Кетодекса (Ketodexa) (353984) - инструкция по применению ATC-классификация

Декскетопрофен - 25 мг/мл

фармакодинамика. Декскетопрофена трометамол — это соль пропионовой кислоты, которая оказывает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу НПВП. Механизм ее действия основывается на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения циклооксигеназы. В частности тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE₁, PGE₂, PGF_2a, PGD₂, а также простациклин PGI₂ и тромбоксаны ТхА₂ и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата. Угнетающее действие декскетопрофена трометамола на изоэнзимы циклогенезы СОХ-1 и СОХ-2 было выявлено у животных и людей. Декскетопрофена трометамол оказывает эффективное обезболивающее действие, которое развивается через 30 мин после применения препарата и длится 4–6 ч.
Фармакокинетика. Кетодекса, таблетки
После перорального применения декскетопрофена трометамола C_max достигается в среднем через 30 мин (15–60 мин). Время распределения и период полувыведения декскетопрофена трометамола составляет 0,35 и 1,65 часа соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови (99%) средний объем распределения декскетопрофена трометамола составляет меньше 0,25 л/кг. Выведение декскетопрофена трометамола происходит в основном за счет глюкуронизации и последующего выведения почками. После применения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только S-(+)-энантиомер, что доказывает отсутствие его инверсии в R-(+)-энантиомер в организме человека. При исследовании фармакокинетики многократных доз было показано, что после последнего применения декскетопрофена трометамола значение AUC было не выше, чем после его однократного применения, что доказывает отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофена трометамола вместе с едой значение ППК не изменяется, однако значение C_max снижается, а также уменьшается скорость всасывания (увеличивается t_max).
Кетодекса, р–р для инъекций
Всасывание. После в/м введения декскетопрофена трометамола человеку C_max достигается примерно через 20 мин (10-45 мин). Доказано, что при однократном в/м или в/в введении 25-50 мг препарата AUC пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения препарата доказали, что AUC и C_max (среднее максимальное значение) после последнего в/м и в/в введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства.
Распределение. Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%) объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет около 0,35 ч, а T_½ — 1-2,7 ч. Фармакокинетические исследования многократного применения лекарственного средства продемонстрировали, что C_max и AUC после последнего в/м или в/в введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства.
Биотрансформация и выведение. Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выделением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) у людей.
Пациенты пожилого возраста. После введения одноразовых и многократных доз степень воздействия препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), участвовавших в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в C_max и времени ее достижения не выявлено. Средний T_½ увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс сокращался.

Кетодекса, таблетки. Симптоматическая терапия боли от легкой до умеренной степени, например: костно-мышечная боль, болезненные менструации (дисменорея), зубная боль.
Кетодекса, раствор для инъекций. Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например при послеоперационной боли, почечных коликах и боли в пояснице.

Кетодекса, таблетки. Взрослые. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендованная доза составляет 12,5 мг (½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4–6 ч или 25 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкою) каждые 8 ч. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Нежелательные явления препарата можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение самого короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. Кетодекса не предусмотрен для длительной терапии; лечение длится до исчезновения симптомов. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания действующего вещества, поэтому препарат рекомендуется принимать самое меньшее за 30 мин до еды.
Пациенты пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с низких доз. Суточная доза составляет 50 мг. При условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.
При нарушениях функции печени легкой и умеренной степени. Лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под строгим наблюдением врача. Суточная доза составляет 50 мг.
При нарушениях функции почек легкой степени. Для больных с нарушениями функций почек легкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) начальную общую суточную дозу следует уменьшить до 50 мг.
Дети. Применение препарата детям не изучалось, поэтому пациентам этой возрастной группы назначать декскетопрофен не рекомендуется.
Кетодекса, раствор для инъекций. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8-12 ч. При необходимости повторную дозу вводить через 6 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не дольше 2 сут). Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно. Побочные реакции можно сократить за счет применения самой низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационной боли средней или сильной степени тяжести препарат можно применять по показаниям в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы обычно не требуется. Однако из-за физиологического снижения функции почек рекомендуется более низкая доза препарата, а именно — максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.
Нарушения со стороны печени. Для пациентов с патологией печени с легкой или средней степенью тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлда – Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени препарат противопоказан (10–15 баллов по шкале Чайлда – Пью).
Нарушения со стороны почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <59 мл/мин) препарат противопоказан.
Дети и подростки. Препарат не следует применять у детей и подростков из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности.
Способ применения
В/м введение. Содержимое 1 ампулы (2 мл) следует медленно вводить глубоко в мышцы.
В/в инфузия. Для проведения в/в инфузии содержимое ампулы 2 мл развести в 30-100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, р-ре глюкозы или р-ре Рингера-лактата. Р-р для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская воздействия естественного дневного света. Приготовленный р-р должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить в течение 10-30 мин. Не допускать воздействия естественного дневного света на приготовленный р-р.
Препарат, разведенный в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или в р-ре глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.
Разведенные р-ры для инфузий нельзя смешивать с прометазином и пентазоцином.
В/в инъекция (болюсное введение). При необходимости содержимое 1 ампулы (2 мл р-ра для инъекций) вводить в/в в течение не менее 15 с. Препарат можно смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина. Препарат нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, потому что образуется белый осадок. Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше. При в/м или в/в болюсном применении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Р-р для в/в инфузии следует применять сразу после его приготовления. При хранении разведенных р-ров препарата в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для введения изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не выявлено. Препарат предназначен для однократного применения, поэтому остатки готового р-ра следует вылить. Перед введением препарата необходимо убедиться, что р-р прозрачный и бесцветный. Р-р, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

– повышенная чувствительность к декскетопрофену, к любому другому нестероидному противовоспалительному средству или к вспомогательным веществам препарата.
– Применение больным, у которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПВП, вызывают приступы БА, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивнице или ангионевротическому отеку.
– Активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте или подозрение на его наличие, рецидивирующее течение язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе (не меньше 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия.
– Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПВП.
– Кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.
– Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
– БА в анамнезе.
– Тяжелая сердечная недостаточность.
– Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин).
– Тяжелое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда-Пью).
– Геморрагический диатез или другие нарушения сворачиваемости крови.
– ІІІ триместр беременности и период кормления грудью.
Кетодекса, раствор для инъекций. Из-за содержания в лекарственном средстве этанола препарат противопоказан для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

Кетодекса, таблетки
со стороны системы крови: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: отек гортани; анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.
Со стороны метаболизма: отсутствие аппетита.
Со стороны психики: бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, синкопе.
Со стороны органов зрения: размытость зрения.
Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, приливы, артериальная гипертензия/гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: брадипноэ, бронхоспазм, диспное.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастрит, запор, сухость во рту, метеоризм, язвенная болезнь, кровотечение из язвы или ее перфорация, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения.
Со стороны кожи: сыпь, крапивница, акне, повышенная потливость, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, зуд, ангионевротический отек лица, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: ОПН, полиурия, нефрит или нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, нарушение функции предстательной железы.
Общие нарушения: утомляемость, боль, астения, ригидность мышц, недомогание, периферический отек.
Лабораторные показатели: отклонения показателей функции печени.
Кетодекса, раствор для инъекций.
Со стороны системы крови: нечасто — анемия; очень редко — нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — отек гортани; очень редко — анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.
Со стороны метаболизма: редко — гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита.
Со стороны психики: нечасто — бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезии, обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — пальпитация, артериальная гипотензия, приливы; редко — АГ, тромбофлебит поверхностных вен, экстрасистолия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко — брадипноэ; очень редко — бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту; редко — язва ЖКТ, кровотечение или перфорация; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатоцеллюлярная патология.
Со стороны кожи и подкожной ткани: иногда — дерматиты, зуд, сыпь, повышенное потоотделение; редко — крапивница, угри; очень редко — синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — ОПН, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия; очень редко — нефрит, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы: редко — менструальные нарушения, нарушение функции предстательной железы.
Общие и местные нарушения: часто — боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение; иногда — лихорадка, повышенная утомляемость, боль, озноб, астения, недомогание; редко — дрожь, периферические отеки.
Лабораторные показатели: редко — отклонения в печеночных пробах.

Кетодекса следует применять с осторожностью больным с аллергическими реакциями в анамнезе.
Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе с ингибиторами циклооксигеназы-2. Нежелательные явления препарата можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз на протяжении самого короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. При применении препаратов класса НПВС в пищеварительном тракте могут развиться пептические язвы, в том числе с перфорацией и кровотечением (даже с летальным исходом). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, в независимости от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофена развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить.
Риск развития вышеприведенных нежелательных явлений повышается пропорционально к увеличению дозы НПВП, а также у больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и у лиц пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательно наблюдать за состоянием пациентов, обращая внимание на возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофена трометамола и при наличии в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни следует, как и в случае с другими НПВП, убедиться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. Состояние больных с определенными симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе необходимо контролировать относительно нарушений со стороны пищеварительного тракт, а особенно относительно кровотечений в пищеварительном тракте.
Для уменьшения риска развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначить лекарственные средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (мизопростол, ингибиторы протонного насоса). Это также касается больных, которые требуют сопутствующего применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск развития осложнений со стороны пищеварительного тракта. Больных следует проинформировать, что в случае появления какого-либо дискомфорта в области живота (в первую очередь — желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.
Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, АсАТ и АлАТ. При значительном повышении уровня АсАТ и АлАТ применение препарата следует прекратить.
Подобно другим ингибиторам простагландинов применение декскетопрофена трометамола может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.
Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Пациентам с нарушенной функцией почек и/или печени, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью препарат надо назначать с осторожностью, поскольку у них применение НПВП может вызвать ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков.
Следует быть осторожным при применении декскетопрофена больным, применяющим диуретики или склонным к гиповолемии, так как существует повышенный риск нефротоксического действия препарата. Особая осторожность нужна при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может вызвать обострение течения заболевания. Больные пожилого возраста наиболее склонны к развитию у них нарушения функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени.
Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях (иногда с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее часто побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев — в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.
Женщины, планирующие беременность, могут применять препарат только в случаях крайней необходимости, принимая минимальные возможные дозы на протяжении самого короткого периода. Это же касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования репродуктивной функции. Декскетопрофен не следует применять в І и ІІ триместрах беременности, если нет необходимости.
Нужно помнить, что при применении НПВП (это также может касаться и декскетопрофена), особенно в высоких дозах и при длительном лечении, несколько повышается риск развития артериальных тромбоэмболий (например, инфаркт миокарда, инсульт).
Больным с неконтролируемой АГ, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестирующей ишемической болезнью сердца, облитерирующим эндартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска такой терапии. По такому же принципу оценивать целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном больным с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет и курение.
1 ампула препарата Кетодекса раствор для инъекций содержит 200 мг этанола, что равно 5 мл пива или 2,08 мл вина на дозу. Препарат может негативно влиять на лиц с алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении у беременных и кормящих грудью женщин, детей и пациентов из группы риска, например, при заболеваниях печени, а также пациентов с эпилепсией. Кетодекса раствор для инъекций содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата противопоказано в III триместр беременности и в период кормления грудью.
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности повышает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и несращения передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы повышался с <1% до примерно 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с повышением дозы препарата и увеличением продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили токсичности по отношению к репродуктивным органам. Назначение декскетопрофена трометамола в I и II триместр беременности возможно только в случае крайней необходимости. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместр беременности следует применять самую низкую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока. Во время III триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают следующее.
Риски для плода:
– кардиопульмональный токсический синдром (с закупоркой артериального протока и легочной гипертензией);
– нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия.
Риски для матери и ребенка в конце беременности:
– удлинение времени кровотечения (эффект угнетения агрегации тромбоцитов), что возможно даже при условии применения низких доз;
– задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.
Кормление грудью. Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Препарат противопоказан в период кормления грудью.
Фертильность. Как и остальные НПВП, декскетопрофена трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые имеют проблемы с зачатием или проходят обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время применения декскетопрофена возможны головокружение и повышенная утомляемость, что может повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

нижеприведенные взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПВС.
Не рекомендованные комбинации для применения с препаратом Кетодекса
Другие НПВП, в том числе салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сут): увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергического действия.
Гепарин и антикоагулянты непрямого действия (например, варфарин): усиливается действие антикоагулянтов, что может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.
Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
Препараты лития: повышается уровень лития в крови вплоть до токсических значений за счет уменьшения его выведения почками.
Метотрексат при применении в высоких дозах (15 мг/неделю и больше): повышается уровень метотрексата в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсическому влиянию на систему крови.
Гидантоин и сульфонамиды: повышается токсичность этих веществ.
Комбинации с препаратом Кетодекса, требующие осторожного применения
Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, угнетающих действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет обратимый характер. При применении декскетопрофена одновременно с каким-нибудь диуретическим средством нужно быть уверенным, что пациент не гидратирован, а во время лечения проводить контроль функции почек.
Метотрексат при применении в малых дозах (меньше 15 мг/неделю): возможно повышение токсического действия на систему крови за счет уменьшения его выведения почками; при необходимости применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста.
Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, поэтому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.
Зидовудин: существует риск увеличения токсического влияния зидовудина на эритропоэз (токсическое влияние на ретикулоциты) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПВП, поэтому в первые 1–2 недели после начала терапии НПВП нужно проводить анализ крови с подсчетом количества ретикулоцитов.
Производные сульфонилмочевины: НПВП могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет их вытеснения из связей с белками крови.
Комбинации с препаратом Кетодекса, требующие осторожности при применении
Блокаторы β-адренорецепторов: может снижаться их антигипертензивное действие за счет угнетения синтеза простагландинов.
Циклоспорин и такролимус: усиление токсического действия этих препаратов на почки за счет влияния НПВС на синтез простагландинов; при применении такой комбинации нужно проводить регулярный контроль функции почек.
Тромболитические препараты: повышен риск кровотечений.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови за счет снижения уровня его ренальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае надо проводить коррекцию дозы декскетопрофена.
Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.
Мифепристон: уменьшение его эффективности за счет уменьшения синтеза простагландинов, поэтому НПВП не следует применять в течение 8–12 суток после применения мифепристона.
Антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что при применении производных хинолона в высоких дозах в комбинации с НПВП повышается риск развития судорог.
Тенофовир: при сочетанном применении с НПВП может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влияния одновременного применения данных лекарственных средств необходимо проводить контроль функции почек.
Деферасирокс: при одновременном применении с НПВП может повышаться риск токсического воздействия на ЖКТ. При применении данного лекарственного средства одновременно с деферасироксом необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Пеметрексед: при одновременном применении с НПВП может снижаться выведение пеметрекседа; поэтому при применении НПВП в высоких дозах необходимо соблюдать особую осторожность. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа и НПВП в течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседа.
Кетодекса, р-р для инъекций нельзя смешивать в малых объемах (например в шприце) с р-рами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, потому что образуется белый осадок.
Разведенные р-ры для инфузий, полученные, как указано в разделе В/в инфузия, нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны пищеварительного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).
Лечение. При случайной передозировке нужно немедленно начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническим состоянием пациента. Если взрослый пациент или ребенок приняли дозу больше 5 мг/кг массы тела, в течение 1 часа нужно применить активированный уголь. Для выведения декскетопрофена можно применить гемодиализ.

Кетодекса, таблетки. При температуре не выше 25 °С.
Кетодекс, р–р для инъекций. При температуре выше 25 °С. После разведения р-н хранят в течение 24 ч при температуре 2–8 °С в холодильнике.