Иприксон неб (Iprixon neb) (358534) - инструкция по применению ATC-классификация

действующие вещества: ипратропия бромид, сальбутамол;

1 ампула 2,5 мл содержит 0,5 мг ипратропия бромида (в виде ипратропия бромида моногидрата) и 2,5 мг сальбутамола (в виде сальбутамола сульфата);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор кислоты хлористоводородной 1N, вода для инъекций.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и свободный от видимых частиц раствор.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами. Код ATС R03A L02.

Фармакодинамика.

Ипратропия бромид является антихолинергическим средством, подавляющим рефлексы, опосредованные блуждающим нервом, выступая антагонистом мускаринового действия ацетилхолина. После ингаляции с применением ипратропия бромида бронходилатация обусловлена преимущественно местным специфическим действием в легких, несистемным по своей природе.

Сальбутамол является агонистом β2-адренорецепторов, действующим на гладкую мускулатуру дыхательных путей, вызывая ее расслабление. Сальбутамол расслабляет все гладкие мышцы от трахеи до конечных бронхиол и защищает от действия бронхосужающих агентов.

Применение препарата Иприксон Неб обеспечивает одновременное влияние ипратропия бромида и сальбутамола сульфата, а значит, влияние на мускариновые и β2-адренергические рецепторы легких. В результате этого воздействия усиливается бронхолитический эффект, который возникал бы при применении каждого из веществ отдельно.

Фармакокинетика.

Ипратропий

Абсорбция

На основе полного количества вещества, выводимого почками (0–24 часа), которое составляет 3–4%, сделан вывод, что общая системная биодоступность ипратропия после ингаляции составляет 7–9%.

Распределение

Кинетические параметры, характеризующие распределение ипратропия бромида, рассчитаны на основе показателей концентрации в плазме после внутривенного введения. Отмечено резкое двухфазное снижение концентрации в плазме.

Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические данные указывают, что четвертичный амин ипратропия не проникает через плаценту или гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс — 0,9 л/мин. После ингаляции около 87–89% дозы биотрансформируется преимущественно в печени путем окисления.

Выведение

После ингаляционного введения около 3,2% радиоактивного меченого средства, за которое отвечает исходное соединение и метаболиты, выделяются с мочой. Этот путь введения отвечает за общую радиоактивность, выводимую с калом. Период полувыведения радиоактивного меченого средства после ингаляционного введения составляет 3,2 часа. Основные метаболиты, выделяемые с мочой, слабо связываются с мускариновыми рецепторами и считаются неактивными.

Сальбутамол

Абсорбция

Сальбутамол быстро и полностью абсорбируется после перорального, ингаляционного и энтерального приема, его биодоступность после перорального приема составляет около 50%. Средний показатель пиковой концентрации сальбутамола в плазме крови составлял 492 пг/мл и наблюдался через 3 ч после ингаляционного применения комбинации ипратропия бромида и сальбутамола сульфата.

Распределение

Кинетические параметры рассчитаны на основе концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Объем распределения (Vz) составляет примерно 156 л (≈ 2,5 л/кг). Лишь 8% связывается с белками плазмы. В доклинических исследованиях выявлено примерно 5% плазменных концентраций сальбутамола в мозге. Однако за эту концентрацию отвечает вероятное распределение вещества во внеклеточной жидкости в мозге.

Метаболизм и выведение

После ингаляции разовой дозы примерно 27% попавшей в загубник дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Период полувыведения составляет в среднем примерно 4 часа, средний общий клиренс — 480 мл/мин, в то время как почечный клиренс — 291 мл/мин. Сальбутамол одновременно метаболизируется в сальбутамола 4'-O-сульфат. Биотрансформации в основном подлежит R(-) энантиомер сальбутамола (левосальбутамол), поэтому он быстрее выводится из организма, чем S(+) энантиомер. После введения сальбутамол выводится с мочой в течение 24 часов. Большая часть дозы выводится в неизмененном виде (64,2%), 12,0% дозы выводится в виде сульфата. После перорального введения с мочой выводится 31,8% и 48,2% дозы в неизмененном виде и в форме сульфата соответственно. Совместная ингаляция ипратропия бромида и сальбутамола сульфата не усиливает системную абсорбцию каждого из компонентов. Повышенная фармакодинамическая активность препарата Иприксон Неб обусловлена комбинированным местным действием обоих препаратов на легкие.

Иприксон Неб показан для лечения бронхоспазма у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ), которым требуется терапия на основе ипратропия бромида и сальбутамола.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или тахиаритмия.

Повышенная чувствительность к ипратропия бромиду, сальбутамолу, атропину и его производным.

Дети в возрасте младше 12 лет.

Длительное применение лекарственного средства Иприксон Неб с другими антихолинергическими средствами не исследовалось, поэтому не рекомендуется принимать его с другими антихолинергическими средствами в течение длительного времени.

Одновременное применение агонистов β2-адренорецепторов, кортикостероидов, антихолинергических средств и производных ксантина может усилить действие препарата Иприксон Неб на дыхательные пути и усилить серьезность побочных эффектов. Из-за антагонистического фармакодинамического взаимодействия с сальбутамолом при сопутствующем лечении β-блокаторами, такими как пропранолол, возможно значительное снижение эффективности препарата.

Сальбутамол следует с осторожностью применять пациентам, лечащимся ингибиторами моноаминоксидазы или трициклическими антидепрессантами, поскольку действие агонистов β2-адренорецепторов может усиливаться.

Ингаляционный наркоз с применением анестезирующих веществ, содержащих галогенизированные углеводы, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может повышать риск сердечно-сосудистых побочных эффектов агонистов β2-адренорецепторов, в связи с чем требуется тщательный контроль состояния пациентов. В качестве альтернативы можно прекратить применение препарата Иприксон Неб перед проведением хирургической операции.

В результате терапии с применением агонистов β2-адренорецепторов может развиться потенциально серьезная гипокалиемия. Особую осторожность следует проявлять при серьезной обструкции дыхательных путей, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном применении производных ксантина, диуретиков и стероидов. При одновременном применении дигоксина и препарата Иприксон Неб может возникать потенциально серьезная аритмия. Риск взаимодействия усиливается при гипокалиемии, поэтому необходим регулярный мониторинг концентрации калия в крови пациента. Гипокалиемия может вызвать повышенный риск аритмий у пациентов, которых лечат дигоксином.

Иприксон Неб не следует применять детям в возрасте младше 12 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Следует объяснить больному, что в случае острой ухудшающейся одышки или явного снижения реакции на препарат необходимо обратиться к врачу.

Гиперчувствительность

После применения препарата редко возможны реакции гиперчувствительности немедленного типа, проявляющиеся крапивницей, ангионевротическим отеком, сыпью, бронхоспазмом, орофарингеальным отеком и анафилаксией.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и в случае других видов ингаляционной терапии существует риск вызванного ингаляцией препарата парадоксального бронхоспазма. Если это произойдет, сразу после применения препарата усилятся хрипы и одышка, которые следует немедленно взять под контроль, применив ингаляционное бронхорасширяющее средство быстрого действия. Применение препарата Иприксон Неб следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Офтальмологические осложнения

Также изредка сообщали о ряде офтальмологических осложнений (мидриаз, нечеткость зрения, узкоугольная глаукома и боли в глазах), когда ипратропия бромид в виде аэрозоля, отдельно или в комбинации с агонистом β2-адренорецепторов, случайно попадал в глаза. Поэтому пациентов следует инструктировать, как правильно применять препарат Иприксон Неб с помощью небулайзера, и предупреждать о том, что раствор или капли при распылении не должны попасть в глаза. Чтобы избежать случайного попадания препарата в глаза, лучше применять раствор с помощью загубника, а не лицевой маски.

Такие офтальмологические осложнения могут включать острую узкоугольную глаукому, мидриаз, нечеткость зрения, повышенное внутриглазное давление, боль в глазах и узкоугольную глаукому. Пациентов с риском возникновения глаукомы следует предупреждать о необходимости защиты глаз. Таким пациентам для предупреждения острой узкоугольной глаукомы эффективна антиглаукомная терапия.

Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, появление характерного ореола или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз из-за конъюнктивальной гиперемии или отека роговицы могут быть расценены как признаки развития острой узкоугольной глаукомы. В случае появления комбинации указанных симптомов необходимо приступить к лечению миотическими средствами в виде глазных капель и немедленно пройти осмотр у специалиста.

Состояния, при которых препарат Иприксон Неб можно использовать только после тщательной оценки пользы/риска: сахарный диабет без адекватного контроля, недавно перенесенный инфаркт миокарда и/или серьезные органические сердечные или сосудистые расстройства, гипертиреоз, феохромоцитома, кишечная непроходимость, гипертрофия простаты мочевого пузыря и риск узкоугольной глаукомы

Системное действие

Состояния, при которых препарат Иприксон Неб можно использовать только после тщательной оценки пользы/риска: сахарный диабет без адекватного контроля, недавно перенесенный инфаркт миокарда и/или серьезные органические сердечные или сосудистые расстройства, гипертиреоз, феохромоцитома, риск узкоугольной глаукомы, гипертрофия простаты или обструкция шейки мочевого пузыря.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Иприксон Неб пациентам с сердечными заболеваниями (серьезное сердечное заболевание, ишемическая болезнь, аритмии). Пациентов следует предупредить, что при появлении боли в груди и одышки необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

При применении симпатомиметических средств, в том числе препарата Иприксон Неб, возможны сердечно-сосудистые эффекты. В опыте послерегистрационного применения и опубликованной литературе существуют некоторые доказательства появления редких случаев ишемии миокарда в связи с приемом сальбутамола. Пациенты с серьезным сердечным заболеванием (таким как ишемическая болезнь сердца, аритмии или тяжелая сердечная недостаточность), получающие сальбутамол для лечения дыхательной системы, должны знать, что при появлении боли в груди или других симптомов ухудшения сердечного заболевания им необходимо обращаться к врачу. Следует обращать особое внимание на оценку таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут свидетельствовать о нарушении дыхательных путей или сердца.

Гипокалиемия

В результате терапии с применением агонистов β2-адренорецепторов может развиться потенциально серьезная гипокалиемия. Особую осторожность следует соблюдать при значительной обструкции дыхательных путей, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном применении производных ксантина, диуретиков и стероидов. Гипокалиемия может вызвать повышенный риск аритмий у пациентов с дигоксином. Дополнительно гипоксия может усиливать влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Нарушения желудочно-кишечной моторики

Пациенты с кистозным фиброзом могут быть более подвержены нарушениям желудочно-кишечной моторики, поэтому таким пациентам ипратропия бромид, как и другие антихолинергические препараты, следует назначать с осторожностью.

Одышка

Как и в случае других видов ингаляционной терапии, существует риск вызванного ингаляцией бронхостеноза или парадоксального бронхоспазма. Если это произойдет, сразу после применения препарата усилятся хрипы и одышка, которые следует немедленно взять под контроль, применив альтернативную лекарственную форму или другое ингаляционное бронхорасширяющее средство быстрого действия. Применение препарата Иприксон Неб следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Если для купирования симптомов бронхостеноза (или бронхоспазмов) требуются большие дозы, чем рекомендуется, следует пересмотреть план лечения больного.

Лактоацидоз

Известно о случаях лактоацидоза, связанного с применением высоких терапевтических доз агонистов β-адренорецепторов короткого действия, вводимых внутривенно и ингаляционно, главным образом у пациентов, получавших лечение острого бронхоспазма при тяжелой астме или обструктивной болезни легких(см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Повышение уровня лактата может привести к одышке и компенсаторным эффектам гипервентиляции, которая может быть неправильно истолкована вследствие неудачного лечения астмы и неадекватного увеличения дозы агонистов β-адренорецепторов короткого действия. Поэтому рекомендуется наблюдать состояние пациента на предмет роста уровня лактата в сыворотке крови и развития метаболического ацидоза.

Воздействие на результаты лабораторных исследований и других диагностических процедур

Применение препарата Иприксон Неб в связи с содержанием сальбутамола может давать положительные результаты допинг-тестов.

Дозировка

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста и дети в возрасте старше 12 лет).

Содержимое одной ампулы 3 — 4 раза в сутки.

Способ введения

Исключительно для ингаляционного применения. Иприксон Неб можно вводить с помощью соответствующего небулайзера или системы для неинвазивной вентиляции легких в режиме положительного давления после того, как ампула с однократной дозой вскрыта, а ее содержимое перенесено в резервуар небулайзера. Применять препарат с помощью небулайзера следует в соответствии с инструкцией данного устройства. Раствор в ампулах с однократной дозой предназначен только для ингаляций, его не следует применять перорально или вводить парентерально.

1. Подготовить небулайзер согласно инструкции его производителя и рекомендации врача.

2.Осторожно отделить новую ампулу от ленты. Не использовать ампулу, которая уже была открыта.

3. Открыть ампулу, просто отломив колпачок, осторожно удерживая ее вертикально.

4. Если врач не назначил другое, выдавите все содержимое пластмассовой ампулы в резервуар небулайзера.

5. Собрать небулайзер и использовать его согласно инструкции врача. Продолжительность ингаляции для полной дозы обычно составляет 5–15 минут.

6. После ингаляции вымыть небулайзер в соответствии с инструкцией производителя. Важно, чтобы небулайзер всегда был чистым.

Поскольку ампулы с однократной дозой не содержат консервантов, важно использовать содержимое сразу после открытия, принимая для каждого применения новую ампулу во избежание микробиологического загрязнения. Частично использованные, открытые или поврежденные ампулы с однократной дозой следует выбрасывать. Оставшийся раствор в камере небулайзера следует вылить.

Не смешивать Иприксон Неб с другими лекарственными средствами в том же небулайзере.

Иприксон Неб не рекомендуется детям в возрасте младше 12 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.

Большинство побочных эффектов можно объяснить антихолинергическими и β2-симпатомиметическими свойствами препарата Иприксон Неб. Как и другие ингаляционные препараты, Иприксон Неб может вызвать симптомы местного раздражения. Информация о побочных реакциях происходит из клинических иссследований и опыта послерегистрационного применения. Наиболее распространенными побочными реакциями в клинических исследованиях являются: головная боль, раздражение слизистой горла, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (в том числе запор, диарея и рвота), тошнота и головокружение.

Список побочных эффектов приводится в форме таблицы по органам и системам MedDRA и по частоте возникновения.

Частота возникновения систематизирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основе доступных данных).

(1) Об офтальмологических осложнениях сообщалось, когда ипратропия бромид в виде аэрозоля, отдельно или в комбинации с агонистом β2-адренорецепторов, случайно попадал в глаза (см. раздел «Особенности применения»).

(2) Как и в случае других видов ингаляционной терапии, существует риск парадоксального бронхоспазма с симптомами в виде усиления хрипов и одышки после применения препарата. Парадоксальный бронхоспазм требует немедленного применения ингаляционного бронхорасширяющего средства быстрого действия. Применение препарата Иприксон Неб следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и в случае необходимости назначить альтернативную терапию (см. раздел «Особенности применения»).

(3) Риск задержки мочи может быть выше у пациентов с диагностированным осложнением оттока мочи из мочевого пузыря.

3 года.

После вскрытия конверта, содержащиеся в нем ампулы следует использовать в течение 7 дней.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке.

По 2,5 мл в ампуле из полиэтилена низкой плотности; по 5 ампул в конверте из ламинированной фольги; по 4 конверта вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

По рецепту.

АО «Адамед Фарма», Польша.