Симвастатин Ананта (Simvastatin Ananta)

действующее вещество: симвастатин ЕФ;

1 таблетка содержит симвастатина ЕФ 10 мг либо 20 мг, либо 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, бутилгидроксианизол (Е 320), аскорбиновая кислота (Е 300), лимонная кислота (Е 330), этанол 96%, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный, тальк; магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), тальк, повидон, вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакодинамика.

Симвастатин, что является неактивным лактонов, после приема гидролизуется в печени до бета-гидроксикислотного формы, которой присуща мощная активность в отношении подавления ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат (начальная и лимитирующая стадия биосинтеза холестерина).

Подтверждено, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации Х-ЛПНП. ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируются высокородственными рецепторами ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации ЛПОНП-холестерина (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению продукции и повышение катаболизма Х-ЛПНП. Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень Х-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений уменьшаются соотношение общего холестерина к Х-ЛПВП и Х-ЛПНП к Х-ЛПВП.

Фармакокинетика.

Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется in vivo в соответствующую бета-гидроксикислоту, мощным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень низкая.

Абсорбция

Симвастатин хорошо поглощается и подвергается интенсивной печеночной экстракции первого попадания. Экстракция в печени зависит от кровотока в печени. Печень является основным местом действия активной формы. Было установлено, что доступность бета-гидроксикислоты в системной циркуляции крови после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика одноразовой и повторных доз симвастатина продемонстрировали отсутствие накопления лекарственного препарата после приема повторных доз.

Распределение

Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы составляет> 95%.

Выделение

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина, которые присутствуют в плазме, является бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После приема внутрь радиоактивного симвастатина человеком 13% выделялось с мочой и 60% с калом в течение 96 часов. После введения метаболита бета-гидроксикислоты, его период полувыведения в среднем составлял 1,9 часа. В среднем только 0,3% в/в дозы выделялось с мочой в виде ингибиторов.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, в качестве дополнения к диете, в случае если применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения (таких как, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, в качестве дополнения к диете и другому липидоснижающему лечению (например, аферез липидов низкой плотности) или в случае если такие методы лечения не подходят.

Профилактика сердечнососудистых заболеваний

Снижение заболеваемости и риска смертности в результате сердечнососудистых заболеваний у пациентов с атеросклеротической сердечнососудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

- Гиперчувствительность к симвастатину или любому из компонентов препарата.

- Заболевания печени в стадии обострения или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестной этиологии.

- Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC примерно в 5 раз или более) (таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ — протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон).

- Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Рекомендации по взаимодействующих агентов кратко изложены в таблице

Взаимодействие лекарственных препаратов, связана с повышенным риском развития миопатии / рабдомиолиза

Гиполипидемические средства, способные привести к развитию миопатии

Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, повышается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, наблюдается фармакокинетическое взаимодействие с гемфибразилом, что приводит к повышению уровней симвастатина в плазме. При комбинированном приеме фенофибрата с симвастатином риск возникновения миопатии не превышает таковой при монотерапии с каждым из препаратов по отдельности. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза связаны с применением симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥1г / сутки) ниацина.

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P₄₅₀ 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P₄₅₀ 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза вследствие повышения концентрации ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме во время терапии с применением симвастатина. К таким ингибиторам принадлежат итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводило к более чем 10-кратному увеличению системного контакта симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин повлечет 11-кратное повышение системного контакта симвастатиновой кислоты.

Противопоказано одновременное применение с симвастатином мощных ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов ВИЧ-протеазы (нелфинавир), боцепревир, телапревиру, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона, а также гемфибразилу, циклоспорина, даназол). В случае если лечение с применением мощных ингибиторов CYP3A4 неизбежно, терапию с применением симвастатина следует прервать во время курса лечения. Применение симвастатина с некоторыми другими, менее мощными ингибиторами CYP3A4 (флуконазолом, верапамилом и дилтиаземом) следует проводить с осторожностью.

Циклоспорин

При одновременном назначении циклоспорина, особенно с большими дозами симвастатина, увеличивается вероятность развития миопатии / рабдомиолиза. Таким образом, для пациентов, которые получают сопутствующее лечение циклоспорином доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении даназола с большими дозами симвастатина.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза благодаря ингибированию каскада реакций глюкоронизации.

Амиодарон

Риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц повышается при одновременном применении амиодарона с более большими дозами симвастатина. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих препарат одновременно с амиодароном.

Верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, получающих препарат одновременно с верапамилом.

Дилтиазем

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином 80 мг. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих препарат одновременно с дилтиаземом.

Амлодипин

У пациентов, принимавших амлодипин одновременно с симвастатином 80 мг, наблюдался повышенный риск развития миопатии. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих препарат одновременно с амлодипином.

Ниацин

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом с липидомодифицирующими дозами (≥1 г / сутки) ниацина (никотиновая кислота). В ходе фармакокинетического исследования одновременное применение однократной дозы никотиновой кислоты замедленного высвобождения 2 г с симвастатином 20 мг приводило к умеренному повышению показателей AUC симвастатина и кислоты симвастатина и показателей C_max концентрации кислоты симвастатина в плазме.

Фузидиновую кислота

Риск развития миопатии может быть повышен при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами, в том числе и симвастатин. При доказанной необходимости пациенты, принимающие фузидиновую кислоту и симвастатин, должны подвергаться тщательному мониторингу.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P₄₅₀3A4. Одновременный прием больших количеств (более 1 литра в день) грейпфрутового сока и симвастатина приводили к 7-кратного роста системного контакта с кислотой симвастатина. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения с применением симвастатина.

Колхицин

Были сообщения о миопатии и рабдомиолизе при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг состояния пациентов, которые принимают эту комбинацию.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором СYР3А4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампiцином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохром Р₄₅₀3А4. Поэтому не ожидается, что симвастатин повлиять на концентрации в плазме веществ, метаболизирующихся с участием цитохрома Р₄₅₀3А4.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время следует определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, обычно рекомендующимися для пациентов, которые получают терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатининфосфокиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией, и очень редко приводит к летальному исходу. Риск развития миопатии возрастает при высоких уровнях ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы. Согласно имеющимся данным, частота проявления миопатии составляет примерно 0,03, 0,08 и 0,61% при дозах 20, 40 и 80 мг/сут.

Всех пациентов, начинающих лечение симвастатином или тех, которым дозу симвастатина увеличили, следует проинформировать о риске возникновения миопатии и рекомендовать немедленно сообщать о мышечной боли, болезненности или слабости невыясненной этиологии.

Необходимо быть особенно внимательными с больными, которые имеют склонность к рабдомиолизу. Для установления референтного исходного уровня следует провести измерения уровня креатининфосфокиназы перед началом лечения в следующих случаях:

• пациенты пожилого возраста (65 лет);
• пациенты женского пола;
• почечная недостаточность;
• неконтролируемый гипотиреоз;
• наследственные мышечные нарушения в личном или семейном анамнезе;
• мышечная токсичность при применении статинов или фибратов в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем.

Для вышеупомянутых групп пациентов необходимо рассмотреть соотношение риска и возможных преимуществ лечения, также рекомендуется проводить клиническое наблюдение. При наличии в анамнезе у пациента мышечных расстройств, вызванных действием статинов или фибратов, лечение другими препаратами данного класса необходимо начинать с осторожностью. Если уровни креатининфосфокиназы значительно повышены относительно начального уровня (> 5 × ВГН), лечение начинать не следует.

Во время проведения лечения.

При появлении мышечной боли, слабости или судом при проведении лечения с применением статинов необходимо измерить уровень креатининфосфокиназы. Лечение необходимо прекратить, если при отсутствии выполнения энергичных упражнений полученные значения будут существенно повышены (> 5 × ВГН). Исследования необходимо провести повторно через 5–7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты. Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, даже когда креатининфосфокиназа <5 × ВГН, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Если по какой-либо другой причине подозревается возникновения миопатии, лечение следует отменить. Если симптомы исчезли, и уровень креатининфосфокиназы вернулся к нормальному, то повторное назначение препарата или применения альтернативных статинов возможно в малой дозировке при установке тщательного контроля.

Более высокий уровень проявления миопатии наблюдался у пациентов при повышении дозы до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое измерение уровня креатининфосфокиназы, поскольку это может быть полезным при идентификации субклинических случаев миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предупредить развитие миопатии.

Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до проведения большого оперативного вмешательства, а также в послеоперационный период.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванный взаимодействием лекарственных препаратов.

Риск возникновения миопатии или рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон), а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении с другими фибратами или при одновременном применении с амиодароном или верапамилом при более высоких дозах симвастатина. Риск повышается при одновременном применении дилтиазема или амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг. Риск развития миопатии, в том числе и рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами.

Итак, относительно ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицином инефазодоном противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином является необходимым, терапию с применением симвастатина следует прекратить на время проведения курса лечения. Кроме того, следует проявлять осторожность при комбинации симвастатина с некоторыми другими, менее мощными ингибиторами CYP3A4:циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом.

Необходимо избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, получающих одновременно циклоспорин, даназол или гемфиброзил. Следует избегать одновременного применения симвастатина с гемфиброзилом, за исключением тех случаев, когда ожидаемые преимущества превосходят повышенный риск сочетание данных препаратов (развитие миопатии/рабдомиолиза). Преимущества комбинированного применения симвастатина в дозе 10 мг в сутки с другими фибратами (за исключением фенофибрата), циклоспорином или даназолом следует внимательно взвешивать, по сравнению с потенциальным риском применения данных комбинаций.

Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата с симвастатином, потому что любой из этих агентов может привести к миопатии при приеме отдельно.

Следует избегать одновременного применения симвастатина с амиодароном или верапамилом в дозах, превышающих 20 мг в сутки, за исключением случаев, когда преимущества от применения вероятно превышает риск развития миопатии.

Следует избегать одновременного применения симвастатина с дилтиаземом или амлодипином в дозах, превышающих 40 мг в сутки, за исключением тех случаев, когда преимущества от применения вероятно превышает риск развития миопатии.

Редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза связывались с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и липидомодифицирующей доз (1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты), каждый из которых может приводить к развитию миопатии при приеме отдельно.

Врачи, которые рассматривают возможность применения комбинированной терапии с применением симвастатина и липидомодифицирующей дозы (1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин, должны взвесить потенциальные преимущества и риски, а также должны проводить тщательный мониторинг пациентов относительно появления любых симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии, в случае увеличения дозы хотя бы одного из лекарственных препаратов.

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов китайской национальности с применением симвастатина (в частности в дозах 40 мг или выше) при одновременном применении липидомодифицирующей дозы (1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин. В связи с тем, что риск развития миопатии с статинами является дозозависимым, применение симвастатина в дозе 80 мг с липидомодифицирующей дозами ( 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин, не рекомендуется при лечении пациентов китайской национальности.

Влияние на печень

При наличии клинических показаний рекомендуется проводить функциональные тесты печени до начала лечения и в дальнейшем. Пациентам, которым титруют дозу до 80 мг, следует провести дополнительный тест перед титрованием, через 3 месяца после титрования дозы 80 мг, а затем с определенной периодичностью (например, раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых обнаруживаются повышенные уровни трансаминаз в сыворотке крови. У таких больных повторные измерения нужно проводить без задержек, а в дальнейшем выполнять чаще. Если уровни трансаминаз доказательно растут, особенно если они поднимаются до 3 × ВГН и остаются постоянно высокими, прием симвастатина следует отменить.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем.

Интерстициальное заболевание легких

Случаи интерстициального заболевания легких указывались в отчетах по применению некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (слабость, снижение массы тела и повышение температуры тела). В случае, если подозревают развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию с применением статинов следует прекратить.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не стоит принимать данный препарат.

Суточная доза составляет от 5 мг до 80 мг для однократно перорального приема на вечер. Корректировку дозы, в случае необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недель до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают один раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендована только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким уровнем риска развития сердечнососудистых осложнений, не достигших целей лечения при более малых дозах, а также в случаях, когда ожидаемая польза будет преобладать потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестерино-снижающую диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10 — 20 мг в сутки, которую принимают однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное снижение уровня ХС — ЛПНП (более чем на 45%), начальная доза может составлять 20 — 40 мг один раз в сутки, вечером. Корректировка дозы в случае необходимости осуществляется, как указано выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Основываясь на результатах контролируемого клинического исследования, рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки вечером. Для лечения данной группы пациентов симвастатин назначают как дополнение к диете и другому лечению, снижает уровень липидов (ЛПНП-афереза) или в случае, если такое лечение недоступно.

Профилактика сердечнососудистых заболеваний

Начальная доза симвастатина для пациентов с высокой степенью риска развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет от 20 мг до 40 мг один раз в сутки, вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. В случае необходимости, корректировку дозы проводят, как указано выше.

Сопутствующая терапия

Симвастатин эффективен в качестве монотерапии, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Прием дозы нужно проводить более чем за 2 часа до или более чем через 4 часа после приема лекарственных препаратов, усиливающих выведение желчных кислот.

Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами (за исключением гемфиброзила или фенофибрата), доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с амиодароном, амлодипином, дилтиаземом или верапамилом, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью средней степени не нуждаются в коррекции дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) следует тщательно оценить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимой, то её следует назначать с осторожностью.

Применение препарата пожилым пациентам

Коррекция дозы не требуется.

Применение пациентам детского возраста (10–17 лет)

Для детей (мальчики возрастной стадии Таннера ІІ и старше, а также девочки, у которых началась менструация не менее как уже 1 год), в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки, вечером. До начала лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холистерино-снижающую диету, которой нужно придерживаться во время лечения.

Рекомендуемая суточная доза составляет от 10 мг до 40 мг, максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг. Дозу следует подбирать индивидуально, в целях терапии, согласно рекомендованной корректировки. Корректировку дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.

Опыт применения симвастатина детям подросткового возраста ограничен.

Существуют данные о безопасности и эффективности симвастатина для детей (девушек, у которых не менее уже 1 год как начались менструации, и мальчиков возрастной стадии Таннера II и выше) в возрасте 10 — 17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовались в данной группе пациентов. В ходе исследования не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовались в течение периодов лечения с продолжительностью дольше 48 недель. Отдаленное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестено.

Девушек следует проконсультировать относительно методов контрацепции при применении симвастатина.

Симвастатин не исследовали у пациентов в возрасте до 10 лет, детей подросткового возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Симвастатин Ананта хорошо переносится.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия, нарушения памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного и мышечного аппарата, соединительной ткани: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги.

Общие расстройства: астения.

Изредка сообщалось о случаях выраженного синдрома гиперчувствительности, включавшего некоторые из следующих проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка, слабость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, печеночная недостаточность.

Психические нарушения: бессонница, расстройства сна, депрессия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная болезнь легких.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Влияние на лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АлАТ, АсАТ, γ-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня креатининкиназы в сыворотки крови.

При приеме статинов сообщалось о повышении HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке натощак.

Изредка сообщалось о нарушениях когнитивной функции (потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были неосложненные и оборотные после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) было разным.

Очень редко наблюдались иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ), аутоиммунная миопатия, связанная с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатининкиназы в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротизирующей миопатии без значительного воспаления при биопсии мышц, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Симвастатин 10 Ананта. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Симвастатин 2 0 Ананта. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Симвастатин 4 0 Ананта. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Марксанс Фарма Лтд. / Marksans Pharma Ltd.

Ананта Медикеар Лтд. / Ananta Medicare Ltd.