Фрелси (Frelsi)

действующее вещество: фондапаринукс натрия; 1 шприц (0,5 мл) содержит: фондапаринукса натрия — 2,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Антитромботические средства. Код АТС В01А Х05.

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х(Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (приблизительно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как создание тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное соотношение (МНС) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитической активности. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с плазмой крови у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика.

Всасывание

После подкожного введения препарат быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность — 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Сmax = 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения дозы. Концентрация в плазме крови, которая составляет половину вышеприведенной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз 2–8 мг подкожно. При введении 1 раза в сутки подкожно устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmax и AUC (площади под кривой).

Средние (коэффициент вариации — КВ,%) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применявшие фондапаринукс в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, были: Сmax — 0,39 мг/л (31%), Тmax — 2,8 ч (18%) и Сmin — 0,14 мг/л (56%). У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: Сmax — 0,50 мг/л (32%), Сmin — 0,19 мг/л (58%).

Распределение

Объем распределения ограничен и составляет 7–11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (98,6 — 97,0% в диапазоне концентраций 0,5 — 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительно.

Поскольку фондапаринукс не связывается во многом с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм

Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образование активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не ингибирует ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Выведение

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев — 64–77%. Период полувыведения (Т ½) составляет около 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часов — у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группы больных.

Нарушение функции почек

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2–1,4 раза ниже у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50 — 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 — 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печени

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизмененной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, поэтому изменять дозу не нужно. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда-Пью, класс В) Cmax и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией. печени. Наименьшая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучалась (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение фондапаринукса детям для предотвращения венозных тромбоэмболий или лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ОКС) в этой популяции не изучалось.

Больные пожилого возраста

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте старше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был примерно в 1,2–1,4 раза ниже у больных в возрасте старше 75 лет по сравнению с больными в возрасте младше 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол

При коррекции дозы по массе не выявлено различий в кинетике у больных мужчин и женщин.

Раса

Плановые исследования фармакокинетических расхождений не проводились. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы крови больных негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции.

Масса тела

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови растет с увеличением массы тела (на 9% на каждые 10 кг массы тела).

Безопасность и эффективность применения препарата Фрелси® не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику) и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, имеющих высокий риск тромбоэмболических осложнений, например, у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (< 120 мин) инвазивное вмешательство (черезкожное коронарное вмешательство — ЧКВ) (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или у первично не получавших других форм реперфузионной терапии.

Установленная аллергия к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с препаратом Фрелси®, за исключением антагонистов витамина К, применяющих для лечения венозных тромбоэмболий (см. раздел «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг), применяемая в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарина (по международному нормализованному соотношению — МНС), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Последующая терапия другими антикоагулянтами. Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию обычно следует делать через 1 день после последней инъекции фондапаринукса.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МНС.

Фрелси® не следует применять внутримышечно.

Чрезкожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера

Для лечения больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), применять Фрелси® до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Фрелси® как самостоятельный антикоагулянт до и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождающиеся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринукса в качестве единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендовано из-за повышенного риска тромбоза направляющего. Поэтому при непервичном чрескожном коронарном вмешательстве следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практике (см. информацию о дозах в разделе «Способ применения и дозы»).

Кровотечение

Фрелси®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, в частности с врожденными или приобретенными нарушениями свертывающей системы крови в форме кровотечений (например, с количеством тромбоцитов < 50000/мм3), язвенной болезнью желудка и кишечника в фазе обострение, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, недавнее хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге или офтальмологическую операцию, а также пациентам особых групп, информацию о которых см. ниже.

Профилактика венозных тромбоэмболий

Препараты, которые могут повышать риск кровотечения, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP Ib/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Фрелси®, за исключением антагонистов витамина К, которые применяют для лечения венозных тромбоэмболий. При необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместное применение необходимо, его следует производить под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Фрелси® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно применяющих другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GR IIb/IIIа или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция

При применении Фрелси® одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, есть риск возникновения эпидуральных или спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих единичных явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Больные пожилого возраста

Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено, и экспозиция препарата увеличена (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Поэтому Фрелси® следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. У больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным Фрелси® следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин грозит повышенный риск возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболий, и лечить их следует с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Клинические данные пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Клинические данные по применению фондапаринукса в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Тяжелая печеночная недостаточность

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринукса нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью, ввиду увеличенного риска кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индуцированная гепарином тромбоцитопения

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с плазмой крови пациентов, больных тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином. Фрелси® следует с осторожностью применять для лечения больных тромбоцитопенией, индуцированной гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Фрелси® для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином, не изучали. Были получены единичные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, лечившихся фондапаринуксом. Связь между лечением Фрелси® и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на данный момент не установлена.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг), то есть, по сути, свободно от натрия.

Способ применения

Фрелси® предназначен для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция

Во время применения Фрелси® в форме глубокой подкожной инъекции пациент должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; Во время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Фрелси предназначен только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и при применении классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводить внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% хлорида натрия. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% раствором хлорида натрия для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Фрелси® 0,9% раствором хлорида натрия введение следует проводить в течение 1–2 минут.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать в отсутствие видимых частиц и изменения окраски.

Любой неиспользованный препарат или материал следует утилизировать в соответствии с законодательными нормами.

Профилактика венозных тромбоэмболий

Большие ортопедические и абдоминальные вмешательства

Рекомендуемая доза Фрелси® для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не ранее чем через 6 ч после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного амбулаторным лечением, не менее 5–9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, более 9 суток существует риск венозных тромбоэмболий. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Фрелси® сроком до 24 суток.

Больные с высоким риском тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска

Рекомендуемая доза Фрелси® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет 6 — 14 дней.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST

Рекомендуемая доза Фрелси® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Пациентам, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Фрелси®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. раздел «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Фрелси® после удаления катетера определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения Фрелси было начато не ранее чем через 2 часа после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Рекомендуемая доза препарата Фрелси® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата Фрелси® вводить внутривенно, последующие дозы — путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Пациентам, которым следует проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения препаратом Фрелси®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. раздел «Особенности применения»). Время восстановления подкожного применения фондапаринукса после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения препаратом Фрелси® было начато не ранее чем через 3 часа после удаления катетера.

Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование (КШ)

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а через 8 часов после операции.

Особые группы больных

Дети

Безопасность и эффективность применения фондапаринукса детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства

В случае хирургического вмешательства следует строго соблюдать время первой инъекции фондапаринукса у пациентов в возрасте старше 75 лет и/или массой тела < 50 кг, и/или с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне 20 — 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринукса следует вводить не ранее чем через 6 часов после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать до установления гемостаза (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет).

Фрелси® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела менее 50 кг

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

У пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с легкими нарушениями почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) изменять дозу не нужно.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг/сут (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин препарат Фрелси® применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Препарат Фрелси® противопоказан для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»). Корректировать дозу для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и больше не нужно.

Нарушение функции печени

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Не требуется корректировать дозу для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат Фрелси® следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Чаще регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса — это геморрагические осложнения (в разных участках, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучалась в популяциях пациентов:

• после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;
• после операции по перелому бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;
• после хирургического вмешательства в брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;
• с риском развития тромбоэмболических осложнений, леченных в течение периода до 14 дней;
• получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;
• получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Нижеследующие побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000) ), крайне единичные (< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.

В других исследованиях или в период послерегистрационного применения зарегистрированы редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто зарегистрированным явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных крупных кровотечений составляла 2,1% (фондапаринукс) и 4,1% (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследованние фазы ІІІ относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений по иодифицированным критериям ТIМI составила 1,1% (фондапаринукс) и 1,4% (группа контроля [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследования по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследовании нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST чаще всего зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1% участников группы фондапаринукса) были головные боли, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследовании с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST чаще всего зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1% участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочная тахикардия, рвота и артериальная гипотензия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживайтесь.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 шприца по 0,5 мл в блистере. По 1 или 5 блистеров со шприцами в пачке.

По рецепту.

АО «Формак».