Розатоп капли глазные, раствор 0,3 мг/мл флакон-капельница 3 мл №1

действующее вещество: биматопрост;

1 мл раствора содержит биматопроста 0,3 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат гептогидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота; вода очищена.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: практически прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код ATС SO1E E03.

Фармакодинамика.

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в повышении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и усилении оттока от увеосклеральных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 ч после первого применения. Максимальный эффект достигается примерно в 8–12 часов. Продолжительность эффекта составляет не менее 24 часов.

Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим внутриглазное давление, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре — к простагландину F2α (PGF2α), не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно изобретенных биологически синтезированных веществ под названием простамиды. Однако рецептор простамида еще не был определен по структуре.

Фармакокинетика.

В ходе исследований in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку глаза и склеру человека. При инстилляции в глаза у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системная кумуляция не отмечена. При инстилляции раствора биматопроста по 1 капле капли в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmах) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до самого низкого уровня определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 ч после применения. Средние значения Cmax и площади под кривой (концентрация-время) (AUC0–24 ч) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составил 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет около 88%.

Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после того, как он попадает в системное кровообращение после инстилляции. Затем биматопрост подвергается окислению, N-диэтилированию и глюкуронированию с образованием разных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% — через пищеварительный тракт. Период полувыведения биматопроста (Т½) |, определенный после его внутривенного введения составлял около 45 мин, а общий клиренс — 1,5 л/ч/кг.

Показатели у пациентов пожилого возраста

При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель 2 раза в сутки среднее значение площади концентрации под кривой (концентрация-время) (AUC 0–24 ч) у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) составляет 0,0634 нг*ч/мл биматопроста и значительно больше, чем у молодых здоровых взрослых лиц — 0,0218 нг*ч/мл. Однако эти данные не являются клинически значемыми из-за того, что системное влияние как на пациентов пожилого возраста, так и на молодых людей оставалось очень малым после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови не наблюдалось со временем, а профиль безопасности лекарственного препарата был почти одинаков для пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с хронической открытоугловой глаукомой и внутриглазной гипертензией (как монотерапия или дополнительная терапия к блокаторам β-адренорецепторов).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, в том числе к бензалконию хлорида.

Исследования взаимодействия не проводились.

Не ожидается никакого взаимодействия у людей из-за того, что системные концентрации биматопроста чрезвычайно низкие (менее 0,2 мг/мл) в организме после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в форме глазных капель.

Доклинические исследования показали, что биматопрост биотрансформируется в организме с помощью какого-либо из многочисленных ферментов и путей метаболизма и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

В ходе клинических исследований раствор биматопроста в форме глазных капель применяли одновременно с несколькими разными офтальмологическими блокаторами β-адренорецепторов (тимолол 0,5%) без признаков взаимодействия.

Одновременное применение Розатопа и препаратов для лечения глаукомы, кроме тропических блокаторами β-адренорецепторов, не изучали во время дополнительной терапии глаукомы.

Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о периорбитальных изменениях, связанных с аналогами простагландинов (ПAП) и усиления пигментации радужной оболочки, поскольку они сохранялись во время лечения биматопростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к ухудшению поля зрения и различия во внешнем виде между глазами, когда лечат только один глаз.

Не исследовали применение Розатопа пациентам с нарушением дыхательной функции. Доступна только ограниченная информация о пациентах с бронхиальной астмой в анамнезе или хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ). Пациентам с ХОБЛ, бронхиальной астмой или нарушенной функцией дыхания вследствие других заболеваний следует с осторожностью применять препарат.

Не исследовали препарат Розатоп пациентам с блокадой сердца или пациентам с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Розатоп следует применять с осторожностью пациентам, склонным к низкой частоте сердечных сокращений или низкому артериальному давлению.

Не исследовали применение Розатопа пациентам с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой.

Розатоп следует применять с осторожностью пациентам с риском возникновения отека макулы (при афакии, псевдоафакии с повреждением задней капсулы хрусталика).

Розатоп следует применять с осторожностью пациентам с вирусными глазными инфекциями в анамнезе (например простым герпесом) или увеитом/воспалением радужной оболочки глаза.

Возможен рост волос на тех участках кожи, на которых препарат постоянно вступает в контакт с кожей. Необходимо применять Розатоп в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и не допускать попадания препарата на кожу.

Были сообщения о бактериальном кератите, связанном с использованием для топических офтальмологических продуктов контейнеров с несколькими дозами. Эти контейнеры были случайно загрязнены пациентами, которые в большинстве случаев была диагностирована сопутствующая болезнь глаз. Пациенты с разрывом глазной эпителиальной поверхности подвергаются большему риску развития бактериального кератита.

Наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, пальцами и другими поверхностями во избежание микробного загрязнения раствора.

Розатоп содержит бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз могут также возникать вследствие присутствия бензалкония хлорида. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, их можно одеть через 15 минут после инстилляции. Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Розатоп содержит бензалкония хлорид, его следует с осторожностью применять пациентам с синдромом «сухого глаза», с повреждением роговицы и пациентам, которые применяют несколько лекарственных препаратов, содержащих бензалкония хлорид, в форме глазных капель. Кроме того, необходимо наблюдение за состоянием пациентов при длительном лечении препаратом.

Применение препарата Розатоп пациентам с нарушением функции почек или печени от умеренной до тяжелой степени не исследовали. Поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени в анамнезе или ненормативными показателями аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и/или билирубином в норме применения раствора биматоароста в виде глазных капель не приводило к развитию побочного действия с стороны печени в течение 24 месяцев.

Применение более 1 дозы биматопроста в сутки приводит к уменьшению эффекта снижения повышенного внутриглазного давления у больных глаукомой или у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. Пациенты, применяющие Розатоп с другими аналогами простагландина, должны быть под наблюдением врача и проверять внутриглазное давление.

Если применять более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать пятиминутный перерыв между каждой инстилляцией.

Применять взрослым: по 1 капле закапывать в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки, вечером.

Доза не должна превышать 1 введение 1 раз в сутки, поскольку более частое применение препарата может снизить эффект снижения повышенного внутриглазного давления.

Эффективность и безопасность применения Розатопа детям не изучали, поэтому препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте младше 18 лет).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить из доступных данных). Побочные реакции представлены в таблице 1 в соответствии с классификацией систем органов в порядке уменьшения их клинической значимости.

Описание отдельных побочных реакций

Периорбитальные изменения, связанные с аналогами простагландинов, включая Розатоп, могут вызвать периорбитальные липодистрофические изменения, что может привести к углублению борозды век, птоза, энофтальма, ретракции век, инволюции дерматохалазиса и нижнесклерный вид. Изменения, как правило, незначительные, могут возникнуть уже через месяц после начала лечения Розатопом и может повлечь нарушение поля зрения даже отсутствие распознавания у пациента. ПAП также ассоциируется с периокулярной гиперпигментацией кожи или изменением цвета и гипертрихозом. Отмечается, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения или перехода на альтернативное лечение.

Гиперпигментация радужки

Повышенная пигментация радужки, вероятно, будет постоянной. Смена пигментации происходит из-за усиления содержания меланина в меланоцитах, а не в результате увеличения количества меланоцитов. Долгосрочные последствия повышенной пигментации радужки неизвестны. Изменения цвета радужки, которые наблюдаются при офтальмологическом применении биматопроста, могут быть незаметными в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически на радужную периферию радужной оболочки, и вся радужка или ее части становятся более коричневыми. Лечение не влияет ни на невусы, ни на веснушки радужной оболочки. Через 12 месяцев частота гиперпигментации радужки глаза при применении биматопроста 0,1 мг/мл капель, раствор 0,5%. Через 12 месяцев частота применения биматопроста 0,3 мг/мл глазных капель, раствора составляла 1,5% (см. раздел 4.8) и не увеличивалась после 3 лет лечения.

3 года.

Срок годности после первого открытия флакона — 28 дней.

Специальных условий хранения для препарата не требуется.

По 3 мл раствора во флаконе; 1 или 3 флакона — капельницы в картонной коробке.

По рецепту.

АО «Адамед Фарма», Польша/Adamed Pharma SA, Poland.