Рафт (Raft)
Дексаметазон - 4 мг/мл
фармакодинамика. Дексаметазон является монофторированным глюкокортикоидом с выраженными антиаллергическими, противовоспалительными и мембраностабилизирующими свойствами, который также оказывает влияние на углеводный, белковый и жировой обмен.
Дексаметазон имеет глюкокортикоидное действие, которое почти в 7,5 раза превышает действие преднизолона и преднизона, при сравнении с гидрокортизоном эффективность дексаметазона выше в 30 раз, при этом минералокортикоидные эффекты отсутствуют. Такие глюкокортикоиды как дексаметазон проявляют свое биологическое действие путем активизации транскрипции генов, чувствительных к кортикоидам. Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антипролиферативные эффекты обусловлены, кроме того, снижением образования, высвобождения и активности медиаторов воспаления и ингибированием специфических функций и миграции воспалительных клеток. Кроме того, кортикостероиды могут ингибировать действие сенсибилизированных T-лимфоцитов и макрофагов на клетки-мишени.
При необходимости длительного приема кортикоидных препаратов следует учитывать возможную индукцию транзитной недостаточности коры надпочечников. Риск угнетения системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников зависит, в том числе, и от индивидуальных факторов.
Фармакокинетика. Дексаметазон дозозависимо связывается с альбуминами плазмы крови. При очень высоких дозах большая часть свободно циркулирует в крови. При гипоальбуминемии растет доля несвязанного (действующего) кортикоида. Через 4 ч у людей после в/в применения радиоактивно маркированного дексаметазона наблюдались максимальные уровни дексаметазона в ликворе, которые составляли около 1/6 одновременной концентрации в плазме крови.
Дексаметазон, который имеет биологический период полураспада более 36 ч, относится к глюкокортикоидам, которые сохраняют эффективность в течение очень длительного времени. На основании длительного времени действия дексаметазона, его ежедневный постоянный прием может в то же время привести к кумуляции и передозировке.
Т½ (сывороточное время) дексаметазона составляет у взрослых пациентов в среднем около 250 мин (+80 мин). Выведение дексаметазона в основном осуществляется почками, в форме свободной спиртовой производной. Частично происходит метаболизация, метаболиты выделяются преимущественно почками в виде глюкуронатов или сульфатов. Нарушение функции почек существенно не влияет на выведение дексаметазона. Тяжелые заболевания печени удлиняют Т½.
системное применение
– Отек мозга, вызванный опухолью мозга, нейрохирургическими вмешательствами, абсцессом мозга, бактериальным менингитом.
– Политравматический шок/профилактика посттравматического шокового легкого.
– Тяжелый острый приступ БА.
– Парентеральное начальное лечение острых тяжелых распространенных кожных заболеваний, таких как эритродермия, вульгарная пузырчатка, острые экземы.
– Парентеральное начальное лечение аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (в частности, висцеральная форма).
– Активный ревматоидный артрит с тяжелым прогрессирующим течением, например формы, сопровождающиеся быстрой деструкцией и/или внесуставными проявлениями.
– Тяжелые инфекционные заболевания с токсичными состояниями (например туберкулез, тиф, бруцеллез), только при одновременной антиинфекционной терапии.
– Паллиативная терапия злокачественных опухолей.
– Профилактика и терапия послеоперационной или индуцированной цитостатиками рвоты в рамках схем антиэметической терапии.
Местное применение
– Внутрисуставные инъекции: персистирующее воспаление в одном или нескольких суставах после общего лечения хронических воспалительных заболеваний суставов, синовииты при артрозе, острые формы плечелопаточного периартрита.
– Инфильтрационная терапия (строго по показаниям): небактериальный тендовагинит и бурсит, периартропатии, инсерционные тендопатии.
– Офтальмология: субконъюнктивальное применение при неинфекционных кератоконъюнктивитах, склерите (за исключением некротизирующего склерита), переднем и интермедиарном увеите.
дозировки
Размер дозировки зависит от вида и степени тяжести заболевания, а также от индивидуальной реакции пациента на терапию. В основном применяют относительно высокие начальные дозы, которые должны быть существенно выше при острых заболеваниях, с течением в тяжелой форме, чем при хронических заболеваниях.
Если не рекомендовано иное, следует применять следующую схему.
Системное применение:
– отек мозга: в зависимости от причины и степени тяжести начальная доза составляет 8–10 мг (до 80 мг) в/в, затем 16–24 мг (до 48 мг) в сутки с распределением на 3–4 (6) разовые дозы в/в в течение 4–8 дней. При облучении, а также при консервативной терапии неоперабельных опухолей мозга возможно возникновение потребности в более долгосрочном приеме меньших доз дексаметазона.
– Отек мозга вследствие бактериального менингита: 0,15 мг/кг массы тела каждые 6 ч в течение 4 дней, для детей — 0,4 мг/кг массы тела каждые 12 ч в течение 2 дней; начиная до первого приема антибиотиков.
– Посттравматический шок/профилактика посттравматического шокового легкого: первоначальная доза 40–100 мг (детям 40 мг) в/в, повтор дозы через 12 ч или каждые 6 ч по 16–40 мг в течение 2–3 дней.
– Анафилактический шок: сначала в/в введение эпинефрина (адреналина), после этого 40–100 мг (детям 40 мг) дексаметазона в/в, при необходимости повторить.
– Острый приступ БА тяжелой степени. Взрослые: неотложная инъекция 8–20 мг в/в, при необходимости повторные инъекции по 8 мг каждые 4 ч. Дети: 0,15–0,3 мг/кг массы тела в/в или перорально в соответствующей форме, или 1,2 мг/кг массы тела болюсно, затем 0,3 мг/кг массы тела каждые 4–6 ч. Дополнительно можно применять аминофилин и секретолитические средства.
– Острые формы кожных заболеваний: в зависимости от вида и тяжести заболевания суточные дозы составляют 8–40 мг в/в, в отдельных случаях до 100 мг. Дальнейшее лечение — путем перевода на пероральные формы с постепенным снижением дозы.
– Активные фазы ревматических системных заболеваний: системная красная волчанка 6–16 мг/сут.
– Активный ревматоидный артрит с тяжелым прогрессирующим течением: при формах, сопровождающихся быстрой деструкцией: 12–16 мг/сут, при внесуставных проявлениях: 6–12 мг/сут.
– Тяжелые инфекционные заболевания, токсические состояния (например туберкулез, тиф; только при одновременной соответствующей антиинфекционной терапии) 4–20 мг/сут в/в, в отдельных случаях (например тиф) первичная доза может быть до 200 мг.
– Паллиативная терапия злокачественных опухолей: изначально 8–16 мг/сут, при продолжении длительной терапии 4–12 мг/сут.
– Профилактика и терапия индуцированной цитостатической терапией рвоты в рамках схем противорвотной терапии: 10–20 мг в/в или перорально в соответствующей форме до начала химиотерапии, затем по потребности 4–8 мг от 2 до 3 раз ежедневно в течение 1–3 дней (при умеренноэметогенной химиотерапии) или до 6 дней (высокоэметогенная химиотерапия).
– Профилактика и терапия послеоперационной рвоты: отдельная доза 8–20 мг в/в до начала операции, детям с 2 лет: 0,15–0,5 мг/кг массы тела (максимум 16 мг).
Местное применение
Локальную инфильтрационную и инъекционную терапию в большинстве случаев выполнять путем применения 4–8 мг, при инъекции в мелкие суставы и при субконъюнктивальном применении достаточно 2 мг дексаметазона фосфата.
Способ применения
При в/в инъекциях или инфузиях препарат вводить медленно (2–3 мин), при невозможности в/в инъекции и при интактной гемодинамике возможны в/м инъекции. Кроме того, препарат Рафт можно применять инфильтрационно, внутрисуставно или субконъюнктивально. Длительность применения определяется согласно показаниям.
При гипотиреозе или при циррозе печени могут быть достаточными сравнительно низкие дозы или может потребоваться снижение дозы.
Внутрисуставные инъекции рассматриваются как открытые вмешательства и должны проводиться только в строгих асептических условиях. Как правило, для успешного ослабления симптома хватает одноразовой внутрисуставной инъекции. Если необходима повторная инъекция, то такую инъекцию следует выполнять не ранее чем через 3–4 нед. Количество инъекций на сустав ограничено и не должно превышать 3–4 инъекции. После повторной инъекции необходим контроль состояния сустава со стороны врача.
Инфильтрация: инфильтрация осуществляется в области самой сильной боли или в месте крепления сухожилий. Не допускаются внутрисухожильные инъекции! Следует избегать выполнения инъекций на близком расстоянии друг от друга. Следует обращать внимание на соблюдении строгих асептических мер предосторожности.
Пригодность р-ра
Можно использовать только прозрачные р-ы. Содержание ампулы предназначается только для одноразового отбора. Остатки р-ра для инъекций подлежат уничтожению.
Препарат совместим со следующими инфузионными р-рами (соответственно 250 и 500 мл) и подлежит использованию в течение 24 ч:
– изотонический физиологический р-р;
– р-р Рингера;
– р-р глюкозы 5%.
При комбинации с другими инфузионными р-рами следует обращать внимание на информацию соответствующих поставщиков, учитывать совместимости, противопоказания, побочные действия и взаимодействия.
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных.
Внутрисуставная инъекция противопоказана при:
– инфекции в суставе, который подлежит лечению, или в непосредственной близости от него;
– бактериальных артритах;
– нестабильности сустава, подлежащего лечению;
– склонности к кровотечениям (спонтанных или связанных с приемом антикоагулянтов);
– околосуставной кальцификации;
– аваскулярном некрозе кости;
– разрыве связок;
– суставе Шарко.
Запрещается инфильтрация без соответствующей дополнительной терапии при инфекциях в участке применения, а также запрещается субконъюнктивальное применение при заболеваниях глаз вирусной, бактериальной или грибковой природы, при повреждениях и язвенных процессах роговицы.
при кратковременной терапии дексаметазоном опасность возникновения побочных реакций незначительна, исключение составляет парентеральная терапия с применением высоких доз, при которой надо обращать внимание на нарушение электролитного баланса, образование отеков, возможное повышение АД, сердечную недостаточность, нарушения сердечного ритма или судороги, а также, в том числе при кратковременном применении, возможна клиническая манифестация инфекций.
Язвы желудка и кишечника (часто обусловлены стрессом) вследствие терапии кортикоидами могут проходить со слабо выраженной симптоматикой, возможно снижение толерантности к глюкозе.
Возможны следующие побочные действия, в значительной степени они зависят от дозы и продолжительности терапии, поэтому частота возникновения таких побочных действий не может быть указана:
Инфекции и паразитарные заболевания: маскировка инфекций, манифестации, обострение или реактивации вирусных инфекций, грибковые инфекции, бактериальные, паразитарные инфекции, а также инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, активизация стронгилоидоза.
Со стороны крови и лимфатической системы: умеренный лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения, полицитемия.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (например медикаментозная сыпь), серьезные анафилактические реакции, такие как аритмия, бронхоспазм, гипотония или гипертония, сосудистый коллапс, остановка сердца, ослабление иммунной защиты.
Эндокринные заболевания: синдром Кушинга (типичные симптомы: лунообразное лицо, ожирение туловища и плетора (полнокровие)), супрессия надпочечников.
Со стороны обмена веществ и пищеварения: задержка натрия с образованием отеков, повышенное выделение калия (осторожно: аритмия), увеличение массы тела, сниженная толерантность к глюкозе, сахарный диабет, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, усиление аппетита.
Психиатрические заболевания: депрессии, раздражительность, эйфория, изменения настроения, психозы, мания, галлюцинации, аффективная лабильность, чувство страха, нарушение сна, склонность к суициду.
Со стороны нервной системы: псевдоопухоль мозжечка, манифестация латентной эпилепсии, повышение готовности приступа при манифестной эпилепсии.
Со стороны органов зрения: катаракта, в частности, с задним субкапсулярным помутнением, глаукома, ухудшение симптомов при язве роговицы, склонность к вирусным, грибковым и бактериальным воспалениям глаз, обострение бактериальных воспалений в роговой оболочке глаза, птоз верхнего века, расширение зрачка, хемоз, ятрогенная склеральная перфорация, хориоретинопатия. В отдельных случаях — оборотный экзофтальм, при субконъюнктивальном применении — герпетический кератит, перфорация роговицы при существующем кератите, расплывчатость зрения.
Со стороны кровеносных сосудов: АГ, повышение риска артериосклероза и тромбоза, васкулит (также как синдром отмены после длительной терапии), повышенная ломкость капилляров.
Со стороны ЖКТ: язвы желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, боли в желудке.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: стрии, атрофия, телеангиоэктазия, петехии, экхимозы, гипертрихоз, стероидные акнэ, розацеоподобный (периоральный) дерматит, изменения пигментации кожи.
Со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей: миопатия, мышечная атрофия и мышечная слабость, остеопороз (в зависимости от дозы, возможен также при кратковременном применении), асептические некрозы костей, заболевания сухожилий, тендинит, разрыв связок, эпидуральный липоматоз, задержка роста у детей.
Заболевание половых органов и молочных желез: нарушение секреции половых гормонов (вследствие этого возникновение таких явлений, как нерегулярная менструация, до аменореи, гирсутизм, импотенция).
Общие заболевания и местные проявления: замедленное заживление ран.
Местное применение: возможны локальные раздражения и симптомы несовместимости (ощущение жара, длительное ощущение боли), особенно при применении для глаз. В случае несоблюдения осторожности при инъекции кортикостероида в полость сустава нельзя исключать развития атрофии кожи и атрофии подкожной клетчатки в месте инъекции.
в отдельных случаях при применении дексаметазона натрия фосфата наблюдались тяжелые анафилактические реакции с нарушениями кровообращения, остановкой сердца, аритмией, бронхоспазмом и/или падением или повышением АД.
Лечение с применением дексаметазона натрия фосфата вследствие угнетения иммунитета может привести к повышенному риску возникновения бактериальных, вирусных, паразитарных, грибковых инфекций, а также инфекций, вызванных условно-патогенными организмами. Симптоматика существующей инфекции или инфекции, которая развивается, может быть скрытой, что затрудняет диагностику. Возможна реактивация латентных инфекций, таких как туберкулез или гепатит B.
При возникновении во время терапии с применением препарата Рафт особой стрессовой ситуации для организма (авария, операция, роды и т.д.) возможна потребность во временном повышении дозы.
Терапия с применением препарата Рафт должна происходить только при условии строгого соответствия показаниям и, при необходимости, сопровождаться дополнительной целенаправленной антиинфекционной терапией при таких заболеваниях:
– острые вирусные инфекции (гепатит B, опоясывающий лишай, Herpes simplex, ветряная оспа, герпетический кератит);
– HbsAg-положительный хронически активный гепатит;
– около 8 нед до и до 2 нед после профилактических прививок с использованием живых вакцин;
– системные микозы и паразитарные заболевания (например нематодозы);
– у пациентов с подозрением на стронгилоидоз или с подтвержденным стронгилоидозом (инфекция, вызванная кишечной острицей) глюкокортикоиды могут привести к активизации и массовому размножению паразитов;
– полиомиелит;
– лимфаденит после прививки БЦЖ;
– острые и хронические бактериальные инфекции;
– при наличии в анамнезе туберкулеза — применение только под защитой туберкулостатических средств.
Кроме этого, терапия с применением препарата Рафт должна происходить строго по показаниям, и, при необходимости, сопровождаться дополнительно специальной терапией, при наличии:
– желудочно-кишечной язвенной болезни;
– остеопороза;
– тяжелой сердечной недостаточности;
– сложно контролируемой АГ;
– сложно контролируемого сахарного диабета;
– психиатрических заболеваний (в том числе в анамнезе), включая суицидальные мысли: рекомендуется неврологический или психиатрический контроль;
– при узкоугольной и открытоугольной глаукоме: рекомендуются офтальмологический контроль и сопроводительная терапия;
– трофических изменениях роговицы и повреждениях роговицы: рекомендуются офтальмологический контроль и сопроводительная терапия.
Нарушения зрения
При системном и топическом применении кортикостероидов возможно возникновение нарушений зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность консультации окулиста для оценки возможных причин. Среди причин могут быть катаракта, глаукома или заболевания, которые редко случаются, например центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после системного или топического применения кортикостероидов.
Из-за опасности перфорации кишечника препарат Рафт следует применять только при наличии обоснованных показаниях и в условиях соответствующего контроля при:
– язвенном колите тяжелой степени с угрозой перфорации, возможно и без перитонеального раздражения;
– дивертикулите;
– энтероанастомозе (непосредственно послеоперационном).
У пациентов, принимающих высокие дозы глюкокортикоидов, могут отсутствовать признаки перитонеального раздражения после желудочно-кишечной перфорации.
Во время применения препарата Рафт для диабетиков надо учитывать возможное повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах.
Во время применения препарата Рафт необходим регулярный контроль АД, в частности при применении высоких доз и у пациентов с трудно регулируемой АГ.
Для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью необходимо тщательное наблюдение, поскольку существует опасность ухудшения состояния.
Во время приема высоких доз дексаметазона может наблюдаться брадикардия.
Возможно возникновение серьезных анафилактических реакций.
При одновременном приеме фторхинолонов и глюкокортикоидов существует повышенный риск нарушений со стороны сухожилий, тендинитов и разрывов сухожилий.
Возможно ухудшение сопутствующей миастении гравис в начале лечения препаратом Рафт.
Прививки с применением убитых вакцин возможны. Однако при использовании высоких дозировок кортикоидов необходимо учитывать возможное ухудшение иммунной реакции и влияние на успешность прививок.
При высоких дозах следует контролировать уровень калия в сыворотке крови, обращать внимание на достаточность поступления калия и ограничение натрия.
Внезапное прекращение терапии при ее продолжительности более 10 дней может привести к обострению или рецидиву основного заболевания, а также к возникновению острой недостаточности надпочечников/синдрому отмены кортизона; поэтому при предусмотренном окончании терапии дозу следует сокращать медленно.
У пациентов, которые принимают глюкокортикоиды, возможно осложненное протекание отдельных вирусных заболеваний (ветряная оспа, корь). Особый риск существует для пациентов с ослабленным иммунитетом, ранее не инфицированных ветряной оспой или корью. При контакте таких пациентов во время терапии с препаратом Рафт с больными корью или ветряной оспой, при необходимости следует начать профилактическую терапию.
В постмаркетинговом наблюдении пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями после применения дексаметазона или дексаметазона в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами наблюдалось возникновение синдрома лизиса опухоли. Для пациентов с повышенным риском синдрома лизиса опухоли, например пациентов с высокой степенью пролиферации, высокой опухолевой нагрузкой и высоким уровнем чувствительности к цитостатикам необходимо тщательное наблюдение и лечение с применением соответствующих мер предосторожности.
Инъекции при в/в введении следует выполнять медленно (на протяжении более 2–3 мин), поскольку при слишком быстром введении, которое продолжается менее 3 мин, возможно возникновение безвредных побочных явлений в форме «ползания мурашек» или парестезии.
Препарат Рафт является лекарственным средством для кратковременного применения. При применении без соответствующих указаний в течение длительного времени необходимо принимать все предупреждения и меры предосторожности, которые используются при длительном использовании глюкокортикосодержащих лекарственных средств.
При местном применении следует обращать внимание на возможные системные побочные действия и взаимодействия.
Внутрисуставное применение глюкокортикоидов повышает опасность инфекционных заболеваний суставов.
Длительное и повторное применение глюкокортикоидов для суставов, несущих нагрузку, может привести к ухудшению изменений в суставах, обусловленных износом. Возможной причиной этого является перегрузка сустава после ослабления боли или других симптомов.
Локальное применение в офтальмологии
После интенсивного или длительного лечения вследствие системной абсорбции офтальмологического дексаметазона у пациентов с соответствующей предрасположенностью, включая детей и пациентов, которые лечатся ингибиторами CYP3A4 (в том числе ритонавиром и кобицистатом), возможно возникновение синдрома Кушинга и/или супрессии надпочечников. В таких случаях лечение необходимо завершать постепенно.
Пациенты пожилого возраста
Поскольку у пациентов пожилого возраста существует повышенный риск остеопороза, следует тщательно взвешивать соотношение польза — риск терапии препаратом Рафт.
Применение препарата Рафт может привести к положительным результатам тестов на применение допинга.
Препарат Рафт содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически свободный от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Дексаметазон проходит через плаценту.
В период беременности, особенно в течение первых 3 мес, применение должно происходить только после тщательной оценки соотношения польза — риск.
При длительной терапии глюкокортикоидами в период беременности возможны нарушения развития плода.
В исследованиях на животных были получены данные, что кортикостероиды могут вызвать пороки в ходе развития плода, включая расщепление неба, задержку внутриутробного развития плода и влияние на рост и развитие мозга. Данные, указывающие на то, что кортикостероиды приводят к росту частоты возникновения врожденных аномалий у человека, таких как расщепление неба/расщепление губы, отсутствуют.
При приеме глюкокортикоидов в конце беременности существует опасность атрофии коркового слоя надпочечников у плода, из-за чего может понадобиться заместительная терапия у новорожденного.
Период кормления грудью. Дексаметазон проникает в грудное молоко. До сих пор неизвестно о возможном вреде младенцу. Однако применение в период кормления грудью должно иметь тщательное обоснование. Если по причине заболевания требуются повышенные дозы, кормление ребенка грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами
До сих пор отсутствуют какие-либо указания относительно того, что применение препарата Рафт ухудшает способность к управлению транспортным средством или работе с другими механизмами.
Дети
При раннем применении терапии (менее чем через 96 ч после рождения) у недоношенных детей с хроническим заболеванием легких с начальными дозами 0,25 мг/кг дважды в сутки ежедневно существуют данные о негативном долговременном влиянии на нейронное развитие.
При решении вопроса о терапии препаратом Рафт для детей в фазе роста следует тщательно анализировать соотношение польза — риск.
эстрогены (например ингибиторы овуляции): может удлиняться период полураспада глюкокортикоидов, поэтому их действие может усиливаться.
Лекарственные средства — индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитураты и примидон: действие кортикоидов может снижаться.
Ингибиторы CYP3A4 (включая кетоконазол, итраконазол, ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, приводя к усилению действия и возможной супрессии надпочечников/синдрому Кушинга. Следует избегать применения такой комбинации, кроме случаев, когда возможная польза преобладает над повышенным риском системных побочных действий кортикостериодов. В таких случаях необходим контроль состояния пациентов, учитывая системные действия кортикостероидов.
Эфедрин: метаболизм глюкокортикоидов может ускоряться, и их эффективность снижаться.
Ингибиторы АПФ: повышенный риск изменений состава крови.
Сердечные гликозиды: действие гликозидов может усиливаться вследствие дефицита калия.
Салуретики/слабительные средства: возможно усиление выделения калия.
Противодиабетические средства: гипогликемическая эффективность может быть уменьшена.
Производные кумарина: возможно снижение или усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении может возникнуть необходимость коррекции дозы антикоагулянтов.
НПВП/противоревматические средства, салицилаты и индометацин: повышается опасность желудочно-кишечных язв и кровотечений.
Недеполяризующие миорелаксанты: возможно более длительное сохранение миорелаксации.
Атропин, другие антихолинергические средства: при одновременном применении возможно дополнительное повышение внутриглазного давления.
Празиквантел: вследствие приема кортикостероидов возможно снижение концентрации празиквантела в крови.
Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин: существует повышенный риск возникновения миопатии, кардиомиопатии.
Протирелин: эффект протирелина на повышение уровня тиреотропного гормона может снижаться.
Иммунодепрессанты: повышается склонность к инфекции и возможно ухудшение или манифестация латентных инфекций. Дополнительно для циклоспорина: уровни циклоспорина в крови повышаются, существует повышенная опасность церебральных судорожных приступов.
Фторхинолоны могут повышать риск нарушений, связанных с сухожилиями.
Влияние на методы исследования: возможно угнетение кожных реакций при аллергодиагностике.
острые отравления дексаметазоном не известны. При хронической передозировке усиливаются побочные реакции, особенно со стороны эндокринной системы, обмена веществ и электролитного баланса.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.