Напроксен-Здоровье таблетки, покрытые пленочной оболочкой 550 мг блистер №10

действующее вещество: напроксен натрия;

1 таблетка содержит напроксена натрия 550 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; повидон, тальк; магния стеарат; индигокармин (Е 132); сухая смесь «Opadry white», которая содержит: титана диоксид (Е 171), гипромеллозу, триацетин (Е 1518).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-синего до темно-синего цвета, с двояковыпуклой поверхностью, овальной формы, с насечкой с одной стороны. На срезе таблетка белого или почти белого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Напроксен.

Код АТС М01А Е02.

Фармакодинамика.

Напроксен является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Натриевая соль напроксена была разработана как форма напроксена, которая быстро абсорбируется, для применения в качестве анальгетика. Механизм действия аниона напроксена, как и других НПВП, исследован в полном объеме, но может быть связан с ингибированием простагландинсинтетазы.

Напроксен является мощным ингибитором синтеза простагландинов in vitro. Напроксеновые концентрации, достигнутые во время терапии, оказывали эффекты in vivo. Простагландины чувствительны к афферентным нервам и потенцируют действие брадикинина при индукции боли в животных моделях. Простагландины являются посредниками воспаления. Поскольку напроксен является ингибитором синтеза простагландинов, его режим действия может быть обусловлен уменьшением количества простагландинов в периферических тканях.

Фармакокинетика.

Напроксен натрия быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте с биодоступностью in vivo 95%. Период полувыведения (Т ½) напроксена составляет 12 — 17 часов. Равновесные уровни напроксена достигаются через 4–5 дней, степень накопления напроксена соответствует периоду полувыведения.

Абсорбция

После приема препарата максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа.

Распределение

Объем распределения напроксена 0,16 л/кг. Терапевтические уровне напроксена более чем на 99% связаны с альбумином. При дозах напроксена более 500 мг в сутки происходит увеличение уровней в плазме крови, которые меньше пропорциональных, за счет увеличения клиренса, что вызвано насыщением связывания с белками плазмы крови при более высоких дозах (средняя минимальная Css 36,5, 49,2 и 56,4 мг/л при суточных дозах напроксена 500, 1000 и 1500 мг соответственно). Анион напроксена был обнаружен в молоке кормящих грудью, в концентрации, эквивалентной около 1% от максимальной концентрации напроксена в плазме крови.

Метаболизм

Напроксен активно метаболизируется в печени до 6-О-дезметилнапроксена, и как исходное вещество, так и метаболиты не вызывают метаболизма ферментов. И напроксен, и 6-О-дезметилнапроксен проходят дальнейший метаболизм до своих соответствующих ацилглюкуронидных конъюгированных метаболитов.

Выведение

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл/мин/кг. Около 95% дозы напроксена выводится с мочой, главным образом, в форме напроксена (<1%), 6-О-дезметилнапроксена (или их конъюгатов (66–92%). Т½ аниона напроксена из плазмы крови в организме человека составляет 12–17 часов. Соответствующие Т½ метаболитов и конъюгатов напроксена меньше 12 часов, и их показатели экскреции тесно совпадают со скоростью выведения напроксена из плазмы крови. Небольшие количества, 3% или меньше введенной дозы выводятся из организма с калом. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.

Облегчение симптомов:

• ревматоидного артрита;
• остеоартрита;
• анкилозирующего спондилоартрита;
• тендинита;
• бурсита;
• острой подагры;
• терапии болевого синдрома;
• первичной дисменореи.

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к напроксену натрия. Не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе была астма, крапивница или аллергические реакции, вызванные применением аспирина или других НПВП. У таких больных наблюдались острые анафилактические реакции на НПВП, редко летальные. Не применять для терапии периоперационной боли при коронарном шунтировании (АКШ).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина II. НПВП могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или блокаторов β-адренорецепторов (в т. ч. пропранолола).

Следует тщательно наблюдать за изменениями артериального давления у пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или блокаторами β-адренорецепторов.

У пациентов пожилого возраста с дефицитом объема внеклеточной жидкости (включая тех, которые принимают диуретики) и нарушениями функции почек сопутствующее применение НПВП с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II может привести к ухудшению состояния почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов на наличие признаков ухудшения функции почек.

Антациды и сукральфат. Одновременное применение антацидов (магния оксид или гидроксид алюминия) и сукральфата могут задержать поглощение напроксена.

Аспирин. В случае приема препарата с аспирином связывания напроксена с белками снижается, хотя клиренс свободного напроксена не меняется. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно; однако, как и в случае других НПВП, одновременный прием напроксена натрия и аспирина не рекомендуется из-за возможности побочных эффектов.

Известно, что одновременное применение НПВП и анальгетических доз аспирина не дает большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП. Одновременное применение НПВП и аспирина было связано со значительным увеличением частоты побочных эффектов по сравнению с применением только НПВП.

Холестирамин. Как и в случае других НПВП, сопутствующее введение холестирамина может задержать поглощения напроксена.

Диуретики. Есть данные, что препарат может уменьшить натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Эта реакция была связана с подавлением синтеза простагландинов в почках. В ходе сопутствующей терапии с НПВП пациент должен следить за признаками почечной недостаточности, а также обеспечивать мочегонный эффект.

Литий. НПВП поднимают уровень лития в плазме крови и снижают литиевый обмен в почках. Средняя минимальная концентрация лития увеличивается на 15% и почечный клиренс уменьшается примерно на 20%. Эти эффекты были связаны с ингибированием НПВП синтеза почечных простагландинов. Таким образом, если НПВП и литий назначать одновременно, необходимо обращать внимание на признаки токсичности лития.

Метотрексат. НПВП, как сообщали, конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почки кроликов. Также напроксен натрия и другие НПВП уменьшают канальцевую секрецию метотрексата у животных. Это может указывать на то, что они могут повысить токсичность метотрексата. НПВП одновременно с метотрексатом следует назначать с осторожностью.

Варфарин. Эффекты варфарина и НПВП на кровотечение желудочно-кишечного тракта является синергическими, таким образом, принятие обоих препаратов одновременно повышает риск серьезных желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с применением каждого из препаратов в отдельности. Никаких существенных взаимодействий между напроксеном и антикоагулянтами кумаринового типа не наблюдалось. Однако рекомендуется проявлять осторожность в связи с наблюдением взаимодействий с другими НПВП этого класса. Свободная фракция варфарина может существенно повышаться у некоторых лиц, а напроксен противодействует функции тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Существует повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений, если принимать селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в сочетании с НПВП. Применять НПВП одновременно с СИОЗС необходимо с осторожностью.

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение напроксена с дигоксином увеличивает концентрацию в сыворотке крови и удлиняет Т½ дигоксина. При одновременном применении препарата и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

НПВП и салицилаты. Одновременное применение напроксена с другими НПВП или салицилатами (например, дифлинисалом, сальсалатом) повышает риск токсичности, с незначительным или никаким повышением эффективности.

Пеметрексед. Одновременное применение напроксена и пеметрекседа может увеличить риск связанной с пеметрекседом миелосупрессии и токсичности.

При одновременном применении напроксена и пеметрекседа у пациентов с нарушениями функции почек, чей клиренс креатинина 45 — 79 мл/мин, следует контролировать токсичность миелосупрессии и почек.

Другая информация о взаимодействиях лекарственного средства. У напроксена прочная связь с альбуминами плазмы крови; таким образом, он носит теоретический потенциал для взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые связываются с альбуминами, такими как антикоагулянты кумаринового типа, производные сульфонилмочевины, гидантоина, другие НПВП и аспирин. Пациентам, которые одновременно принимают напроксен и производное гидантоина, сульфонамида или сульфонилмочевины, следует корректировать дозу при необходимости.

Одновременный прием с пробенецидом увеличивает плазменные уровни аниона напроксена и значительно удлиняет его Т½ из плазмы крови.

Взаимодействие лекарств/лабораторных исследований. Напроксен может уменьшить агрегацию тромбоцитов и повысить риск кровотечения. Это следует учитывать при определении времени кровотечения.

Прием напроксена может привести к повышению показателей 17-кетостероидов из-за взаимодействия лекарственного средства и/или его метаболитов с м-динитробензолом, который используется в данном анализе. Несмотря на то, что показатели 17-гидроксикортикостероидов (тест Портера-Зильбера) ни были искусственно изменены, рекомендуется временно прекратить прием напроксена за 72 часа до проведения функциональных проб надпочечников при проведении теста Портера-Зильбера.

Напроксен может влиять на результат определения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Общая информация. Препарат не является заместителем кортикостероидов и его не следует применять при лечении кортикостероидной недостаточности.

Фармакологическая активность препарата, которая заключается в снижении температуры и воспаления, может уменьшить роль этих диагностических признаков при выявлении осложнений болезненных состояний, которые предположительно считаются неинфекционными и невоспалительными.

В случае возникновения каких-либо изменений или нарушений зрения рекомендуется проведение офтальмологических исследований.

Влияние на печень. До 15% пациентов, принимавших НПВП, включая напроксен, имели повышение показателей одной или нескольких печеночных проб. Нарушение функции печени скорее всего является результатом повышенной чувствительности, а не прямого токсического действия. Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться практически неизменными или быть временными из-за продолжения приема препарата. Тест на АланинаминотрансферазУ (АлАТ) является наиболее чувствительным индикатором нарушения функции печени.

Пациента, который имеет симптомы или признаки дисфункции печени или печеночные пробы которого не соответствуют норме, во время приема препарата следует обследовать на наличие развития более тяжелой реакции со стороны печени.

Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или в случае системных проявлений (например эозинофилия, сыпь) прием препарата следует прекратить.

Хронический цирроз печени и, возможно, другие заболевания с пониженным или патологическим уровнем белка (альбумина) плазмы крови уменьшают общую концентрацию напроксена в плазме крови, в то время как концентрация несвязанного напроксена в плазме крови повышается. Препарат следует принимать с осторожностью при необходимости приема высоких доз, и для таких пациентов может понадобится корректировка дозы. Препарат следует применять в самой низкой эффективной дозе.

Влияние на гематологические показатели. У пациентов, получающих НПВП, включая напроксен, иногда наблюдается анемия. Это может быть из-за задержки жидкости, скрытой или большой потери крови в пищеварительном тракте или из-за неполностью описанного действия на эритропоэз. Пациентам во время длительного лечения НПВП, включая напроксен, следует назначать регулярный контроль за уровнем гемоглобина и гематокрита при любых признаках или симптомах анемии.

НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, короче и является обратимым. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих напроксен, у которых могут возникнуть побочные реакции на изменение функции тромбоцитов (пациенты с нарушениями коагуляции или пациенты, получающие антикоагулянты).

Астма в анамнезе. Пациенты с астмой могут иметь аспириновую астму. Применение аспирина у пациентов с аспириновой астмой может вызвать тяжелый бронхоспазм, который может быть летальным. Из-за возможности перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП у пациентов с повышенной чувствительностью к аспирину не следует назначать таким пациентам, также препарат следует применять с осторожностью пациентам с астмой в анамнезе.

Лабораторные исследования. Поскольку язвы и кровотечения пищеварительного тракта могут появиться без предупредительных симптомов, врачи должны регулярно проверять наличие признаков или симптомов кровотечений пищеварительного тракта. Во время длительного лечения НПВП пациентам следует периодически делать клинический и биохимический анализ крови. В случае, если клинические признаки и симптомы указывают на нарушение функции печени или почек, или при появлении системных проявлений (например эозинофилия, сыпь), или если результаты печеночных проб, которые не соответствуют норме, сохраняются или ухудшаются, прием напроксена следует прекратить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Тромботические осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. При приеме НПВП, как ЦОГ-2 селективных, так и неселективных, повышается риск серьезных тромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут стать летальными. Пациенты с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или склонные к сердечно-сосудистым заболеваниям находятся в группе повышенного риска. Для того, чтобы свести к минимуму риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов, принимающих НПВП, следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшей продолжительности лечения. Врачи и пациенты должны быть проинформированы о возможности развития таких случаев, даже при отсутствии предварительных симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных сердечно-сосудистых осложнений и необходимых действий при их возникновении.

Отсутствуют убедительные доказательства того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с приемом НПВП. Одновременный прием аспирина и НПВП повышает риск серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Артериальная гипертензия. НПВП, включая напроксен, могут привести к возникновению гипертензии или ухудшению гипертензии, возникшей ранее, и может способствовать увеличению частоты нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, возможно замедление эффекта данной терапии при приеме НПВП. НПВП, включая напроксен, следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Рекомендован тщательный мониторинг артериального давления во время начала приема НПВП и в течение всего курса терапии.

Застойная сердечная недостаточность и отеки.

У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, наблюдались задержка жидкости, отеки и периферические отеки. Напроксен следует применять с осторожностью пациентам со склонностью к отекам, гипертензии или сердечной недостаточности.

Влияние на пищеварительный тракт — риск образования язв, кровотечения и перфорации.

НПВП, включая напроксен, могут вызывать серьезные побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, включая воспаление, кровотечение, язву и перфорацию желудка, тонкой или толстой кишки, что может быть летальным.

Такие серьезные побочные реакции могут возникнуть в любое время, при наличии или без предварительных симптомов у пациентов, принимавших НПВП. Только у одного из пяти пациентов, у которых есть серьезные побочные реакции со стороны верхних отделов пищеварительного тракта на применение НПВП, имеются симптомы. Язва верхнего отдела пищеварительного тракта, острое кровотечение или перфорация, вызванные приемом НПВП, возникают у около 1% пациентов, принимавших препарат в течение 3–6 месяцев, и у около 2–4% пациентов, принимавших препарат в течение 1 года. Эта тенденция наблюдается также при большей длительности применения, при которой повышается вероятность развития серьезных осложнений со стороны пищеварительного тракта в течение курса терапии. Однако даже краткосрочная терапия не исключает риск. Полезность периодического лабораторного мониторинга ни была продемонстрирована, а также не была должным образом оценена.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с язвенной болезнью или кровотечением в пищеварительном тракте в анамнезе. Пациенты с язвенной болезнью и/или кровотечением в пищеварительном тракте в анамнезе, которые применяют НПВП, имеют более чем 10-кратное увеличение риска возникновения кровотечения по сравнению с пациентами без одного из этих факторов риска. Другими факторами, которые повышают риск кровотечения у пациентов, получающих НПВП, являются: одновременный прием пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, длинная продолжительность применения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и неудовлетворительное общее состояние здоровья. Наибольшее количество сообщений о летальных случаях осложнений со стороны пищеварительного тракта было получено о пожилых пациентах или ослабленных пациентах, следовательно, особое внимание при лечении следует уделять именно этой группе пациентов. Для того чтобы свести к минимуму риск побочного действия на пищеварительный тракт у пациентов, принимающих НПВП, следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшей продолжительности лечения. Пациенты и врачи должны быть проинформированы о признаках и симптомах язвы и кровотечения в пищеварительном тракте при применении НПВП и немедленно проводить дополнительное обследование и лечение, если возникает подозрение на серьезную побочную реакцию со стороны пищеварительного тракта. Прием НПВП следует прекратить до полного исключения случая серьезной побочной реакции. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативную терапию без применения НПВП.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводит к почечному папиллярному некрозу и другим поражениям почек. Почечная токсичность также наблюдается у пациентов, у которых почечные простагландины имеют компенсационную функцию в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов назначение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов, а также уменьшение почечного кровотока, что может привести к выраженной декомпенсации почек. Наибольший риск возникновения такой реакции имеют пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, солевым истощением, пациенты, которые принимают диуретики и ингибиторы АПФ или БАР, а также люди пожилого возраста. Прекращение терапии НПВП обычно приводит к возвращению состояния, которое предшествовало лечению.

Прогрессирующая почечная недостаточность.

Лечение напроксеном не рекомендуется пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью. Если терапию напроксеном необходимо начать, рекомендуется тщательный контроль функции почек пациента, а также пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

Анафилактоидные реакции.

Как и в случае с другими НПВП, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов, не принимавших напроксен раньше. Напроксен не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно возникает у пациентов, больных астмой, в которых имеется ринит с носовыми полипами или без них, или у которых появляется серьезный, потенциально летальный бронхоспазм после приема аспирина или другого НПВП. В случае анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Анафилактоидные реакции, как и анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Кожные реакции.

Прием НПВП, включая напроксен, может вызвать серьезные побочные реакции со стороны кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть летальными. Эти серьезные осложнения могут возникнуть без предупредительных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных побочных реакций со стороны кожи, и при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Это лекарственное средство содержит 2,1808 м/моль (или 50,16 мг) на дозу (1 таблетка) натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Следует тщательно рассмотреть потенциальные пользу и риск применения препарата, и другие варианты лечения, прежде чем принять решение по его применению. Применять минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациентов.

Облегчение боли может наступить в течение 30 минут после приема напроксена натрия.

Опираясь на наблюдения за эффектом и/или побочными реакциями от назначения начальной дозы препарата, рекомендуется в дальнейшем скорректировать его дозу. Для лечения пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, или пациентов пожилого возраста применяют более низкие дозы.

Пациенты пожилого возраста. Хотя у пациентов пожилого возраста общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, концентрация несвязанного напроксена в плазме крови повышается. Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью применять препарат в высоких дозах и может потребоваться корректировка дозы. Как и другие препараты, применяемые для лечения пациентов пожилого возраста, следует принимать минимальную эффективную дозу.

Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Напроксен не рекомендуется для применения у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

При ревматоидном артрите, остеоартрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 550 мг (500 мг напроксена и 50 мг натрия) дважды в сутки.

При длительном применении доза напроксена может быть повышена или снижена, в зависимости от клинического эффекта у пациента. Более низкая суточная доза может быть достаточной при длительном применении. Нет необходимости в применении чаще, чем 2 раза в сутки.

У пациентов, которые переносят препарат хорошо доза напроксена может быть увеличена до 1375 мг в сутки в течение ограниченного периода до 6 месяцев, когда требуется более высокий уровень противовоспалительной/анальгезирующей активности. При лечении пациентов напроксеном в дозе 1375 мг в сутки, врач должен наблюдать значительную пользу для пациента, которая компенсирует возможный повышенный риск.

При болевом синдроме, первичной дисменореи, остром тендинит и бурсите рекомендованная начальная доза составляет 550 мг напроксена натрия с последующим применением 550 мг каждые 12 часов. Начальная общая суточная доза напроксена натрия не должна превышать 1375 мг. В дальнейшем общая суточная доза напроксена натрия не должна превышать 1100 мг. Поскольку натриевая соль напроксена быстро абсорбируется, препарат рекомендуется для лечения острых состояний заболеваний, когда требуется быстрое облегчение боли.

При острой подагре рекомендуемая доза напроксена натрия составляет 825 мг, затем 275 мг каждые 8 часов до устранения приступа.

Препарат в данной лекарственной форме не рекомендуется для применения у детей.

Со стороны пищеварительного тракта: изжога, боль в животе, тошнота, запор, диарея, диспепсия, стоматит. метеоризм, рвота, кровотечение (иногда летальное, в частности в пожилом возрасте), перфорация и обструкция верхних или нижних отделов пищеварительного тракта, язва желудка/двенадцатиперстной кишки, язва и перфорация пищевода, воспаление, кровотечение, язва, перфорация, эзофагит, рвота кровью, панкреатит, колит, обострение воспалительного заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), сухость во рту, гастрит, глоссит, отрыжка.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, отклонения от нормы показателей печеночных проб, гепатит (в некоторых случаях летальный), печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, неспособность сосредоточиться, вертиго, депрессия, нарушение сна, бессонница, слабость, боль в мышцах, мышечная слабость, асептический менингит, когнитивная дисфункция, судороги, тревожность, астения, спутанность сознания, нервозность, парестезия, сонливость, тремор, кома, галлюцинации.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эксфолиативный дерматит, зуд, кожная сыпь, синяки, потливость, пурпура, алопеция, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, узловатая эритема, фиксированная лекарственная эритема, плоский лишай, пустулезная реакция, системная красная волчанка, буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительный дерматит, фотосенсибилизация, в том числе редкие случаи хронической гематопорфирии (псевдопорфирии) или буллезный эпидермолиз. Если появляется уязвимость кожи, образование волдырей или другие симптомы, характерные для псевдопорфирии, лечение следует прекратить и установить наблюдение за пациентом.

Со стороны органов чувств: звон в ушах, нарушение зрения, нарушение слуха, ухудшение слуха, помутнение роговицы, папиллит, ретробульбарний неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, застойная сердечная недостаточность, васкулит, артериальная гипертензия, отек легких, тахикардия, обморок, аритмия, гипотензия, инфаркт миокарда.

Общие расстройства: одышка, жажда, нарушение функции почек, анемия, повышенный уровень ферментов печени, увеличение времени кровотечения, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, нарушения менструального цикла, гипертермия (озноб и лихорадка), инфекция, сепсис, анафилактические реакции, изменения аппетита, летальный исход.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, мелена, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, ректальное кровотечение, лимфаденопатия, панцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гипогликемия, изменение массы тела.

Со стороны дыхательной системы: эозинофильный пневмонит, астма, угнетение дыхания, пневмония.

Со стороны мочевыводящих путей: гломерулонефрит, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, поражения почек, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз, повышенный уровень креатинина сыворотки крови.

Со стороны репродуктивной системы (женщины): бесплодие.

Со стороны мочевыводящих путей: цистит, дизурия, олигурия/полиурия, протеинурия.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 10 (10х1), № 20 (10х2) в блистере в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украины, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.