Ипрадуал (Ipradual)

Ипратропия бромид безводный - 20 мкг/доза

Фенотерола гидробромид - 50 мкг/доза

фармакодинамика. Ипрадуал содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, который является β-адреномиметиком.
Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca²⁺, возникающее в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц. Высвобождению Ca²⁺ способствует вторая система медиаторов, состоящая из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола).
Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, которое не является системным.
Фенотерола гидробромид представляет собой прямой симпатомиметик, в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует β₂-адренорецепторы. При применении в высоких дозах происходит стимуляция β₁-адренорецепторов (например для снижения родовой деятельности). Связывание β₂-адренорецепторов с помощью активирующего Gs-протеина приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня цАМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках, что приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию кальцийзависимых калиевых каналов.
Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию гладких мышц бронхов и сосудов и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из стволовых клеток. В дальнейшем после приема фенотерола в дозе 0,6 мкг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.
При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при в/в введении, отмечено снижение сократимости матки. Также при применении в высоких дозах возможно метаболическое действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя вызывается повышенным захватом К⁺, особенно в скелетных мышцах. β-Адренергические влияния фенотерола на сердце, в том числе ускорение сердечного ритма и ЧСС, связаны с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией β₂-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией β₁-адренорецепторов. Как и при применении других β-адренергических агентов, наблюдается удлинение интервала Q–Tc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах выше рекомендуемых. Однако системное влияние фенотерола после применения с помощью небулайзера (р-р для ингаляций) может быть выше, чем при применении в рекомендуемых дозах дозированного аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Чаще всего наблюдаемым нежелательным эффектом при применении β-адреномиметиков является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов, системные эффекты β-адреномиметиков являются причиной развития толерантности.
При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на мышцы бронхов, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Требуется очень небольшое количество β-адреномиметиков для эффективного комбинированного действия, которое должна обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшение количества побочных эффектов.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.
После ингаляции ≈10–39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке).
Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от таковой моносубстанций.
Фенотерола гидробромид. Проглатываемая часть препарата главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1,5%).
После в/в введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15 и 27% введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля Ипрадуал примерно 1% ингалируемой дозы выводится в форме свободного фенотерола с суточной мочой. Соответственно установлено, что общая системная биодоступность ингалируемых доз фенотерола гидробромида составляет 7%.
Кинетические параметры, характеризующие распределение фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме крови после в/в введения. После введения показатели AUC можно описать с помощью трехкамерной модели, где терминальный T_½ составляет примерно 3 ч. Согласно этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vd_ss) составляет примерно 189 л (≈2,7 л/кг массы тела).
Примерно 40% препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс — 0,27 л/мин.
В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в том числе материнского соединения и всех метаболитов) составил 65% дозы после в/в введения, а общий уровень радиоактивности в кале составлял 14,8% дозы. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составлял примерно 39% дозы, а общий уровень радиоактивности в кале — 40,2% дозы в течение 48 ч.
Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 ч) ипратропия (материнское соединение) составляла примерно 46% дозы после в/в введения, <1% после приема внутрь и примерно 3–13% после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора Ипрадуал. Учитывая эти данные, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида по подсчетам составляет 2% и 7–28% соответственно. Таким образом, проглатываемая часть дозы ипратропия бромида значительно не отразится на системном воздействии.
Кинетические параметры, характеризующие распределение ипратропия, рассчитаны на основании его концентрации после в/в введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Объем распределения в стабильном состоянии (Vd_ss) составляет примерно 176 л (≈2,4 л/кг). Препарат в минимальной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показывают, что четвертичный амин ипратропий не проходит через ГЭБ.
T_½ конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 ч. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После в/в применения примерно 60% метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления.
В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в том числе материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1% дозы после в/в введения, 9,3% — после приема внутрь и 3,2% — после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составлял 6,3% дозы после в/в введения, 88,5% — после приема внутрь и 69,4% — после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после введения являются почки. T_½ при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 ч. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами является незначительным, и метаболиты следует считать неэффективными.

профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) БА; вызванная физической нагрузкой БА и хронический обструктивный бронхит с/без эмфиземы; подготовка к «открытию легких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами, муколитиками, солевым р-ром, кромоглициевой кислотой и антибиотиками.
При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от этиологии и тяжести заболевания. Для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.
Для купирования острого приступа БА и приступа одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). В целом при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если за 5 мин дыхание существенно не улучшается после применения 1–2 ингаляций, можно выполнить еще 1–2 дополнительные ингаляции. Если эффект после выполнения 4 ингаляций отсутствует, может возникнуть необходимость проведения дополнительных мероприятий. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу.
Если признано необходимым применение Ипрадуала для длительного лечения, рекомендуемая доза составляет 1–2 ингаляции 3–4 раза в сутки. Для лечения при БА дозированный аэрозоль Ипрадуал следует применять только по назначению врача. В целом время и дозу каждой ингаляции требуется определять по наличию симптомов. Между ингаляциями должен быть интервал продолжительностью не менее 3 ч. Общая суточная доза не должна превышать 12 ингаляций, поскольку максимальная доза в целом не добавляет терапевтических преимуществ, но может повысить вероятность потенциально тяжелых побочных эффектов.
Для предотвращения приступа БА в результате физической нагрузки или ожидаемого контакта с аллергеном применяют 2 ингаляции, если возможно, за 10–15 мин до инцидента.
Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения (см. Порядок применения).
Порядок применения
Правильное применение дозированного аэрозоля является важным для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на баллончике указывает прямо вверх, а мундштук — вниз, независимо от позиции для ингаляции. Используйте, если возможно, в положении сидя или стоя.
Перед первым применением дозированного аэрозоля необходимо снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан.
Перед каждым применением дозированного аэрозоля следует:
1. Снять защитный колпачок (рис. 1). Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан до появления аэрозоля.


Рис. 1
2. Медленно выдохнуть.
3. Держа ингалятор, как показано на рис. 2, охватить губами мундштук.


Рис. 2
4. Вдохнуть поглубже, одновременно нажав на дно баллончика до высвобождения 1 мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.
5. После использования надеть защитный колпачок.
Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Необходимо избегать попадания препарата в глаза. Детям дозированный аэрозоль Ипрадуал следует применять только по рекомендации врача и под присмотром взрослых.
Чистят ингалятор не менее 1 раза в неделю. Важно хранить мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и ничто не препятствует выходу аэрозоля. Чтобы почистить ингалятор, сначала снимите пылезащитный колпачок и отсоедините от ингалятора баллончик. Промывайте ингалятор водой до полного смыва загустевшего препарата и/или грязи (рис. 3).



Рис. 3
После очистки встряхните ингалятор и оставьте его высыхать на воздухе (рис. 3). Когда мундштук высохнет, присоедините баллончик и пылезащитный колпачок, изображенный на рис. 4.


Рис. 4
ВНИМАНИЕ: пластиковый мундштук предназначен специально для дозированного аэрозоля Ипрадуал и служит для точного дозирования препарата. Наконечник не следует использовать с какими-либо другими дозированными аэрозолями. Содержание баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя открывать с применением силы.
Баллончик непрозрачный. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, в баллончике может остаться немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, иначе Вы не сможете получить точное количество препарата.
Наличие препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом:

• - встряхнув баллончик, проверить наличие жидкости;

- отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить по его положению в воде (рис. 5).


Рис. 5
Дети. Применяют у детей в возрасте старше 6 лет по назначению врача и под присмотром взрослых.

• - повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромиду или к атропиноподобным веществам или любым вспомогательным веществам этого препарата;
• - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тахиаритмия.

как и все лекарственные средства, Ипрадуал может иметь побочные реакции.
Большинство нижеприведенных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и β-адренергическими свойствами Ипрадуала.
Побочные реакции на препарат выявлены на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и фармнадзора в период применения препарата после его регистрации.
Частота случаев согласно MedDRA: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100, <1/10; нечасто: ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10 000, <1/1000; очень редко: <1/10 000; неизвестно: нельзя определить по имеющимся данным.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции*, гиперчувствительность*; неизвестно — пурпура.
Со стороны метаболизма и питания: редко — гипокалиемия*; очень редко — повышение уровня глюкозы в крови.
Со стороны психики: нечасто — нервозность; редко — возбуждение, психические нарушения.
Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, расстройствами сна и галлюцинациями. Главным образом это отмечали у детей в возрасте до 12 лет.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, тремор, головокружение; неизвестно — гиперактивность.
Со стороны органа зрения: редко — глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, появление ореола перед глазами*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, учащенное сердцебиение; редко — аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*; неизвестно — ангинальная боль, желудочковая экстрасистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — фарингит, дисфония; редко — бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле;* неизвестно — местное раздражение.
Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, рвота, сухость во рту; редко — стоматит, глоссит, нарушение моторики ЖКТ**, диарея, запор*, отек полости рта*, изжога.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко — слабость мышц, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — задержка мочи.
Исследования: нечасто — повышение систолического АД; редко — снижение диастолического АД, тромбоцитопения.
*Побочные явления, не наблюдавшиеся во время какого-либо клинического исследования. Частота указана по верхней границе 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получивших лечение, в соответствии с инструкцией ЕС по составлению краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «редко»).
**Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонными к развитию нарушений моторики ЖКТ при применении ингаляционных антихолинергических лекарственных средств (содержащихся в Ипрадуале).
Как и при другой ингаляционной терапии, Ипрадуал может вызвать местное раздражение. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными в ходе клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.

в случае быстропрогрессирующего острого диспноэ (затрудненного дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.
Ипрадуал можно применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно если доза выше рекомендуемой в следующих случаях:

• - недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
• - недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• - миокардит;
• - тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
• - гипертиреоидизм;
• - феохромоцитома;
• - одновременное применение сердечных гликозидов;
• - тяжелая и нелеченная гипертензия;
• - аневризма.

При применении симпатомиметиков — лекарственных средств, включая Ипрадуал, возможны нежелательные сердечно-сосудистые эффекты. Существуют свидетельства, полученные из постмаркетинговых данных и научных публикаций, о единичных случаях ишемии миокарда, связанных с β-агонистами. Пациентов с основным заболеванием — тяжелой сердечной болезнью (например ИБС, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), применяющих Ипрадуал, необходимо предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при ощущении боли в грудной клетке или при других симптомах ухудшения работы сердца. Следует уделять внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения.
Ипрадуал, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять:

• - пациентам со склонностью к развитию закрытоугольной глаукомы;
• - пациентам с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией);
• - пациентам с почечной недостаточностью;
• - пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органа зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), при попадании в глаза как распыленного ипратропия, так и комбинации с β₂-агонистами.
Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать о правилах применения дозирующего аэрозольного ингалятора Ипрадуал. Необходимо соблюдение осторожности, чтобы избежать попадания препарата в глаза.
Симптомы острого приступа закрытоугольной глаукомы включают:

• - боль в глазах или дискомфорт;
• - нечеткое зрение;
• - появление ореола;
• - появление цветных пятен перед глазами;
• - покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, которые способствуют сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.
Больные муковисцидозом могут быть более склонными к развитию нарушений моторики ЖКТ при применении препарата.
Длительное применение
Пациентам с БА Ипрадуал следует применять только по назначению врача. Пациентам с легкими формами ХОБЛ применение «по мере необходимости» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, чем регулярное применение.
Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля за воспалительным процессом дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля за заболеванием у пациентов с БА или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.
Регулярное применение повышенных доз препарата, содержащего β₂-агонисты, например Ипрадуала, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может свидетельствовать об ухудшении контроля за течением заболевания.
В случае усиления бронхиальной обструкции простое повышение на протяжении длительного времени дозы β₂-агонистов, в том числе Ипрадуала, свыше рекомендуемой не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения жизнеугрожающего заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения и об адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении БА чрезмерно высокими дозами ингаляционных β₂-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью выяснена. Однако неадекватная противовоспалительная терапия может иметь серьезные последствия.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует применять одновременно с Ипрадуалом только под медицинским контролем.
Из-за чрезмерной терапии β₂-агонистами может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия. При низком уровне калия в начале рекомендуется контролировать уровень калия в крови. Возможно повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с диабетом.
В редких случаях после приема Ипрадуала могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки и анафилактические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. В ходе доклинических исследований и клинического применения Ипрадуала до сих пор не выявлено отрицательного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры предосторожности, связанные с применением лекарственных средств в период беременности.
Следует помнить об ингибирующем влиянии фенотерола на сократительную функцию активности матки. Применение β₂-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).
Кормление грудью. Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении ипратропия в грудное молоко. Маловероятно, особенно при использовании аэрозольной формы препарата, что ипратропий будет влиять на младенца в значительной степени. Следует с осторожностью назначать Ипрадуал в период кормления грудью.
Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют как для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, так и для каждого из компонентов в отдельности. Доклинические исследования влияния применения отдельно ипратропия бромида и фенотерола гидробромида показали отсутствие нежелательного воздействия на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Лекарственное средство содержит этанол 96%.
Применение Ипрадуала может дать положительные результаты анализа на допинг.
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством и работать с техническими средствами не проводили. Однако пациентов следует предупредить о возможности возникновения таких нежелательных эффектов, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения, при лечении Ипрадуалом. Таким образом, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другой техникой. При появлении вышеуказанных эффектов пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности, например управления транспортными средствами или работы с другими техническими средствами.

одновременное применение нижеуказанных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффект Ипрадуала.
Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:
• другие β-адренергические средства (все пути введения);
• другие антихолинергические средства (все пути введения);
• производные ксантина (например теофиллин);
• противовоспалительные средства (кортикостероиды);
• ингибиторы МАО;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенизированные углеводороды — анестетики (например галотан, трихлороэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.
Снижение эффекта: одновременное применение блокаторов β-адренорецепторов.
Другие возможные взаимодействия
Гипокалиемия, связанная с применением β-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.
Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинговое определение уровня калия в крови.
Риск острого приступа глаукомы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) повышается при попадании в глаза как распыленного ипратропия, так и комбинации с β₂-агонистами.
Также лечение Ипрадуалом может снизить гипогликемический эффект противодиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, которые обычно применяют для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии).
Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует учитывать, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее чем за 6 ч до начала анестезии.

симптомы. В зависимости от длительности передозировки могут возникать побочные реакции, характерные для β₂-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, АГ, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор пальцев, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия.
Возможны нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту и рвоту, особенно после передозировки при пероральном применении.
При передозировке фенотеролом может возникнуть гипокалиемия. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендуемые по показаниям для Ипрадуала, наблюдался метаболический ацидоз.
Симптомы передозировки ипратропия бромида (сухость во рту, нарушение аккомодации зрения) незначительные из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого во время ингаляции ипратропия.
Лечение. Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов фенотерола можно применять блокаторы β-адренорецепторов (желательно β₁-селективные), однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием блокаторов β-адренорецепторов и тщательно подбирать дозу для пациентов с БА или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.
Рекомендуется контролировать сердечную деятельность, а именно проводить ЭКГ.

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Защищать от действия прямых солнечных лучей.