особенно в течение первых 24 часов). Требуется тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.

Дети старше 6 месяцев

Детям, находящимся на искусственной вентиляции легких, а также интубированным следует вводить нагрузочную дозу от 0,05 до 0,2 мг/кг внутривенно медленно в течение не менее 2-3 минут для достижения желаемого клинического эффекта.

Мидазолам не следует вводить в виде быстрой внутривенной инъекции. После введения нагрузочной дозы мидазолам вводят в виде непрерывной инфузии со скоростью от 0,06 до 0,12 мг/кг/час (от 1 до 2 мкг/кг/мин). При необходимости скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (как правило, на 25 % от начальной или последующей скорости инфузии), или дополнительные дозы мидазолама вводятся внутривенно для поддержания или увеличения желаемого эффекта.

Если инфузию мидазолама начинают гемодинамически нестабильным пациентам, обычную нагрузочную дозу следует титровать низкими дозами, а пациента следует контролировать на наличие гемодинамических изменений (например, гипотонии). Эти пациенты более чувствительны к депрессивному воздействию мидазолама на дыхательную функцию, поэтому требуется тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.

Недоношенным детям, новорожденным и детям с массой тела ниже 15 кг не рекомендуется применять растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл. Раствор более высокой концентрации следует разводить до 1 мг/мл.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) фармакокинетика несвязанного мидазолама после однократного внутривенного введения аналогична фармакокинетике у здоровых добровольцев. Однако, после длительной инфузии у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ) средняя продолжительность седативного эффекта в популяции с почечной недостаточностью была значительно увеличена, скорее всего, из-за накопления альфа-гидроксимидазолама глюкуронида. Нет конкретных данных для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), получающих мидазолам для индукции анестезии.

Пациенты с нарушениями функции печени

При нарушениях функции печени уменьшается клиренс внутривенно введенного мидазолама с последующим увеличением терминального периода полувыведения. Это может привести к более сильному и длительному клиническому эффекту. Могут потребоваться более низкие дозы мидазолама, и следует обеспечить тщательный мониторинг показателей жизненно важных функций (см. раздел «Особенности применения»).

Указания по применению

Совместим с такими растворами для инфузий: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана.

Для внутривенной инфузии содержимое ампул Мидазолама Калцекс может быть разведено одним из вышеупомянутых растворов в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора.

Предназначен только для однократного применения, неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Перед применением раствор следует осмотреть. Следует использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы (Рис. 1).

2) Ампулу открывать обеими руками: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавить на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (Рис. 2).

Рис. 1. Рис. 2.

Диагнозы, при которых применяют Мидазолам