Пантамак таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой 40 мг блистер №30

действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка, покрытая оболочкой, кишечнорастворимая, содержит 40 мг пантопразола в виде пантопразола сесквигидрата натрия;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон, натрия карбонат безводный, кальция стеарат, гипромеллоза, повидон, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, метакрилатного сополимера дисперсия, триэтилцитрат.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета с энтеросолюбильным покрытием, гладкие с обеих сторон.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТС А02В С02.

Фармакодинамика.

Пантопразол является ингибитором протонной помпы (ИПП), ингибирующей конечный этап выработки желудочной кислоты путем ковалентного связывания с (H+, K+)-АТФ-азной ферментативной системой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Это приводит к торможению базальной и рефлекторной секреции желудочной кислоты. Связывание с (H+, K+)-АТФ-азой обеспечивает длительное антисекреторное действие, продолжающееся более 24 часов для всех исследованных доз. Прием пантопразола 1 раз в день увеличивает угнетение секреции желудочной кислоты. После начальной дозы пантопразола 40 мг, полученной перорально, через 2,5 ч достигается среднее угнетение 51%. При приеме 1 раз в день в течение 7 дней среднее угнетение увеличивается до 85%. Пантопразол ингибировал секрецию кислоты более 95% у половины испытуемых. Секреция кислоты возвращалась в норму через неделю после приема последней дозы пантопразола; гиперсекреции при отмене препарата зарегистрировано не было. Сообщалось о том, что в течение 4 нед лечения среднее повышение уровня гастрина составило 7, 35 и 72% от значения в начале исследования в группах, получавших пантопразол в дозе 10, 20 и 40 мг соответственно. Подобное повышение уровня гастрина плазмы крови отмечалось при обследовании на 8 неделе лечения, среднее повышение составило 3, 26 и 84% соответственно в группах с тремя разными дозами пантопразола. Медиана уровня гастрина плазмы крови осталась в пределах нормальных значений при поддерживающей терапии препаратом. В первые месяцы применения пантопразола в дозе 40 мг/день в ходе исследований лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) наблюдалось 2–3-кратное среднее повышение уровня гастрина плазмы крови натощак по сравнению с исходными данными у пациентов с резистентной ГЭРБ. Уровень гастрина плазмы крови натощак обычно оставался в пределах 2–3-кратного увеличения исходного значения до 4 лет периодического наблюдения в клинических исследованиях. После краткосрочного лечения повышенный уровень гастрина снижался до нормального уровня минимум через 3 месяца. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально в отношении клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты вне зависимости от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают в 2 раза. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на сегодняшний день исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были обнаружены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Пантамак — это таблетки с кишечнорастворимым покрытием, поэтому поглощение пантопразола начинается только после того, как таблетка выходит из желудка. Пиковая концентрация в сыворотке (Сmax) и площадь под кривой времени концентрации в плазме крови (AUC) увеличиваются пропорционально пероральной и внутривенной дозе в диапазоне 10 — 80 мг. Пантопразол не скапливается и его фармакокинетика не меняется при применении нескольких дневных доз. После перорального или внутривенного введения концентрация пантопразола в плазме крови уменьшается биэкспоненциально, с периодом окончательного полувыведения около одного часа.

При усиленном метаболизме с нормальной функцией печени пероральный прием таблетки пантопразола в кишечнорастворимой оболочке 40 мг приводит к пиковой концентрации (Сmax) 2,5 пг/мл; время до достижения пиковой концентрации (tmax) составляет 2,5 часа, а средняя общая площадь под кривой времени концентрации в плазме (AUC) составляет 4,8 пг*ч/мл (диапазон 1,4 — 13,3 пг*ч/ мл). После введения пантопразола при повышенном метаболизме его общий клиренс составляет 7,6–14,0 л/ч, а очевидный объем распределения — 11,0–23,6 л.

Всасывание

После перорального приема одной или нескольких доз 40 мг препарата Пантамак, пиковая плазменная концентрация пантопразола достигалась примерно через 2,5 часа и Сmax была 2,5 пг/мл. Пантопразол почти не метаболизируется при первом прохождении, что обеспечивает абсолютную биодоступность около 77%. На поглощение пантопразола не влияет одновременный прием антацидных препаратов.

Прием препарата Пантамак с пищей может задержать его всасывание до 2 часов или больше; однако Сmax и степень поглощения пантопразола (AUC) не изменяются. Таким образом, препарат Пантамак, таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Очевидный объем распределения пантопразола составляет около 11,0–23,6 л, он распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости. Способность пантопразола связываться с белками плазмы крови, в первую очередь с альбумином, составляет около 98%.

Метаболизм

Пантопразол подвергается значительному метаболизму в печени с помощью системы цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от способа введения (внутривенный или пероральный). Основным метаболическим путем является процесс деметилирования CYP2C19 с последующей сульфатизацией; другие метаболические пути включают окисление посредством CYP3A4. Нет данных о значительной фармакологической активности какого-либо из метаболитов пантопразола. Выведение. После перорального или внутривенного введения разовой дозы пантопразола l4С здоровым добровольцам с нормальным метаболизмом около 71% выводится с мочой, а 18% — через желчь с калом. Неизмененный пантопразол не выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (64–76 лет) отмечалось лишь незначительное или умеренное увеличение AUC (43%) и Сmax (26%) пантопразола после многократного перорального приема по сравнению с соответствующими показателями у младших испытуемых. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность применения пантопразола для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита (ЭЭ), связанного с ГЭРБ, были оценены у детей в возрасте 1 — 16 лет. Эффективность при ЭЭ не была продемонстрирована у больных в возрасте младше 1 года. Поэтому пантопразол рекомендован для краткосрочного лечения ЭЭ, связанного с ГЭРБ, у пациентов с массой тела более 40 кг. Безопасность и эффективность применения пантопразола детям при лечении заболеваний, кроме ЭЭ, не оценивались. Хотя данные клинических исследований свидетельствуют в пользу применения пантопразола для краткосрочного лечения ЭЭ, связанного с ГЭРБ, у детей в возрасте 1 — 5 лет.

Дети в возрасте 6 — 16 лет

Фармакокинетика пантопразола оценивалась у детей в возрасте 6 — 16 лет с клиническим диагнозом ГЭРБ. Фармакокинетические параметры после перорального приема разовой дозы 20 мг или 40 мг пантопразола у детей в возрасте 6 -о 16 лет сильно варьировали (% коэффициент вариации колебался в пределах 40 — 80%). Среднее геометрическое AUC, определенное в популяционном фармакокинетическом анализе после введения детям дозы 40 мг препарата в форме таблеток, было выше примерно на 39% и 10% соответственно у детей в возрасте 6–11 и 12–16 лет по сравнению со взрослыми (таблица 1).

Таблица 1

Фармакокинетические параметры у детей в возрасте6–16 лет с ГЭРБ, получавших пантопразол в дозе 40 мг

a Среднее геометрическое значение.

б Медианное значение.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические показатели пантопразола были такими же, как у пациентов с нормальной почечной функцией. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до тяжелой степени (класс от А до С по шкале Чайлда-Пью) максимальная концентрация пантопразола лишь незначительно увеличивалась (в 1,5 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Поддержание ремиссии эрозивного эзофагита.

Лечение патологических гиперсекреторных состояний, в том числе синдрома Золлингера-Эллисона.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производному бензимидазола или к любому компоненту препарата.

Нарушение функций печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить.

Сочетанное применение с НПВП

Длительное применение препарата Пантамак для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПВП, следует ограничить пациентам, подверженным частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (>65 лет), историю развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Злокачественные образования желудка. Ослабление симптоматики при лечении пантопразолом не исключает возможность злокачественных образований в желудке. Поэтому требуется дополнительное наблюдение и диагностические исследования взрослых пациентов с недостаточной реакцией или с ранним симптоматическим рецидивом после завершения лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). Для пациентов пожилого возраста также показана эндоскопия.

Острый интерстициальный нефрит. У пациентов, принимавших ИПП (в том числе и пантопразол), имели место случаи возникновения острого интерстициального нефрита. Острый интерстициальный нефрит может возникать на любом этапе терапии ИПП и обычно объясняется идиопатической реакцией повышенной чувствительности. При появлении острого интерстициального нефрита необходимо прекратить лечение пантопразолом.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficlе. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП, в том числе пантопразолом, может повышать риск диареи, ассоциированной с Clostridium difficle, особенно при стационарном лечении пациентов. Этот диагноз рассматривается при стойкой диарее.

Пациентам назначают минимальные дозы ИПП и минимальную продолжительность лечения, обеспечивающие поставленные терапевтические задачи.

Переломы костей. Ряд опубликованных обсервационных исследований дают основания полагать, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышением риска остеопорозных переломов бедра, позвоночника и запястья. Риск переломов выше у пациентов, принимающих высокие дозы (т.е. несколько приемов в сутки) или лечащихся ИПП длительное время (год или более). Пациентам следует принимать более низкие дозы или применить кратковременную терапию, соответствующую состоянию пациента. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40%. Риск можно предотвратить, если пациенту будет назначен витамин D и кальций вместе с терапией пантопразолом. Надо быть особенно осторожными, назначая пантопразола:

• на длительный срок применения;
• пациентам пожилого возраста;
• пациентам, имеющим другие факторы риска.

Пациентам назначают минимальные для соответствующих показаний дозы и длительность терапии ИПП. Пациентов с риском остеопорозных переломов лечат в соответствии с действующими терапевтическими протоколами.

Кожная и системная красная волчанка. У пациентов, лечившихся ИПП, в частности пантопразолом, наблюдались случаи возникновения кожной (ККВ) и системной красной волчанки (СКВ). Эти явления возникали как впервые, так и как обострение уже имеющегося автоиммунного заболевания. При лечении ИПП чаще возникала кожная форма кожной волчанки.

Наиболее распространенной формой ККВ, наблюдавшейся у пациентов на терапии ИПП, был подострая ККВ (ПККВ), и она возникала у пациентов всех возрастов (включая младенцев и пожилых пациентов в возрасте старше 60 лет). Это побочное действие могло возникать как через несколько недель, так и через несколько лет после начала лечения. В общем, данные гистологических исследований не показывали поражения внутренних органов.

Системная красная волчанка (СКВ) наблюдалась реже, чем ККВ у пациентов с терапией ИПП. СКВ, связанный с ИПП, обычно имела более легкое течение, чем немедикаментозные формы СКВ. СКВ могла появляться как через несколько дней, так и через несколько лет после начала лечения пациентов всех возрастов — от молодого взрослого до старческого. У большинства пациентов СКВ проявляется сыпью, однако также наблюдались артралгия и цитопения.

Продолжительность приема ИПП должна точно соответствовать медицинским показаниям. Если у пациентов, принимающих пантопразол, появляются симптомы, напоминающие ККВ или СКВ, прием препарата необходимо прекратить и направить пациента на осмотр врачу соответствующего профиля. У большинства пациентов состояние улучшается уже через 4–12 недель после прекращения приема ИПП. Положительные результаты серологических тестов (например ANA) и повышенные показатели серологического исследования могут сохраняться некоторое время после исчезновения клинических проявлений.

Дефицит цианокобаламина (витамина В12). Длительный ежедневный прием (более 3 лет) препаратов, подавляющих секрецию кислоты в желудке, могут стать причиной нарушения всасывания цианокобаламина (витамин В12) с последующей гипо- или ахлоргидрией. В научной литературе публиковались редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотосупрессорной терапии. Поэтому при возникновении клинических симптомов дефицита цианокобаламина проверяют этот диагноз.

Гипомагниемия. Наблюдались редкие случаи симптоматической и асимптоматической гипомагниемии, иногда возникавшей через три месяца, а в большинстве случаев — через год после начала терапии. Серьезные побочные реакции включали тетанию, аритмию и конвульсивные приступы. У большинства пациентов степень гипомагниемии требовала заместительной магниевой терапии или отмены приема ИПП. Поэтому для пациентов, у которых возможно возникновение гипомагниемии вследствие длительного приема ИПП или других препаратов, снижающих уровни магния (например диуретики), врач назначает ИПП на основании данных анализа уровней магния и периодически проверяет эти уровни во время лечения ИПП.

Канцерогенность. Хроническая природа ГЭРБ часто требует длительного приема пантопразола. В длительных исследованиях на грызунах пантопразол демонстрировал канцерогенность и вызывал редкие типы желудочно-кишечных опухолей. Значение этих результатов относительно канцерогенеза у людей неизвестно.

Ложноположительные результаты анализа мочи на ТГК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременный прием пантопразола с метотрексатом. Согласно данным научной литературы, одновременный прием ИПП с метотрексатом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») обычно в высоких дозах может повышать плазменные уровни метотрексата и (или) его метаболитов, что повышает вероятность проявления токсических эффектов метотрексата. Прием высоких доз метотрексата может потребовать временного прекращения лечения ИПП.

Воздействие на результаты лабораторных анализов. Применение ИПП, включая пантопразола, может увеличить уровни хромогранина А (CgA), что может влиять на результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого воздействия, лечение ИПП должно быть прекращено за 14 дней до измерения CgA.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Сочетанное применение с атазанавиром. Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять сочетанно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация препарата Пантамак с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (в частности, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг/сут не следует превышать.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом незначительно повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)

Пантопразол показан взрослым для лечения и уменьшения выраженности симптомов рефлюкс-эзофагита, курс лечения — не более 8 недель. Взрослым пациентам, у которых после 8-недельного курса лечения не достигнуто излечение, может быть назначен еще один 8-недельный курс пантопразола. Безопасность второго 8-недельного курса лечения для детей не установлена.

Пантопразол применяют детям с массой тела более 40 кг для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ (см. табл.2).

Поддерживающее лечение эрозивного эзофагита

Рекомендуемые дозы приведены в таблице 2.

Таблица 2

*Взрослым пациентам, не выздоровевшим после 8 недель лечения, может быть назначен дополнительный 8-недельный курс лечения препаратом Пантамак.

**Кратность приема и дозу следует скорректировать в соответствии с потребностями пациента. Продолжать терапию нужно, пока есть клинические показания. Назначались дозы до 240 мг/сут.

Таблица 3

Способ применения

Сопутствующий прием антацидов не влияет на всасывание таблеток.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени. Среди пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались дозы свыше 40 мг/сут.

В данной лекарственной форме препарат Пантамак рекомендован для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, у пациентов с массой тела ≥40 кг.

Лекарственное средство следует применять детям, как указано в разделах «Показания» и «Способ применения и дозы».

Безопасность и эффективность пантопразола для краткосрочного лечения (до 8 недель) эрозивного эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, были оценены у детей в возрасте 1 — 16 лет. Эффективность при эрозивном эзофагите не была продемонстрирована у больных в возрасте младше 1 года. Безопасность и эффективность пантопразола для детей при лечении заболеваний, кроме эрозивного эзофагита, не оценивались.

Наиболее частыми побочными реакциями были диарея и головная боль (около 1%). Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (1/100), часто (1/100 и 1/10), нечасто (1/1000 и 1/100), редко (1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ

Редко: повышение КК (креатин киназы), общие отеки, гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), повышение уровня печеночных ферментов, изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия1, гипокалиемия.

Со стороны психики

Нечасто: расстройства сна.

Редко: депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (с осложнениями).

Неизвестно: галлюцинации; спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, депрессия.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения

Редко: нарушение зрения/затуманенность, затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт, гепатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангиоэдема.

Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: боль в суставах, перелом бедра, запястья или позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазмы мышц2.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко: рабдомиолиз, переломы костей, миалгия.

Общие нарушения

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, отек лица, периферические отеки, фоточувствительность.

Неизвестно: гипокальциемия одновременно с гипомагниемией. Спазм мышц, вследствие нарушения баланса электролитов.

1Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

2Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.