0
UA | RU

Лизиноприл-H (Lisinopril-H)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Лизиноприл10 мг
Гидрохлоротиазид12,5 мг
№ UA/16076/01/01 от 12.06.2017 до 12.06.2022
По рецепту
ВеществоКоличество
Лизиноприл20 мг
Гидрохлоротиазид12,5 мг
№ UA/16076/01/02 от 12.06.2017 до 12.06.2022
По рецепту
ВеществоКоличество
Лизиноприл10 мг
Гидрохлоротиазид12,5 мг
По рецепту
ВеществоКоличество
Лизиноприл20 мг
Гидрохлоротиазид12,5 мг
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Лизиноприл-Н — комбинированный препарат с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора АПФ, и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором пептидил-дипептидазы. Он угнетает АПФ, катализирующий превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид — ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ вызывает снижение концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.

Несмотря на то что механизмом, при помощи которого лизиноприл снижает АД, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает АД даже у пациентов с низкорениновой АГ. АПФ идентичен кининазе II, разрушающему брадикинин ферменту. Неизвестно, играют ли повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую-либо роль в терапевтическом действии лизиноприла.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным веществом. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярном отделе почек и увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное АД.

Немеланомный рак кожи. Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, базировавшихся на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК).

Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКК и 8629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами контрольной популяции соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (CI) 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% CI 3,68–4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) сравнивали с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95% CI 1,7–2,6), который увеличивался до КР 3,9 (3,0–4,9) для высоких доз (~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) для высокой кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Фармакокинетика. Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает слабое или не оказывает влияния на биодоступность обоих компонентов. Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между двумя компонентами при их приеме в 1 таблетке.

Лизиноприл

Абсорбция. После перорального приема лизиноприла Cmax в плазме крови достигается в течение около 7 ч. На основании данных о выведении с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5–80 мг) составляет около 25% с межиндивидуальной вариацией 6–60%. Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение. Вероятно, лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Известно, что лизиноприл плохо проникает через ГЭБ.

Элиминация. Лизиноприл не поддается метаболизму и выделяется почками полностью в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный полупериод кумуляции 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и непропорциональна дозе.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью поддаются большему влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что имеет место сниженная приблизительно на 16% абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения AUC в плазме крови (возросли приблизительно на 60%) по сравнению с более молодыми добровольцами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выделяется почками, но это снижение становится клинически значимым только в том случае, если скорость гломерулярной фильтрации <30 мл/мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥30 — <80 мл/мин) средняя AUC возросла только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥5 — <30 мл/мин) — в 4,5 раза.

Лизиноприл можно вывести из организма путем диализа. В течение 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снизилась в среднем на 60%, клиренс на диализе был в диапазоне 40–55 мл/мин.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% при определении выведения с мочой), но усилению его эффекта (около 50%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, вследствие уменьшения клиренса.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из пищеварительного тракта. У человека около 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и Cmax достигается в течение 2–4 ч после приема. Сообщалось, что объем распределения составляет 0,8–3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выделяется почками. Как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Т½ составляет 8–12 ч, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выделяется почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, пик наступает приблизительно через 4 ч и длится 6–12 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ.

Показания Лизиноприл-H

АГ легкой или средней степени тяжести, которая имеет стабильное течение на фоне терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом в том же дозировании.

Применение Лизиноприл-H

АГ

Взрослые. Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в том же дозировании, которые назначались в виде отдельных препаратов. Обычная доза — 1 таблетка 1 р/сут. Как и какие-либо другие лекарственные средства, которые принимают 1 р/сут, Лизинопразид следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.

Если не удается достигнуть желаемого терапевтического эффекта в течение 2–4 нед лечения, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 р/сут.

Предыдущая терапия диуретиками. После приема первой дозы препарата Лизиноприл-Н может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния наиболее вероятно у пациентов с обезвоживанием и/или дефицитом соли в результате предварительной терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии препаратом Лизиноприл-Н. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью. Лизиноприл-Н нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 и <80 мл/мин) Лизиноприл-Н можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендованная доза лизиноприла, которая назначается в виде отдельного препарата, составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковыми как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с АГ.

В диапазоне доз 20–80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) и более молодых пациентов с АГ. У пациентов пожилого возраста с АГ монотерапия лизиноприлом была также эффективна относительно снижения диастолического АД, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует откорректировать начальную дозу лизиноприла.

Дети. Препарат не применяют у детей, так как безопасность и эффективность применение препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Противопоказания

— гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам препарата.

— Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

— Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

— Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

— Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания.

— Тяжелое заболевание печени.

— Обострение подагры.

— Анурия.

— Гиперурикемия.

— Гиперальдостеронизм.

— Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

— Кардиогенный шок.

— Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

— Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например AN 69).

— Уровень креатинина в сыворотке крови >220 мкмоль/л.

— Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

— Планирование беременности.

— Период беременности или кормления грудью.

— Детский возраст (до 18 лет).

Побочные эффекты

на фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема препарата.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ:

со стороны системы крови: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска;

со стороны психики: изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация;

со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушение нюха;

со стороны органа слуха: вертиго;

со стороны дыхательной системы: кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, уменьшение аппетита, запор;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**;

со стороны кожи: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потовыделение, ощущение жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи);

со стороны метаболизма: гипогликемия;

со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечная слабость;

со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона;

со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, дисфункция почек, ОПН, протеинурия;

общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди;

со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия;

лабораторные показатели*****: повышенная активность печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение мочевины в крови, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение билирубина в сыворотке крови.

*Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует принимать во внимание при проведении дифференциальной диагностики кашля.

**Очень редко сообщалось о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или значительно повысилась активность печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти надлежащее медицинское обследование.

***Сообщалось об единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

****Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или несколько из таких симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

*****Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении уровней гемоглобина и гематокрита, об угнетении костного мозга, проявляющегося анемией и/или тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось об единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина в сыворотке крови, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, не установлена.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось.

Есть сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом:

инфекции и инвазии: сиалоденит;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок;

со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга;

со стороны метаболизма: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровня липидов в крови; подагра; снижение толерантности к глюкозе, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому;

со стороны психики: беспокойство, депрессия, изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия;

со стороны органа зрения: ксантопсия, временное нарушение зрение;

со стороны органа слуха: вертиго;

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия;

со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких;

со стороны пищеварительного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость во рту, ощущение жажды, тошнота, рвота;

со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит;

со стороны кожи: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчанкоподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура;

со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы и боль;

со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит, половые расстройства;

общие нарушения: истощение;

новообразования: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (см.  Фармакодинамика и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

немеланомный рак кожи. Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи (НМРК) с повышением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было установлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития этой патологии.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРК, особенно в случае длительного применения, о необходимости регулярного осмотра кожи и немедленного сообщения врачу о новых поражениях или любых подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок.

Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мероприятиях, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия — о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Следует в кратчайшие сроки изучить подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Пациентам, ранее перенесшим НМРК, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая ОПН).

Если же терапия с использованием двойной блокады абсолютно необходима, то ее следует проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Как и на фоне какой-либо другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с АГ развитие гипотензивного состояния наиболее вероятно при недостатке жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты или в случае тяжелой ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.

Это состояние наиболее вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности как результат применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты с риском развития симптоматической гипотензии в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением.

У таких пациентов через определенные интервалы времени следует определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, так как чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать в/в инфузию физиологического р-ра. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и АД возможно возобновление терапии сниженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением, чтобы своевременно выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разрежения крови. По возможности следует предотвратить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на АД. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещается применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять у пациентов с обструкцией выводящего тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием препарата Лизиноприл-Н противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Нарушение функции почек. Тиазиды не подходят для применения у пациентов с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность).

Лизиноприл-Н нельзя назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от >30 мл/мин до <80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об ОПН, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АПФ, отмечали повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если выявлена реноваскулярная АГ, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозы. Так как лечение диуретиками может приводить к развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом Лизиноприл-Н следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с АГ, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Если такое происходит на фоне терапии препаратом Лизиноприл-Н, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно после снижения дозы или одним из компонентов препарата отдельно.

Состояние после пересадки почки. Так как данных о применении лизиноприла у пациентов после пересадки почки нет, назначение препарата Лизиноприл-Н данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Применение препарата Лизиноприл-Н не показано пациентам, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначение другой группы антигипертензивных препаратов.

Заболевания печени, печеночная недостаточность. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата Лизиноприл-Н и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, следует с осторожностью применять у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов во время проведения обширного хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно избежать путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты. Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может привести к повышению концентрации глюкозы в крови и снижению риска развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности.

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Повышение концентрации ХС и ТГ может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось об единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующее наблюдение, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за состоянием пациента, так как терапия антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отека в результате отека гортани или языка. В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большей вероятностью может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение эпинефрина (адреналина) и/или поддержку проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

Пациенты, у которых в анамнезе отмечали ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или БА. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Раса. Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является последствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом ЛПНП. В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза ЛПНП сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например ядом перепончатокрылых насекомых), развивается беспрерывная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от терапии ингибиторами АПФ, но она появлялась снова при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа риска развития гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто применяет одновременно калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, а также пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, способные повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин). Если одновременный прием вышеперечисленных средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агаранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозом сосудов, которые получают терапию иммунодепрессантами, алопуринолом или прокаинамидом, или с сочетанием этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Кашель. Сообщалось о развитии кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития. Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Реакции фотосенсибилизации. Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, то рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендуется защищать участки тела, поддающиеся влиянию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Лабораторные показатели. Препарат может влиять на результаты таких лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Препарат противопоказано применять у беременных или женщин, планирующих забеременеть.

Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его прием необходимо немедленно прекратить и, если нужно, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Кормление грудью. Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, проникают ли лизиноприл и гидрохлоротиазид в грудное молоко в количестве, достаточном для влияния на ребенка, при применении препарата даже в терапевтических дозах.

Поскольку существует возможность развития серьезных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема препарата Лизиноприл-Н, принимая во внимание необходимость препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат может слабо или умеренно влиять на скорость реакции (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), поэтому следует удерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами. Риск этого повышается, если прием препарата Лизиноприл-Н сочетается с употреблением алкоголя.

Взаимодействия

диуретики. Применение на пике терапии лизиноприлом диуретика приведет к дополнительному антигипертензивному эффекту.

После первой дозы препарата Лизиноприл-Н может возникнуть симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с обезвоживанием и/или дефицитом соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Применение диуретиков должно быть прекращено до начала терапии препаратом Лизиноприл-Н.

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих веществ или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата и какого-либо из этих веществ является необходимым, они должны применяться с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Наркотические/антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Возможно усиление ортостатической гипотензии.

НПВП/противоревматические препараты. Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота >3 г/сут и неселективные НПВП) может уменьшать выраженность гипотензивного действия как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящий. В редких случаях может развиться ОПН, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, которая отмечается у лиц пожилого возраста, и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначение НПВП может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщалось о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванное применением НПВП и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата Лизиноприл-Н может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное применение глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать АД.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл-Н можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 нед комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможно снижение толерантности к глюкозе, поэтому может потребоваться изменение дозы противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к повышению риска лейкопении.

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрия ауротиомалата), отмечают чаще у пациентов, одновременно принимающих лизиноприл.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечных гликозидов в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Колестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазида, поэтому Лизиноприл-Н следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после приема этих препаратов.

Недеполяризирующие мышечные релаксанты (например тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать действие данных препаратов.

Лекарственные средства, вызывающие желудочковую тахикардию типа пируэт. Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа пируэт, следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови, и со следующими препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, такими как:

— антиаритмические средства класса Іа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

— другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость в назначении данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно отслеживать.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом повышает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например эпинефрин (адреналин). Возможно снижение ответа на действие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект каких-либо антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики пищеварительного тракта и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа повышается.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выделение почками цитотоксических лекарственных средств и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Карбамазепин. Ввиду риска симптомной гипонатриемии необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодосодержащиих препаратов.

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином.

Передозировка

особой информации о лечении передозировки лизиноприла/гидрохлоротиазида нет.

Лизиноприл. Симптомы: артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гидрохлоротиазид. Чаще всего наблюдаются симптомы, вызванные элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией в результате чрезмерного применения диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая кому.

Симптомы: тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройство сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Лечение препаратом Лизиноприл-Н следует прекратить, и за состоянием пациента необходимо установить тщательное наблюдение. Терапевтические меры зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания и ускорения элиминации.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, приподняв нижние конечности, и быстро начать в/в инфузию физиологического р-ра. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть выведен из общего кровотока путем гемодиализа. Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Если в результате данных мер не достигнут желаемый результат, необходимо в/в введение катехоламина. Выраженность брадикардии также может быть уменьшена путем приема атропина.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 02.12.2021 г.
© Компендиум 2020
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko